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Farmacocinetica della soluzione orale di idrossiurea (HUPK)

12 agosto 2024 aggiornato da: Nova Laboratories Limited

Uno studio farmacocinetico prospettico in aperto di una soluzione orale di idrossiurea nei bambini con anemia falciforme.

Uno studio in aperto, sulla sicurezza e sulla farmacocinetica della soluzione orale di idrossiurea somministrata a bambini da 6 mesi a 17,99 anni (ovvero fino al giorno prima del 18° compleanno), con un periodo di trattamento da 12 a 15 mesi per ciascun partecipante. La durata del trattamento in studio sarà di 6 mesi alla dose massima tollerata [MTD], che di solito viene raggiunta entro 6 mesi dall'inizio del trattamento. Per i pazienti in cui il tempo alla MTD è superiore a 6 mesi o non è stato raggiunto affatto, la durata massima del trattamento in studio sarà di 15 mesi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

33

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Giamaica
      • Kingston, Giamaica
        • Dr Angela E Rankine- Mullings
  • Regno Unito
      • Birmingham, Regno Unito
        • Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust
      • Liverpool, Regno Unito
        • Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
      • London, Regno Unito
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Regno Unito
        • Evelina London Children's Hospital
      • London, Regno Unito
        • The Royal London Children's Hospital, Barts Health NHS Trust

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 6 mesi a 17 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschio o femmina di età compresa tra 6 mesi e 17,99 anni (ovvero fino al giorno prima del 18° compleanno).
  2. Diagnosi di anemia falciforme (HbSS e HbSβº).
  3. Genitore/i/tutore legale in grado e disponibile a fornire il consenso informato scritto affinché il bambino prenda parte allo studio.
  4. Ove applicabile, il bambino deve acconsentire a sottoporsi a prelievo di sangue per scopi farmacocinetici e biochimici e per consentire l'effettuazione di misurazioni fisiologiche.

Criteri di esclusione:

  1. Qualsiasi condizione medica clinicamente significativa o anomalia che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del paziente o che potrebbe interferire con lo studio.
  2. Uso di idrossiurea entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
  3. Insufficienza renale (creatinina nota più del doppio del limite superiore della norma (ULN) per l'età e > 1,0 mg/dL [88,4 micromol/L])
  4. Evidenza clinica di compromissione epatica con alanina aminotransferasi (ALT) superiore a 3 volte l'ULN (un'oscillazione temporanea dell'ALT non comporterà l'esclusione).
  5. Altre disfunzioni significative del sistema di organi basate sulla discrezione dello sperimentatore del sito.
  6. Gravi infezioni attive: fungine, virali o batteriche (come confermato dalla coltura). Gli esempi includono la tubercolosi, la malaria, l'epatite attiva, l'osteomielite o qualsiasi altra malattia che precluderebbe l'uso dell'idrossiurea nella normale pratica clinica.
  7. Ulcere croniche attive della gamba.
  8. Allergia nota alla soluzione orale di idrossiurea o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
  9. Test di gravidanza positivo per donne in età fertile (nelle donne dopo il menarca) prima dell'inizio del trattamento, a meno che la paziente non sia sessualmente astinente. Nota: la vera astinenza è considerata in linea con lo stile di vita preferito e abituale del paziente. L'astinenza periodica (come il calendario, l'ovulazione, i metodi sintotermici, post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.
  10. Misure contraccettive inadeguate nelle donne sessualmente attive (nelle donne dopo il menarca) e nei maschi in età fertile.
  11. Attualmente allattamento.
  12. Partecipazione a un altro studio clinico di un medicinale sperimentale (IMP).
  13. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Etichetta aperta
Nuova formulazione in soluzione orale di idrossiurea
Droga: Soluzione orale di idrossiurea (100 mg/ml).
I partecipanti hanno ricevuto idrossiurea orale 15 mg/kg una volta al giorno. Aumentato di 5 mg/kg/giorno ogni 8-12 settimane fino al raggiungimento della dose massima tollerata, fino a un massimo di 35 mg/kg/giorno.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Liquidazione (CL/F)
Lasso di tempo: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 e 12 ore dopo la dose il Giorno 1 e il Giorno 2 (Settimana 20-36)
Parametro farmacocinetico stimato dal modello (popolazione farmacocinetica: n=32, che ha ricevuto almeno una dose del farmaco in studio).
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 e 12 ore dopo la dose il Giorno 1 e il Giorno 2 (Settimana 20-36)
Volume di distribuzione (V/F)
Lasso di tempo: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 e 12 ore dopo la dose il Giorno 1 e il Giorno 2 (Settimana 20-36)
Parametro farmacocinetico stimato dal modello (popolazione farmacocinetica: n=32, che ha ricevuto almeno una dose del farmaco in studio).
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 e 12 ore dopo la dose il Giorno 1 e il Giorno 2 (Settimana 20-36)
Tempo alla concentrazione massima (Tmax)
Lasso di tempo: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 e 12 ore dopo la dose il Giorno 1 e il Giorno 2 (Settimana 20-36)
Parametro farmacocinetico medio Tmax (h) derivato utilizzando il modello PK della popolazione finale.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 e 12 ore dopo la dose il Giorno 1 e il Giorno 2 (Settimana 20-36)
Concentrazione plasmatica massima Cmax (ug/ml)
Lasso di tempo: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 e 12 ore dopo la dose il Giorno 1 e il Giorno 2 (Settimana 20-36)
Parametro farmacocinetico medio Cmax (ug/mL) derivato utilizzando il modello farmacocinetico della popolazione finale.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 e 12 ore dopo la dose il Giorno 1 e il Giorno 2 (Settimana 20-36)
Curva temporale dell'area sotto la concentrazione plasmatica (AUC 0-Inf)
Lasso di tempo: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 e 12 ore dopo la dose il Giorno 1 e il Giorno 2 (Settimana 20-36)
Parametri farmacocinetici medi AUC 0-Infinito (hr*ug/mL) derivati ​​utilizzando il modello PK della popolazione finale.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 e 12 ore dopo la dose il Giorno 1 e il Giorno 2 (Settimana 20-36)
Emivita terminale (ore)
Lasso di tempo: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 e 12 ore dopo la dose il Giorno 1 e il Giorno 2 (Settimana 20-36)
Parametro farmacocinetico medio dell'emivita terminale (ore) derivato utilizzando il modello farmacocinetico della popolazione finale.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 e 12 ore dopo la dose il Giorno 1 e il Giorno 2 (Settimana 20-36)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi
Lasso di tempo: Screening fino alla settimana 64

Incidenza di eventi avversi nel corso dello studio, dallo screening alla telefonata di follow-up finale alla settimana 64.

La correlazione si riferisce a "almeno possibilmente correlato all'IMP", con gravità/tossicità valutata utilizzando il grado di tossicità CTCAE e gravità basata sulla definizione standard di SAE in conformità con GCP. Ad eccezione degli eventi correlati alle SCA, che richiedono un ricovero ospedaliero >7 giorni o un'estensione del ricovero prima di essere segnalati come SAE a causa della loro frequenza all'interno della popolazione affetta. Tutti gli altri SAE non correlati alla SCA erano segnalabili.
Screening fino alla settimana 64
Conta assoluta dei neutrofili (ANC)
Lasso di tempo: Riferimento e settimana 60 (o visita finale); massimo 15 mesi di trattamento
Revisione della sicurezza per la tossicità ematologica (target di mielosoppressione lieve: 1-3x10^9/L)
Riferimento e settimana 60 (o visita finale); massimo 15 mesi di trattamento
Conta dei globuli bianchi (leucociti)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 60 o visita finale; massimo 15 mesi di trattamento
Impatto dell'idrossiurea su sicurezza, ematologia e biochimica
Dal basale alla settimana 60 o visita finale; massimo 15 mesi di trattamento
Piastrine
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 60 (o visita finale), massimo 15 mesi di trattamento
Impatto dell'idrossiurea su sicurezza, ematologia e biochimica
Dal basale alla settimana 60 (o visita finale), massimo 15 mesi di trattamento
Emoglobina corpuscolare media (MCH)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 60 (o visita finale), massimo 15 mesi di trattamento
Impatto dell'idrossiurea su sicurezza, ematologia e biochimica
Dal basale alla settimana 60 (o visita finale), massimo 15 mesi di trattamento
Ematocrito
Lasso di tempo: Fino alla settimana 60
Impatto dell'idrossiurea su sicurezza, ematologia e biochimica
Fino alla settimana 60
Bilirubina
Lasso di tempo: Fino alla settimana 60
Impatto dell'idrossiurea su sicurezza, ematologia e biochimica
Fino alla settimana 60
Aumento dei test di funzionalità epatica (LFT)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 60
Impatto dell'idrossiurea su sicurezza, ematologia e biochimica, compresi i test di funzionalità epatica (LFT): fosfatasi alcalina (ALP), gamma glutamil transferasi (GGT), aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT)
Fino alla settimana 60
Emoglobina
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 60 (o visita finale); massimo 15 mesi di trattamento
Sicurezza ed efficacia della terapia con idrossiurea
Dal basale alla settimana 60 (o visita finale); massimo 15 mesi di trattamento
Infezioni batteriche
Lasso di tempo: Fino alla settimana 60
Impatto dell'idrossiurea su sicurezza, ematologia e biochimica
Fino alla settimana 60
Infezioni virali
Lasso di tempo: Fino alla settimana 60
Impatto dell'idrossiurea su sicurezza, ematologia e biochimica
Fino alla settimana 60
Infezioni fungine
Lasso di tempo: Fino alla settimana 60
Impatto dell'idrossiurea su sicurezza, ematologia e biochimica
Fino alla settimana 60
Ulcere alle gambe
Lasso di tempo: Fino alla settimana 60
Impatto dell'idrossiurea su sicurezza, ematologia e biochimica
Fino alla settimana 60
Emoglobina fetale
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 60 (o visita finale); massimo 15 mesi di trattamento
Endpoint dei biomarcatori dell'efficacia dell'idrossiurea
Dal basale alla settimana 60 (o visita finale); massimo 15 mesi di trattamento
Volume corpuscolare medio (MCV)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 60 (o visita finale); massimo 15 mesi di trattamento
Endpoint dei biomarcatori dell'efficacia dell'idrossiurea
Dal basale alla settimana 60 (o visita finale); massimo 15 mesi di trattamento
Cistatina C
Lasso di tempo: PK1 (giorno 1), settimana 20-32 (6 mesi) e settimana 60 (visita finale)
Endpoint dei biomarcatori
PK1 (giorno 1), settimana 20-32 (6 mesi) e settimana 60 (visita finale)
Incidenza delle crisi dolorose vaso-occlusive acute (VOC)
Lasso di tempo: 12 mesi prima del trattamento e tempo medio di 12 mesi dopo il trattamento; massimo 15 mesi su IMP
Incidenza di ospedalizzazione per 12 mesi prima e dopo la prima dose di IMP (popolazione di sicurezza) per crisi vaso-occlusiva (media [DS])
12 mesi prima del trattamento e tempo medio di 12 mesi dopo il trattamento; massimo 15 mesi su IMP
Numero e frequenza delle trasfusioni di sangue
Lasso di tempo: Fino alla settimana 60
Endpoint sullo stato clinico, correlati alle trasfusioni di sangue per il trattamento dell'arresto cardiaco improvviso, che possono essere ospedalizzazione, pronto soccorso o trattamento ambulatoriale dalla popolazione di sicurezza (n = 32)
Fino alla settimana 60
Sindrome toracica acuta (ACS)
Lasso di tempo: 12 mesi prima del trattamento e tempo medio di 12 mesi dopo il trattamento; massimo 15 mesi su IMP
Incidenza di ospedalizzazione per 12 mesi prima e dopo la prima dose di IMP (popolazione di sicurezza) per la sindrome toracica acuta (media [DS])
12 mesi prima del trattamento e tempo medio di 12 mesi dopo il trattamento; massimo 15 mesi su IMP
Ricoveri
Lasso di tempo: 12 mesi prima del trattamento e tempo medio di 12 mesi dopo il trattamento; massimo 15 mesi su IMP
Endpoint dello stato clinico, tutti i ricoveri (non pronto soccorso/incidente senza ricovero) (media [SD])
12 mesi prima del trattamento e tempo medio di 12 mesi dopo il trattamento; massimo 15 mesi su IMP
Aumento della dose, ovvero la dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: Screening fino alla visita finale (settimana 60 o ritiro), massimo 15 mesi su IMP
Riepilogo della dose massima tollerata raggiunta in mg/kg (media [DS])
Screening fino alla visita finale (settimana 60 o ritiro), massimo 15 mesi su IMP
Altri ricoveri correlati ad SCA
Lasso di tempo: 12 mesi prima del trattamento e tempo medio di 12 mesi dopo il trattamento; massimo 15 mesi su IMP
Parametri clinici (sintomi), endpoint secondari sullo stato clinico (esclusi ACS, COV, altri non correlati alla SCA) (media [DS])
12 mesi prima del trattamento e tempo medio di 12 mesi dopo il trattamento; massimo 15 mesi su IMP
Questionario sull'appetibilità e l'accettabilità dei genitori/caregiver
Lasso di tempo: Preso una volta in qualsiasi momento dopo 8 settimane di trattamento con il farmaco in studio (o in caso di sospensione anticipata)

Endpoint relativi allo stato clinico. Scala analogica visiva utilizzata per determinare gusto, odore, retrogusto, accettabilità e facilità di dosaggio (scala 1-100 mm), dove 1 indica il peggiore possibile e 100 il migliore possibile.

Valutato per <6 anni di età da genitori/tutori. Valutato per età >6 anni, combinazione di risposte dei genitori/tutori e dei partecipanti.
Preso una volta in qualsiasi momento dopo 8 settimane di trattamento con il farmaco in studio (o in caso di sospensione anticipata)
Vitamina D
Lasso di tempo: Dallo screening fino alla visita finale (settimana 60 o WD)
Biochimica
Dallo screening fino alla visita finale (settimana 60 o WD)
Altri ricoveri non correlati ad SCA
Lasso di tempo: 12 mesi prima del trattamento e 12 mesi dopo il trattamento; massimo 15 mesi su IMP
Parametri clinici (sintomi), endpoint secondari sullo stato clinico (esclusi ACS, COV, altri SCA correlati)
12 mesi prima del trattamento e 12 mesi dopo il trattamento; massimo 15 mesi su IMP

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Velocità Doppler transcranica
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 40-56 (scansione di follow-up).
Endpoint esplorativo; risultati clinici del trattamento con idrossiurea
Riferimento alla settimana 40-56 (scansione di follow-up).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Nova Laboratories Limited

Investigatori

  • Investigatore principale: Angela E Rankine- Mullings, MD, University of the West Indies, Mona, Kingston, Jamaica

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 gennaio 2019

Completamento primario (Effettivo)

19 maggio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

29 dicembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 dicembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 dicembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

4 dicembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 ottobre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 agosto 2024

Ultimo verificato

1 agosto 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • INV543
  • 2017-004568-37 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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