経口ヒドロキシ尿素溶液の薬物動態 (HUPK)
2024年8月12日 更新者：Nova Laboratories Limited
鎌状赤血球貧血の小児における経口ヒドロキシ尿素溶液の前向き非盲検薬物動態研究。
6 か月から 17.99 歳まで (つまり、18 歳の誕生日の前日まで) の子供に経口ヒドロキシ尿素溶液を投与し、各参加者に 12 から 15 か月の治療期間を設けた非盲検安全性および薬物動態研究。
研究治療期間は、最大耐用量[MTD]で6か月間であり、通常、治療開始後6か月までに到達します。
MTDまでの時間が6か月を超えるか、まったく達成されない患者の場合、研究治療の最大期間は15か月になります。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
33
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Birmingham、イギリス
- Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust
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Liverpool、イギリス
- Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
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London、イギリス
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
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London、イギリス
- Evelina London Children's Hospital
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London、イギリス
- The Royal London Children's Hospital, Barts Health NHS Trust
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Kingston、ジャマイカ
- Dr Angela E Rankine- Mullings
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
6ヶ月～17年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 生後6か月から17.99歳まで（18歳の誕生日の前日まで）の男女。
- 鎌状赤血球貧血（HbSSおよびHbSβº）の診断。
- -親/法定後見人は、子供が研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを提供することができます。
- 該当する場合、子供は、薬物動態および生化学の目的で採血を受け、生理学的測定が行われるようにすることに同意する必要があります。
除外基準:
- -治験責任医師の意見では、患者の安全を損なう可能性がある、または研究を妨げる可能性がある、臨床的に重要な病状または異常。
- -登録前6か月以内のヒドロキシ尿素の使用。
- 腎不全（既知のクレアチニンが年齢の正常上限（ULN）の 2 倍を超え、かつ 1.0 mg/dL [88.4 マイクロモル/L] を超える）
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）がULNの3倍を超える肝臓障害の臨床的証拠（ALTの一時的な変動は除外されません）。
- サイト調査員の裁量に基づくその他の重要な臓器系の機能障害。
- 重度の活動性感染症: 真菌、ウイルス、または細菌 (培養によって確認)。 例としては、結核、マラリア、活動性肝炎、骨髄炎、または通常の臨床診療ではヒドロキシ尿素の使用を妨げるその他の病気が含まれます。
- アクティブな慢性下肢潰瘍。
- -経口ヒドロキシ尿素溶液または賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギー。
- -治療開始前の出産の可能性のある女性（初経後の女性）の妊娠検査が陽性であること。 注: 真の禁欲は、患者の好みの通常のライフスタイルに沿っていると見なされます。 定期的な禁欲（カレンダー、排卵、症候性体温、排卵後の方法など）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。
- 性的に活発な女性（初経後の女性）および出産適齢期の男性における不十分な避妊措置。
- 現在授乳中。
- 治験薬（IMP）の別の臨床試験への参加。
- ヒト免疫不全ウイルスによる既知の感染。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：オープンラベル
ヒドロキシウレアの新規経口液剤
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参加者には、ヒドロキシ尿素 15 mg/kg を 1 日 1 回経口投与しました。
最大耐用量に達するまで、8～12週間ごとに5 mg/kg/日ずつ増量し、最大35 mg/kg/日まで増量します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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クリアランス(CL/F)
時間枠：1日目および2日目の投与後0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、および12時間後（第20～36週）
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モデルは薬物動態パラメータを推定しました (PK 集団: n=32、治験薬を少なくとも 1 回投与された)。
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1日目および2日目の投与後0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、および12時間後（第20～36週）
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流通量（V/F）
時間枠：1日目および2日目の投与後0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6および12時間後（第20～36週）
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モデルは薬物動態パラメータを推定しました (PK 集団: n=32、治験薬を少なくとも 1 回投与された)。
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1日目および2日目の投与後0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6および12時間後（第20～36週）
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最大濃度までの時間 (Tmax)
時間枠：1日目および2日目の投与後0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、および12時間後（第20～36週）
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最終集団 PK モデルを使用して導出された平均 Tmax (h) 薬物動態パラメータ。
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1日目および2日目の投与後0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、および12時間後（第20～36週）
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最大血漿濃度 Cmax (ug/mL)
時間枠：1日目および2日目の投与後0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、および12時間後（第20～36週）
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最終集団 PK モデルを使用して導出された平均 Cmax (μg/mL) 薬物動態パラメータ。
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1日目および2日目の投与後0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、および12時間後（第20～36週）
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血漿濃度時間曲線下の面積 (AUC 0-Inf)
時間枠：1日目および2日目の投与後0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、および12時間後（第20～36週）
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最終集団 PK モデルを使用して導出された平均 AUC 0-Infinity (hr*ug/mL) 薬物動態パラメータ。
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1日目および2日目の投与後0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、および12時間後（第20～36週）
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最終半減期 (時間)
時間枠：1日目および2日目の投与後0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、および12時間後（第20～36週）
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最終集団 PK モデルを使用して導出された平均最終半減期 (時間) 薬物動態パラメータ。
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1日目および2日目の投与後0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、および12時間後（第20～36週）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象
時間枠：64週目までのスクリーニング
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スクリーニングから64週目の最終フォローアップ電話までの試験期間中の有害事象の発生率。 関連性とは「少なくとも IMP に関連している可能性がある」ことを指し、重症度/毒性は CTCAE 毒性グレードを使用して評価され、重篤度は GCP に準拠した SAE の標準定義に基づいています。 SCA関連イベントを除き、疾患集団内での頻度が高いため、SAEとして報告されるまでに7日を超える入院または入院の延長を必要とします。 その他の非SCA関連SAEはすべて報告対象でした。 |
64週目までのスクリーニング
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絶対好中球数 (ANC)
時間枠：ベースラインおよび 60 週目 (または最終来院)。最長15ヶ月の治療期間
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血液毒性に関する安全性審査（軽度の骨髄抑制目標：1-3x10^9/L）
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ベースラインおよび 60 週目 (または最終来院)。最長15ヶ月の治療期間
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白血球数（白血球）
時間枠：ベースラインから 60 週目または最終来院まで。最長15ヶ月の治療期間
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安全性、血液学、生化学に対するヒドロキシ尿素の影響
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ベースラインから 60 週目または最終来院まで。最長15ヶ月の治療期間
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血小板
時間枠：ベースラインから 60 週目（または最終来院）まで、治療期間は最大 15 か月
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安全性、血液学、生化学に対するヒドロキシ尿素の影響
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ベースラインから 60 週目（または最終来院）まで、治療期間は最大 15 か月
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平均赤血球ヘモグロビン (MCH)
時間枠：ベースラインから 60 週目（または最終来院）まで、治療期間は最大 15 か月
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安全性、血液学、生化学に対するヒドロキシ尿素の影響
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ベースラインから 60 週目（または最終来院）まで、治療期間は最大 15 か月
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ヘマトクリット
時間枠：60週目まで
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安全性、血液学、生化学に対するヒドロキシ尿素の影響
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60週目まで
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ビリルビン
時間枠：60週目まで
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安全性、血液学、生化学に対するヒドロキシ尿素の影響
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60週目まで
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肝機能検査（LFT）の上昇
時間枠：60週目まで
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肝機能検査（LFT）を含む安全性、血液学および生化学に対するヒドロキシ尿素の影響：アルカリホスファターゼ（ALP）、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）
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60週目まで
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ヘモグロビン
時間枠：ベースラインから60週目（または最終来院）まで。最長15ヶ月の治療期間
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ヒドロキシ尿素療法の安全性と有効性
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ベースラインから60週目（または最終来院）まで。最長15ヶ月の治療期間
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細菌感染症
時間枠：60週目まで
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安全性、血液学、生化学に対するヒドロキシ尿素の影響
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60週目まで
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ウイルス感染症
時間枠：60週目まで
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安全性、血液学、生化学に対するヒドロキシ尿素の影響
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60週目まで
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真菌感染症
時間枠：60週目まで
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安全性、血液学、生化学に対するヒドロキシ尿素の影響
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60週目まで
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脚の潰瘍
時間枠：60週目まで
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安全性、血液学、生化学に対するヒドロキシ尿素の影響
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60週目まで
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胎児ヘモグロビン
時間枠：ベースラインから60週目（または最終来院）まで。最長15ヶ月の治療期間
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ヒドロキシ尿素の有効性のバイオマーカーエンドポイント
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ベースラインから60週目（または最終来院）まで。最長15ヶ月の治療期間
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平均赤血球体積 (MCV)
時間枠：ベースラインから60週目（または最終来院）まで。最長15ヶ月の治療期間
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ヒドロキシ尿素の有効性のバイオマーカーエンドポイント
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ベースラインから60週目（または最終来院）まで。最長15ヶ月の治療期間
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シスタチンC
時間枠：PK1 (1 日目)、20 ～ 32 週目 (6 か月)、および 60 週目 (最終来院)
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バイオマーカーエンドポイント
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PK1 (1 日目)、20 ～ 32 週目 (6 か月)、および 60 週目 (最終来院)
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急性血管閉塞性疼痛危機（VOC）の発生率
時間枠：治療前の 12 か月と治療後の時間平均 12 か月。 IMP で最大 15 か月
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血管閉塞性危機による IMP (安全対象集団) の初回投与前後 12 か月間における入院発生率 (平均 [SD])
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治療前の 12 か月と治療後の時間平均 12 か月。 IMP で最大 15 か月
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輸血の回数と頻度
時間枠：60週目まで
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臨床状態のエンドポイント。SCA 治療のための輸血に関連しており、これは安全性集団からの入院、A&E、または院内治療である可能性があります (n=32)
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60週目まで
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急性胸部症候群 (ACS)
時間枠：治療前の 12 か月と治療後の平均 12 か月。 IMP で最大 15 か月
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急性胸部症候群に対する IMP (安全集団) の初回投与前後 12 か月間における入院発生率 (平均 [SD])
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治療前の 12 か月と治療後の平均 12 か月。 IMP で最大 15 か月
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入院
時間枠：治療前の 12 か月と治療後の時間平均 12 か月。 IMP で最大 15 か月
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臨床状態のエンドポイント、すべての入院（ER/入院を伴わない事故ではない）（平均[SD]）
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治療前の 12 か月と治療後の時間平均 12 か月。 IMP で最大 15 か月
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用量漸増、つまり最大耐用量 (MTD)
時間枠：最終来院（60週目または中止）までのスクリーニング、IMPで最大15か月
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達成された最大耐用量の概要 (mg/kg) (平均 [SD])
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最終来院（60週目または中止）までのスクリーニング、IMPで最大15か月
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その他のSCA関連の入院
時間枠：治療前の 12 か月と治療後の平均 12 か月。 IMP で最大 15 か月
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臨床パラメータ（症状）、二次臨床状態エンドポイント（ACS、VOC、その他の非SCA関連を含まない）（平均[SD]）
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治療前の 12 か月と治療後の平均 12 か月。 IMP で最大 15 か月
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親/介護者のおいしさと受容性に関するアンケート
時間枠：治験薬投与8週間後の任意の時点（または早期離脱時）に1回服用
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臨床状態のエンドポイント。 視覚的アナログスケールは、味、匂い、後味、受容性、投与の容易さを決定するために使用されます (1 ～ 100 mm スケール)。1 は可能な限り最悪、100 は可能な限り最高です。 6 歳未満の場合は親/保護者によって評価されます。 6 歳以上を対象に、親/保護者と参加者の回答を組み合わせて評価。 |
治験薬投与8週間後の任意の時点（または早期離脱時）に1回服用
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ビタミンD
時間枠：スクリーニングから最終来院まで（60週目またはWD）
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生化学
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スクリーニングから最終来院まで（60週目またはWD）
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その他の非SCA関連の入院
時間枠：治療前 12 か月、治療後 12 か月。 IMP で最大 15 か月
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臨床パラメータ（症状）、二次臨床状態エンドポイント（ACS、VOC、その他のSCA関連を除く）
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治療前 12 か月、治療後 12 か月。 IMP で最大 15 か月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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経頭蓋ドップラー速度
時間枠：ベースラインから 40 ～ 56 週目 (追跡スキャン)。
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探索的エンドポイント。ヒドロキシウレア治療の臨床成果
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ベースラインから 40 ～ 56 週目 (追跡スキャン)。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Angela E Rankine- Mullings, MD、University of the West Indies, Mona, Kingston, Jamaica
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年1月3日
一次修了 (実際)
2021年5月19日
研究の完了 (実際)
2021年12月29日
試験登録日
最初に提出
2018年12月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年12月3日
最初の投稿 (実際)
2018年12月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年10月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年8月12日
最終確認日
2024年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。