Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Farmakokinetik af oral hydroxyurinstofopløsning (HUPK)

12. august 2024 opdateret af: Nova Laboratories Limited

En prospektiv åben etiket, farmakokinetisk undersøgelse af en oral hydroxyurea-opløsning hos børn med seglcelleanæmi.

Et åbent, sikkerheds- og farmakokinetisk studie af oral hydroxyurinstofopløsning administreret til børn fra 6 måneder til 17,99 år (dvs. til dagen før 18-års fødselsdag), med en behandlingsperiode på 12 til 15 måneder for hver deltager. Undersøgelsesbehandlingens varighed vil være i 6 måneder ved den maksimalt tolererede dosis [MTD], som normalt nås 6 måneder efter påbegyndelse af behandlingen. For patienter, hvor tiden til MTD er længere end 6 måneder eller slet ikke er opnået, vil den maksimale varighed af undersøgelsesbehandlingen være 15 måneder.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

33

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige
        • Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige
        • Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
      • London, Det Forenede Kongerige
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Evelina London Children's Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige
        • The Royal London Children's Hospital, Barts Health NHS Trust
  • Jamaica
      • Kingston, Jamaica
        • Dr Angela E Rankine- Mullings

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 måneder til 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mand eller kvinde i alderen fra 6 måneder til 17,99 år (dvs. til dagen før 18 års fødselsdag).
  2. Diagnose af seglcelleanæmi (HbSS og HbSβº).
  3. Forældre/værge kan og vil give skriftligt informeret samtykke til, at barnet kan deltage i undersøgelsen.
  4. Hvor det er relevant, bør barnet give samtykke til at tage blodprøver til farmakokinetiske og biokemiske formål og for at tillade fysiologiske målinger.

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver klinisk signifikant medicinsk tilstand eller abnormitet, som efter investigatorens mening kan kompromittere patientens sikkerhed, eller som kan interferere med undersøgelsen.
  2. Hydroxyurea brug inden for 6 måneder før tilmelding.
  3. Nyreinsufficiens (kendt kreatinin mere end det dobbelte af den øvre normalgrænse (ULN) for alder og > 1,0 mg/dL [88,4 mikromol/L])
  4. Klinisk tegn på leverkompromittering med alaninaminotransferase (ALT) mere end 3 gange ULN (et midlertidigt sving i ALAT vil ikke resultere i udelukkelse).
  5. Anden væsentlig organsystemdysfunktion baseret på stedets efterforskers skøn.
  6. Alvorlige aktive infektioner: svampe, virale eller bakterielle (som bekræftet af dyrkning). Eksempler omfatter tuberkulose, malaria, aktiv hepatitis, osteomyelitis eller enhver anden sygdom, der ville udelukke brugen af ​​hydroxyurinstof i normal klinisk praksis.
  7. Aktive kroniske bensår.
  8. Kendt allergi over for oral hydroxyurinstofopløsning eller et eller flere af hjælpestofferne.
  9. Positiv graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder (hos postmenarkæale kvinder) før påbegyndelse af behandling, medmindre patienten er seksuelt afholdende. Bemærk: ægte abstinens anses for at være i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (såsom kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.
  10. Utilstrækkelige præventionsforanstaltninger hos seksuelt aktive kvinder (hos kvinder efter menarka) og mænd i den fødedygtige alder.
  11. Ammer i øjeblikket.
  12. Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse af et forsøgslægemiddel (IMP).
  13. Kendt infektion med Human Immundefekt Virus.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Åbn Label
Ny oral opløsningsformulering af hydroxyurinstof
Medicin: Oral Hydroxyurea (100 mg/ml) opløsning
Deltagerne fik oralt hydroxyurea 15 mg/kg én gang dagligt. Eskaleret med 5 mg/kg/dag hver 8.-12. uge, indtil maksimal tolereret dosis er opnået, op til maksimalt 35 mg/kg/dag.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klarering (CL/F)
Tidsramme: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 og 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 2 (uge 20-36)
Model estimeret farmakokinetisk parameter (PK-population: n=32, efter at have modtaget mindst én dosis af undersøgelseslægemidlet).
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 og 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 2 (uge 20-36)
Distributionsvolumen (V/F)
Tidsramme: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 og 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 2 (uge 20-36)
Model estimeret farmakokinetisk parameter (PK-population: n=32, efter at have modtaget mindst én dosis af undersøgelseslægemidlet).
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 og 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 2 (uge 20-36)
Tid til maksimal koncentration (Tmax)
Tidsramme: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 og 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 2 (uge 20-36)
Middel Tmax (h) farmakokinetisk parameter afledt ved anvendelse af den endelige populations PK-model.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 og 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 2 (uge 20-36)
Maksimal plasmakoncentration Cmax (ug/ml)
Tidsramme: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 og 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 2 (uge 20-36)
Gennemsnitlig Cmax (ug/ml) farmakokinetisk parameter udledt ved anvendelse af den endelige populations PK-model.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 og 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 2 (uge 20-36)
Område under plasmakoncentrationstidskurve (AUC 0-Inf)
Tidsramme: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 og 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 2 (uge 20-36)
Gennemsnitlige AUC 0-uendelig (hr*ug/mL) farmakokinetiske parametre udledt ved anvendelse af den endelige populations PK-model.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 og 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 2 (uge 20-36)
Terminal halveringstid (timer)
Tidsramme: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 og 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 2 (uge 20-36)
Middel terminal halveringstid (timer) farmakokinetisk parameter udledt ved anvendelse af den endelige populations PK-model.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 og 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 2 (uge 20-36)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hændelser
Tidsramme: Screening op til uge 64

Forekomst af uønskede hændelser i løbet af forsøget fra screening til sidste opfølgende telefonopkald i uge 64.

Beslægtethed refererer til "i det mindste muligvis relateret til IMP", med sværhedsgrad/toksicitet vurderet ved hjælp af CTCAE-toksicitetsgraden og alvor baseret på standarddefinitionen for SAE i overensstemmelse med GCP. Med undtagelse af SCA-relaterede hændelser, der kræver >7 dages hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse, før de rapporteres som en SAE på grund af deres hyppighed i sygdomspopulationen. Alle andre ikke-SCA-relaterede SAE'er var rapporterbare.
Screening op til uge 64
Absolut neutrofiltal (ANC)
Tidsramme: Baseline og uge 60 (eller sidste besøg); max 15 måneder på behandling
Sikkerhedsgennemgang for hæmatologisk toksicitet (mildt myelosuppressionsmål: 1-3x10^9/L)
Baseline og uge 60 (eller sidste besøg); max 15 måneder på behandling
Antal hvide blodlegemer (leukocytter)
Tidsramme: Baseline til uge 60 eller sidste besøg; max 15 måneder på behandling
Indvirkning af Hydroxyurea på sikkerhed, hæmatologi og biokemi
Baseline til uge 60 eller sidste besøg; max 15 måneder på behandling
Blodplader
Tidsramme: Baseline til uge 60 (eller sidste besøg), max 15 måneder på behandling
Indvirkning af Hydroxyurea på sikkerhed, hæmatologi og biokemi
Baseline til uge 60 (eller sidste besøg), max 15 måneder på behandling
Gennemsnitlig korpuskulært hæmoglobin (MCH)
Tidsramme: Baseline til uge 60 (eller sidste besøg), max 15 måneder på behandling
Indvirkning af Hydroxyurea på sikkerhed, hæmatologi og biokemi
Baseline til uge 60 (eller sidste besøg), max 15 måneder på behandling
Hæmatokrit
Tidsramme: Op til uge 60
Indvirkning af Hydroxyurea på sikkerhed, hæmatologi og biokemi
Op til uge 60
Bilirubin
Tidsramme: Op til uge 60
Indvirkning af Hydroxyurea på sikkerhed, hæmatologi og biokemi
Op til uge 60
Forhøjelse i leverfunktionstests (LFT'er)
Tidsramme: Op til uge 60
Hydroxyurinstofs indvirkning på sikkerhed, hæmatologi og biokemi, herunder leverfunktionstests (LFT'er): Alkaline Phosphatase (ALP), Gamma Glutamyl Transferase (GGT), Aspartat Amino Transferase (AST), Alanin Aminotransferase (ALT)
Op til uge 60
Hæmoglobin
Tidsramme: Baseline til uge 60 (eller sidste besøg); max 15 måneder på behandling
Sikkerhed og effekt af hydroxyurinstofbehandling
Baseline til uge 60 (eller sidste besøg); max 15 måneder på behandling
Bakterielle infektioner
Tidsramme: Op til uge 60
Indvirkning af Hydroxyurea på sikkerhed, hæmatologi og biokemi
Op til uge 60
Virale infektioner
Tidsramme: Op til uge 60
Indvirkning af Hydroxyurea på sikkerhed, hæmatologi og biokemi
Op til uge 60
Svampeinfektioner
Tidsramme: Op til uge 60
Indvirkning af Hydroxyurea på sikkerhed, hæmatologi og biokemi
Op til uge 60
Bensår
Tidsramme: Op til uge 60
Indvirkning af Hydroxyurea på sikkerhed, hæmatologi og biokemi
Op til uge 60
Foster hæmoglobin
Tidsramme: Baseline til uge 60 (eller sidste besøg); max 15 måneder på behandling
Biomarkør-endepunkter for Hydroxyurea-effektivitet
Baseline til uge 60 (eller sidste besøg); max 15 måneder på behandling
Mean Corpuscular Volume (MCV)
Tidsramme: Baseline til uge 60 (eller sidste besøg); max 15 måneder på behandling
Biomarkør-endepunkter for Hydroxyurea-effektivitet
Baseline til uge 60 (eller sidste besøg); max 15 måneder på behandling
Cystatin C
Tidsramme: PK1 (dag 1), uge ​​20-32 (6 måneder) og uge 60 (sidste besøg)
Biomarkør-endepunkter
PK1 (dag 1), uge ​​20-32 (6 måneder) og uge 60 (sidste besøg)
Forekomst af akutte vaso-okklusive smertekriser (VOC)
Tidsramme: 12 måneder før behandling og i gennemsnit 12 måneder efter behandling; maksimalt 15 måneder på IMP
Indlæggelseshyppighed i 12 måneder før og efter første dosis af IMP (sikkerhedspopulation) for vaso-okklusiv krise (gennemsnitlig [SD])
12 måneder før behandling og i gennemsnit 12 måneder efter behandling; maksimalt 15 måneder på IMP
Antal og hyppighed af blodtransfusioner
Tidsramme: Op til uge 60
Kliniske status-endepunkter, relateret til blodtransfusioner til behandling af SCA, dette kan være hospitalsindlæggelse, akutmodtagelse eller klinikbehandling fra sikkerhedspopulationen (n=32)
Op til uge 60
Akut brystsyndrom (ACS)
Tidsramme: 12 måneder før behandling og gennemsnitlig tid 12 måneder efter behandling; maksimalt 15 måneder på IMP
Indlæggelseshyppighed i 12 måneder før og efter første dosis af IMP (sikkerhedspopulation) for akut brystsyndrom (gennemsnitlig [SD])
12 måneder før behandling og gennemsnitlig tid 12 måneder efter behandling; maksimalt 15 måneder på IMP
Indlæggelser
Tidsramme: 12 måneder før behandling og i gennemsnit 12 måneder efter behandling; maksimalt 15 måneder på IMP
Klinisk status endepunkter, alle indlæggelser (ikke akutmodtagelse/ulykke uden indlæggelse) (gennemsnitlig [SD])
12 måneder før behandling og i gennemsnit 12 måneder efter behandling; maksimalt 15 måneder på IMP
Dosiseskalering, dvs. maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Screening op til sidste besøg (uge 60 eller tilbagetrækning), maksimalt 15 måneder på IMP
Sammenfatning af maksimal tolereret dosis opnået i mg/kg (gennemsnitlig [SD])
Screening op til sidste besøg (uge 60 eller tilbagetrækning), maksimalt 15 måneder på IMP
Andre SCA-relaterede indlæggelser
Tidsramme: 12 måneder før behandling og gennemsnitlig tid 12 måneder efter behandling; maksimalt 15 måneder på IMP
Kliniske parametre (symptomer), sekundære kliniske status-endepunkter (ikke inklusive ACS, VOC, andre ikke-SCA-relaterede) (gennemsnitlig [SD])
12 måneder før behandling og gennemsnitlig tid 12 måneder efter behandling; maksimalt 15 måneder på IMP
Spørgeskema om smag og accept af forældre/omsorgspersoner
Tidsramme: Indtaget én gang på et hvilket som helst tidspunkt efter 8 uger på undersøgelsesmedicin (eller ved tidlig tilbagetrækning)

Kliniske status endepunkter. Visuel analog skala bruges til at bestemme, smage, lugte, eftersmag, acceptabilitet og let dosering (1-100 mm skala), hvor 1 er værst muligt og 100 er bedst muligt.

Vurderet for <6 år af forældre/værger. Vurderet for >6 år, kombination af forældre/værge og deltagerbesvarelser.
Indtaget én gang på et hvilket som helst tidspunkt efter 8 uger på undersøgelsesmedicin (eller ved tidlig tilbagetrækning)
D-vitamin
Tidsramme: Fra screening til sidste besøg (uge 60 eller WD)
Biokemi
Fra screening til sidste besøg (uge 60 eller WD)
Andre ikke-SCA-relaterede indlæggelser
Tidsramme: 12 måneder før behandling og 12 måneder efter behandling; maksimalt 15 måneder på IMP
Kliniske parametre (symptomer), sekundære kliniske status-endepunkter (ikke inklusive ACS, VOC, andre SCA-relaterede)
12 måneder før behandling og 12 måneder efter behandling; maksimalt 15 måneder på IMP

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Transkraniel Doppler-hastighed
Tidsramme: Baseline til uge 40-56 (Opfølgningsscanning).
Exploratory Endpoint; klinisk output af hydroxyurinstofbehandling
Baseline til uge 40-56 (Opfølgningsscanning).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Nova Laboratories Limited

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Angela E Rankine- Mullings, MD, University of the West Indies, Mona, Kingston, Jamaica

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. januar 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. maj 2021

Studieafslutning (Faktiske)

29. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. december 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. december 2018

Først opslået (Faktiske)

4. december 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. august 2024

Sidst verificeret

1. august 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • INV543
  • 2017-004568-37 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner