Pharmacocinétique de la solution orale d'hydroxyurée (HUPK)
12 août 2024 mis à jour par: Nova Laboratories Limited
Une étude prospective ouverte et pharmacocinétique d'une solution orale d'hydroxyurée chez les enfants atteints d'anémie falciforme.
Une étude ouverte, de sécurité et de pharmacocinétique d'une solution orale d'hydroxyurée administrée à des enfants de 6 mois à 17,99 ans (c'est-à-dire jusqu'à la veille du 18e anniversaire), avec une période de traitement de 12 à 15 mois pour chaque participant.
La durée du traitement de l'étude sera de 6 mois à la dose maximale tolérée [DMT], qui est généralement atteinte 6 mois après le début du traitement.
Pour les patients chez qui le délai de MTD est supérieur à 6 mois ou n'a pas été atteint du tout, la durée maximale du traitement de l'étude sera de 15 mois.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
33
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Kingston, Jamaïque
- Dr Angela E Rankine- Mullings
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Birmingham, Royaume-Uni
- Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust
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Liverpool, Royaume-Uni
- Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
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London, Royaume-Uni
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
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London, Royaume-Uni
- Evelina London Children's Hospital
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London, Royaume-Uni
- The Royal London Children's Hospital, Barts Health NHS Trust
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
6 mois à 17 ans (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme âgé de 6 mois à 17,99 ans (c'est-à-dire jusqu'à la veille du 18e anniversaire).
- Diagnostic de la drépanocytose (HbSS et HbSβº).
- Parent (s) / tuteur légal capable et désireux de fournir un consentement éclairé écrit pour que l'enfant participe à l'étude.
- Le cas échéant, l'enfant doit consentir à subir un prélèvement sanguin à des fins pharmacocinétiques et biochimiques et à permettre la réalisation de mesures physiologiques.
Critère d'exclusion:
- Toute condition médicale ou anomalie cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du patient ou qui pourrait interférer avec l'étude.
- Utilisation d'hydroxyurée dans les 6 mois précédant l'inscription.
- Insuffisance rénale (créatinine connue plus de deux fois la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge et > 1,0 mg/dL [88,4 micromol/L])
- Preuve clinique de compromis hépatique avec l'alanine aminotransférase (ALT) plus de 3 fois la LSN (une variation temporaire de l'ALT n'entraînera pas l'exclusion).
- Autre dysfonctionnement important du système organique à la discrétion de l'investigateur du site.
- Infections actives graves : fongiques, virales ou bactériennes (confirmées par culture). Les exemples incluent la tuberculose, le paludisme, l'hépatite active, l'ostéomyélite ou toute autre maladie qui empêcherait l'utilisation de l'hydroxyurée dans la pratique clinique normale.
- Ulcères de jambe chroniques actifs.
- Allergie connue à la solution orale d'hydroxyurée ou à l'un des excipients.
- Test de grossesse positif pour les femmes en âge de procréer (chez les femmes post-ménarchées) avant le début du traitement, sauf si la patiente est sexuellement abstinente. Remarque : l'abstinence véritable est considérée comme étant conforme au mode de vie préféré et habituel du patient. L'abstinence périodique (comme le calendrier, l'ovulation, les méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
- Mesures de contraception inadéquates chez les femmes sexuellement actives (chez les femmes post-ménarchées) et les hommes en âge de procréer.
- En cours d'allaitement.
- Participer à une autre étude clinique d'un médicament expérimental (IMP).
- Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Étiquette ouverte
Nouvelle formulation de solution buvable d'hydroxyurée
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Les participants ont reçu 15 mg/kg d'hydroxyurée orale une fois par jour.
Augmentation de 5 mg/kg/jour toutes les 8 à 12 semaines jusqu'à ce que la dose maximale tolérée soit atteinte, jusqu'à un maximum de 35 mg/kg/jour.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Dégagement (CL/F)
Délai: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 et 12 heures après l'administration, les jours 1 et 2 (semaines 20 à 36)
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Paramètre pharmacocinétique estimé par le modèle (population PK : n = 32, ayant reçu au moins une dose du médicament à l'étude).
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0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 et 12 heures après l'administration, les jours 1 et 2 (semaines 20 à 36)
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Volume de distribution (V/F)
Délai: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 et 12 heures après l'administration, les jours 1 et 2 (semaines 20 à 36)
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Paramètre pharmacocinétique estimé par le modèle (population PK : n = 32, ayant reçu au moins une dose du médicament à l'étude).
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0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 et 12 heures après l'administration, les jours 1 et 2 (semaines 20 à 36)
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Temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax)
Délai: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 et 12 heures après l'administration, les jours 1 et 2 (semaines 20 à 36)
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Paramètre pharmacocinétique moyen Tmax (h) dérivé à l'aide du modèle pharmacocinétique de population final.
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0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 et 12 heures après l'administration, les jours 1 et 2 (semaines 20 à 36)
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Concentration plasmatique maximale Cmax (ug/mL)
Délai: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 et 12 heures après l'administration, les jours 1 et 2 (semaines 20 à 36)
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Paramètre pharmacocinétique moyen de la Cmax (ug/mL) dérivé à l'aide du modèle pharmacocinétique de la population finale.
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0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 et 12 heures après l'administration, les jours 1 et 2 (semaines 20 à 36)
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Aire sous la courbe de temps de concentration plasmatique (AUC 0-Inf)
Délai: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 et 12 heures après l'administration, les jours 1 et 2 (semaines 20 à 36)
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Paramètres pharmacocinétiques moyens de l'ASC 0-Infinity (hr*ug/mL) dérivés à l'aide du modèle pharmacocinétique de la population finale.
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0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 et 12 heures après l'administration, les jours 1 et 2 (semaines 20 à 36)
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Demi-vie terminale (heures)
Délai: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 et 12 heures après l'administration, les jours 1 et 2 (semaines 20 à 36)
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Paramètre pharmacocinétique moyen de demi-vie terminale (heures) dérivé à l'aide du modèle pharmacocinétique de la population finale.
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0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 et 12 heures après l'administration, les jours 1 et 2 (semaines 20 à 36)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événements indésirables
Délai: Dépistage jusqu'à la semaine 64
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Incidence des événements indésirables au cours de l'essai, depuis la sélection jusqu'à l'appel téléphonique de suivi final à la semaine 64. La parenté fait référence à « au moins éventuellement liée à l'IMP », avec une gravité/toxicité évaluée à l'aide du grade de toxicité CTCAE et une gravité basée sur la définition standard de l'EIG conformément aux BPC. À l'exception des événements liés aux SCA, nécessitant une hospitalisation de plus de 7 jours ou une prolongation de l'hospitalisation avant d'être signalés comme EIG en raison de leur fréquence au sein de la population atteinte. Tous les autres EIG non liés au SCA étaient à signaler. |
Dépistage jusqu'à la semaine 64
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Nombre absolu de neutrophiles (ANC)
Délai: Base de référence et semaine 60 (ou visite finale) ; maximum 15 mois de traitement
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Examen de l'innocuité pour la toxicité hématologique (objectif de myélosuppression légère : 1-3x10^9/L)
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Base de référence et semaine 60 (ou visite finale) ; maximum 15 mois de traitement
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Nombre de globules blancs (leucocytes)
Délai: De référence jusqu'à la semaine 60 ou visite finale ; maximum 15 mois de traitement
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Impact de l'hydroxyurée sur la sécurité, l'hématologie et la biochimie
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De référence jusqu'à la semaine 60 ou visite finale ; maximum 15 mois de traitement
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Plaquettes
Délai: De l'inclusion à la semaine 60 (ou visite finale), maximum 15 mois de traitement
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Impact de l'hydroxyurée sur la sécurité, l'hématologie et la biochimie
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De l'inclusion à la semaine 60 (ou visite finale), maximum 15 mois de traitement
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Hémoglobine Corpusculaire Moyenne (MCH)
Délai: De l'inclusion à la semaine 60 (ou visite finale), maximum 15 mois de traitement
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Impact de l'hydroxyurée sur la sécurité, l'hématologie et la biochimie
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De l'inclusion à la semaine 60 (ou visite finale), maximum 15 mois de traitement
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Hématocrite
Délai: Jusqu'à la semaine 60
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Impact de l'hydroxyurée sur la sécurité, l'hématologie et la biochimie
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Jusqu'à la semaine 60
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Bilirubine
Délai: Jusqu'à la semaine 60
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Impact de l'hydroxyurée sur la sécurité, l'hématologie et la biochimie
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Jusqu'à la semaine 60
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Élévation des tests de la fonction hépatique (LFT)
Délai: Jusqu'à la semaine 60
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Impact de l'hydroxyurée sur la sécurité, l'hématologie et la biochimie, y compris les tests de la fonction hépatique (LFT) : phosphatase alcaline (ALP), gamma glutamyl transférase (GGT), aspartate amino transférase (AST), alanine aminotransférase (ALT)
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Jusqu'à la semaine 60
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Hémoglobine
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 60 (ou visite finale) ; maximum 15 mois de traitement
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Sécurité et efficacité du traitement par l'hydroxyurée
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Ligne de base jusqu'à la semaine 60 (ou visite finale) ; maximum 15 mois de traitement
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Infections bactériennes
Délai: Jusqu'à la semaine 60
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Impact de l'hydroxyurée sur la sécurité, l'hématologie et la biochimie
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Jusqu'à la semaine 60
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Infections virales
Délai: Jusqu'à la semaine 60
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Impact de l'hydroxyurée sur la sécurité, l'hématologie et la biochimie
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Jusqu'à la semaine 60
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Infections fongiques
Délai: Jusqu'à la semaine 60
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Impact de l'hydroxyurée sur la sécurité, l'hématologie et la biochimie
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Jusqu'à la semaine 60
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Ulcères de jambe
Délai: Jusqu'à la semaine 60
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Impact de l'hydroxyurée sur la sécurité, l'hématologie et la biochimie
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Jusqu'à la semaine 60
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Hémoglobine fœtale
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 60 (ou visite finale) ; maximum 15 mois de traitement
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Paramètres des biomarqueurs de l'efficacité de l'hydroxyurée
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Ligne de base jusqu'à la semaine 60 (ou visite finale) ; maximum 15 mois de traitement
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Volume corpusculaire moyen (VCM)
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 60 (ou visite finale) ; maximum 15 mois de traitement
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Paramètres des biomarqueurs de l'efficacité de l'hydroxyurée
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Ligne de base jusqu'à la semaine 60 (ou visite finale) ; maximum 15 mois de traitement
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Cystatine C
Délai: PK1 (jour 1), semaine 20-32 (6 mois) et semaine 60 (visite finale)
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Paramètres des biomarqueurs
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PK1 (jour 1), semaine 20-32 (6 mois) et semaine 60 (visite finale)
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Incidence des crises douloureuses vaso-occlusives aiguës (COV)
Délai: 12 mois avant le traitement et en moyenne 12 mois après le traitement ; maximum 15 mois sous IMP
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Incidence des hospitalisations pendant 12 mois avant et après la première dose d'IMP (population de sécurité) pour crise vaso-occlusive (moyenne [ET])
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12 mois avant le traitement et en moyenne 12 mois après le traitement ; maximum 15 mois sous IMP
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Nombre et fréquence des transfusions sanguines
Délai: Jusqu'à la semaine 60
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Critères d'évaluation de l'état clinique, liés aux transfusions sanguines pour le traitement de l'ACS, il peut s'agir d'une hospitalisation, d'une urgence ou d'un traitement en clinique dans la population de sécurité (n = 32)
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Jusqu'à la semaine 60
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Syndrome thoracique aigu (SCA)
Délai: 12 mois avant le traitement et une moyenne de 12 mois après le traitement ; maximum 15 mois sous IMP
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Incidence des hospitalisations pendant 12 mois avant et après la première dose d'IMP (population de sécurité) pour le syndrome thoracique aigu (moyenne [ET])
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12 mois avant le traitement et une moyenne de 12 mois après le traitement ; maximum 15 mois sous IMP
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Hospitalisations
Délai: 12 mois avant le traitement et en moyenne 12 mois après le traitement ; maximum 15 mois sous IMP
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Critères de jugement de l'état clinique, toutes les hospitalisations (pas urgences/accidents sans hospitalisation) (moyenne [ET])
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12 mois avant le traitement et en moyenne 12 mois après le traitement ; maximum 15 mois sous IMP
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Augmentation de la dose, c'est-à-dire dose maximale tolérée (DMT)
Délai: Dépistage jusqu'à la visite finale (semaine 60 ou retrait), maximum 15 mois sous IMP
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Résumé de la dose maximale tolérée atteinte en mg/kg (moyenne [ET])
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Dépistage jusqu'à la visite finale (semaine 60 ou retrait), maximum 15 mois sous IMP
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Autres hospitalisations liées à l'ACS
Délai: 12 mois avant le traitement et une moyenne de 12 mois après le traitement ; maximum 15 mois sous IMP
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Paramètres cliniques (symptômes), critères d'évaluation secondaires de l'état clinique (hors ACS, COV et autres non liés au SCA) (moyenne [ÉT])
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12 mois avant le traitement et une moyenne de 12 mois après le traitement ; maximum 15 mois sous IMP
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Questionnaire sur l'appétence et l'acceptabilité des parents/tuteurs
Délai: Pris une fois à tout moment après 8 semaines de traitement à l'étude (ou en cas de retrait précoce)
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Critères de jugement de l’état clinique. Échelle visuelle analogique utilisée pour déterminer le goût, l'odeur, l'arrière-goût, l'acceptabilité et la facilité de dosage (échelle de 1 à 100 mm), 1 étant le pire possible et 100 étant le meilleur possible. Évalué pour les moins de 6 ans par les parents/tuteurs. Évalué pour l'âge de plus de 6 ans, combinaison de réponses des parents/tuteurs et des participants. |
Pris une fois à tout moment après 8 semaines de traitement à l'étude (ou en cas de retrait précoce)
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Vitamine D
Délai: De la sélection jusqu'à la visite finale (semaine 60 ou WD)
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Biochimie
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De la sélection jusqu'à la visite finale (semaine 60 ou WD)
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Autres hospitalisations non liées à un SCA
Délai: 12 mois avant le traitement et 12 mois après le traitement ; maximum 15 mois sous IMP
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Paramètres cliniques (symptômes), critères d'évaluation secondaires de l'état clinique (hors ACS, COV et autres liés au SCA)
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12 mois avant le traitement et 12 mois après le traitement ; maximum 15 mois sous IMP
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Vitesse Doppler transcrânienne
Délai: Référence jusqu'à la semaine 40-56 (analyse de suivi).
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Point final exploratoire ; résultat clinique du traitement à l'hydroxyurée
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Référence jusqu'à la semaine 40-56 (analyse de suivi).
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Angela E Rankine- Mullings, MD, University of the West Indies, Mona, Kingston, Jamaica
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
3 janvier 2019
Achèvement primaire (Réel)
19 mai 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
29 décembre 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 décembre 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 décembre 2018
Première publication (Réel)
4 décembre 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
28 octobre 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 août 2024
Dernière vérification
1 août 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies génétiques, innées
- Maladies hématologiques
- Anémie, hémolytique, congénitale
- Anémie, hémolytique
- Anémie
- Hémoglobinopathies
- Anémie, Drépanocytose
- Thalassémie
- bêta-thalassémie
- Maladie de l'hémoglobine SC
- Agents antinéoplasiques
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Agents anti-falciformes
- Hydroxyurée
Autres numéros d'identification d'étude
- INV543
- 2017-004568-37 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .