Farmacocinética da solução oral de hidroxiureia (HUPK)
12 de agosto de 2024 atualizado por: Nova Laboratories Limited
Um estudo farmacocinético prospectivo aberto de uma solução oral de hidroxiureia em crianças com anemia falciforme.
Um estudo aberto, de segurança e farmacocinético da solução oral de hidroxiureia administrada a crianças de 6 meses a 17,99 anos (ou seja, até o dia anterior ao 18º aniversário), com um período de tratamento de 12 a 15 meses para cada participante.
A duração do tratamento do estudo será de 6 meses na dose máxima tolerada [MTD], que geralmente é alcançada 6 meses após o início do tratamento.
Para pacientes nos quais o tempo para MTD é superior a 6 meses ou não é alcançado, a duração máxima do tratamento do estudo será de 15 meses.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
33
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Kingston, Jamaica
- Dr Angela E Rankine- Mullings
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Birmingham, Reino Unido
- Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust
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Liverpool, Reino Unido
- Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido
- Evelina London Children's Hospital
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London, Reino Unido
- The Royal London Children's Hospital, Barts Health NHS Trust
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
6 meses a 17 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher com idade entre 6 meses e 17,99 anos (ou seja, até o dia anterior ao 18º aniversário).
- Diagnóstico de anemia falciforme (HbSS e HbSβº).
- Pai(s)/responsável legal capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito para que a criança participe do estudo.
- Quando aplicável, a criança deve consentir em ser submetida a amostragem de sangue para fins farmacocinéticos e bioquímicos e para permitir a realização de medições fisiológicas.
Critério de exclusão:
- Qualquer condição médica ou anormalidade clinicamente significativa que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do paciente ou interferir no estudo.
- Uso de hidroxiureia dentro de 6 meses antes da inscrição.
- Insuficiência renal (creatinina conhecida superior a duas vezes o limite superior do normal (LSN) para a idade e > 1,0 mg/dL [88,4 micromol/L])
- Evidência clínica de comprometimento hepático com alanina aminotransferase (ALT) mais de 3 vezes o LSN (uma oscilação temporária na ALT não resultará em exclusão).
- Outras disfunções significativas de sistemas de órgãos com base no critério do investigador do local.
- Infecções ativas graves: fúngicas, virais ou bacterianas (conforme confirmado por cultura). Exemplos incluem tuberculose, malária, hepatite ativa, osteomielite ou qualquer outra doença que impeça o uso de hidroxiureia na prática clínica normal.
- Úlceras de perna crônicas ativas.
- Alergia conhecida à solução oral de hidroxiureia ou a qualquer um dos excipientes.
- Teste de gravidez positivo para mulheres com potencial para engravidar (em mulheres pós-menarca) antes do início do tratamento, a menos que a paciente esteja sexualmente abstinente. Nota: a verdadeira abstinência é considerada como estando de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do paciente. Abstinência periódica (como calendário, ovulação, métodos sintotérmicos e pós-ovulação) e retirada não são métodos de contracepção aceitáveis.
- Medidas contraceptivas inadequadas em mulheres sexualmente ativas (em mulheres pós-menarca) e homens em idade reprodutiva.
- Atualmente amamentando.
- Participar de outro estudo clínico de um medicamento experimental (PIM).
- Infecção conhecida pelo Vírus da Imunodeficiência Humana.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Rótulo aberto
Nova formulação de solução oral de hidroxiureia
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Os participantes receberam hidroxiureia oral 15 mg/kg uma vez ao dia.
Aumento de 5 mg/kg/dia a cada 8-12 semanas até atingir a dose máxima tolerada, até um máximo de 35 mg/kg/dia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Folga (CL/F)
Prazo: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 e 12 horas após a dose no Dia 1 e no Dia 2 (Semanas 20-36)
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Parâmetro farmacocinético estimado pelo modelo (população farmacocinética: n = 32, tendo recebido pelo menos uma dose do medicamento em estudo).
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0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 e 12 horas após a dose no Dia 1 e no Dia 2 (Semanas 20-36)
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Volume de Distribuição (V/F)
Prazo: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 e 12 horas após a dose no Dia 1 e no Dia 2 (Semanas 20-36)
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Parâmetro farmacocinético estimado pelo modelo (população farmacocinética: n = 32, tendo recebido pelo menos uma dose do medicamento em estudo).
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0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 e 12 horas após a dose no Dia 1 e no Dia 2 (Semanas 20-36)
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Tempo para concentração máxima (Tmax)
Prazo: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 e 12 horas após a dose no Dia 1 e no Dia 2 (Semanas 20-36)
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Parâmetro farmacocinético médio Tmax (h) derivado usando o modelo PK da população final.
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0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 e 12 horas após a dose no Dia 1 e no Dia 2 (Semanas 20-36)
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Concentração Plasmática Máxima Cmax (ug/mL)
Prazo: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 e 12 horas após a dose no Dia 1 e no Dia 2 (Semanas 20-36)
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Parâmetro farmacocinético médio da Cmax (ug/mL) derivado usando o modelo PK da população final.
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0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 e 12 horas após a dose no Dia 1 e no Dia 2 (Semanas 20-36)
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Área sob curva de tempo de concentração plasmática (AUC 0-Inf)
Prazo: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 e 12 horas após a dose no Dia 1 e no Dia 2 (Semanas 20-36)
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Parâmetros farmacocinéticos médios de AUC 0-Infinity (hr*ug/mL) derivados usando o modelo PK da população final.
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0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 e 12 horas após a dose no Dia 1 e no Dia 2 (Semanas 20-36)
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Meia-vida do terminal (horas)
Prazo: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 e 12 horas após a dose no Dia 1 e no Dia 2 (Semanas 20-36)
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Parâmetro farmacocinético médio da meia-vida terminal (horas) derivado usando o modelo farmacocinético da população final.
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0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 e 12 horas após a dose no Dia 1 e no Dia 2 (Semanas 20-36)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eventos Adversos
Prazo: Triagem até a semana 64
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Incidência de eventos adversos durante o estudo, desde a triagem até o telefonema de acompanhamento final na semana 64. Relação refere-se a 'pelo menos possivelmente relacionado ao ME', com gravidade/toxicidade avaliada usando o Grau de Toxicidade CTCAE e gravidade baseada na definição padrão para SAE de acordo com as BPC. Com exceção de acontecimentos relacionados com SCA, que requerem hospitalização >7 dias, ou prolongamento da hospitalização antes de serem notificados como EAG devido à sua frequência na população com doença. Todos os outros EAG não relacionados à SCA foram reportáveis. |
Triagem até a semana 64
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Contagem absoluta de neutrófilos (ANC)
Prazo: Linha de base e Semana 60 (ou visita final); máximo de 15 meses de tratamento
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Revisão de segurança para toxicidade hematológica (meta de mielossupressão leve: 1-3x10^9/L)
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Linha de base e Semana 60 (ou visita final); máximo de 15 meses de tratamento
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Contagem de glóbulos brancos (leucócitos)
Prazo: Linha de base até a semana 60 ou visita final; máximo de 15 meses de tratamento
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Impacto da Hidroxiureia na Segurança, Hematologia e Bioquímica
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Linha de base até a semana 60 ou visita final; máximo de 15 meses de tratamento
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Plaquetas
Prazo: Linha de base até a semana 60 (ou consulta final), máximo de 15 meses de tratamento
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Impacto da Hidroxiureia na Segurança, Hematologia e Bioquímica
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Linha de base até a semana 60 (ou consulta final), máximo de 15 meses de tratamento
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Hemoglobina Corpuscular Média (MCH)
Prazo: Linha de base até a semana 60 (ou consulta final), máximo de 15 meses de tratamento
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Impacto da Hidroxiureia na Segurança, Hematologia e Bioquímica
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Linha de base até a semana 60 (ou consulta final), máximo de 15 meses de tratamento
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Hematócrito
Prazo: Até a semana 60
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Impacto da Hidroxiureia na Segurança, Hematologia e Bioquímica
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Até a semana 60
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Bilirrubina
Prazo: Até a semana 60
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Impacto da Hidroxiureia na Segurança, Hematologia e Bioquímica
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Até a semana 60
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Elevação nos testes de função hepática (LFTs)
Prazo: Até a semana 60
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Impacto da Hidroxiureia na Segurança, Hematologia e Bioquímica, incluindo Testes de Função Hepática (LFTs): Fosfatase Alcalina (ALP), Gama Glutamil Transferase (GGT), Aspartato Amino Transferase (AST), Alanina Aminotransferase (ALT)
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Até a semana 60
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Hemoglobina
Prazo: Linha de base até a semana 60 (ou visita final); máximo de 15 meses de tratamento
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Segurança e eficácia da terapia com hidroxiureia
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Linha de base até a semana 60 (ou visita final); máximo de 15 meses de tratamento
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Infecções bacterianas
Prazo: Até a semana 60
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Impacto da Hidroxiureia na Segurança, Hematologia e Bioquímica
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Até a semana 60
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Infecções virais
Prazo: Até a semana 60
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Impacto da Hidroxiureia na Segurança, Hematologia e Bioquímica
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Até a semana 60
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Infecções fúngicas
Prazo: Até a semana 60
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Impacto da Hidroxiureia na Segurança, Hematologia e Bioquímica
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Até a semana 60
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Úlceras nas Pernas
Prazo: Até a semana 60
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Impacto da Hidroxiureia na Segurança, Hematologia e Bioquímica
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Até a semana 60
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Hemoglobina Fetal
Prazo: Linha de base até a semana 60 (ou visita final); máximo de 15 meses de tratamento
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Pontos finais de biomarcadores de eficácia da hidroxiureia
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Linha de base até a semana 60 (ou visita final); máximo de 15 meses de tratamento
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Volume Corpuscular Médio (VCM)
Prazo: Linha de base até a semana 60 (ou visita final); máximo de 15 meses de tratamento
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Pontos finais de biomarcadores de eficácia da hidroxiureia
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Linha de base até a semana 60 (ou visita final); máximo de 15 meses de tratamento
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Cistatina C
Prazo: PK1 (dia 1), semana 20-32 (6 meses) e semana 60 (visita final)
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Pontos finais de biomarcadores
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PK1 (dia 1), semana 20-32 (6 meses) e semana 60 (visita final)
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Incidência de crises de dor vaso-oclusiva aguda (COV)
Prazo: 12 meses antes do tratamento e média de 12 meses após o tratamento; máximo de 15 meses no IMP
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Incidência de hospitalização por 12 meses antes e depois da primeira dose de ME (população de segurança) para crise vaso-oclusiva (média [DP])
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12 meses antes do tratamento e média de 12 meses após o tratamento; máximo de 15 meses no IMP
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Número e frequência das transfusões de sangue
Prazo: Até a semana 60
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Pontos finais do estado clínico, relacionados a transfusões de sangue para tratamento de AF, que podem ser hospitalização, pronto-socorro ou tratamento clínico da população de segurança (n=32)
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Até a semana 60
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Síndrome Torácica Aguda (SCA)
Prazo: 12 meses antes do tratamento e tempo médio de 12 meses após o tratamento; máximo de 15 meses no IMP
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Incidência de hospitalização durante 12 meses antes e depois da primeira dose de IMP (população de segurança) para síndrome torácica aguda (média [DP])
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12 meses antes do tratamento e tempo médio de 12 meses após o tratamento; máximo de 15 meses no IMP
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Hospitalizações
Prazo: 12 meses antes do tratamento e média de 12 meses após o tratamento; máximo de 15 meses no IMP
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Pontos finais do estado clínico, todas as hospitalizações (não pronto-socorro/acidente sem hospitalização) (média [DP])
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12 meses antes do tratamento e média de 12 meses após o tratamento; máximo de 15 meses no IMP
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Escalonamento de Dose, ou seja, Dose Máxima Tolerada (MTD)
Prazo: Triagem até a visita final (semana 60 ou retirada), máximo de 15 meses no IMP
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Resumo da dose máxima tolerada alcançada em mg/kg (Média [DP])
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Triagem até a visita final (semana 60 ou retirada), máximo de 15 meses no IMP
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Outras hospitalizações relacionadas à SCA
Prazo: 12 meses antes do tratamento e tempo médio de 12 meses após o tratamento; máximo de 15 meses no IMP
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Parâmetros clínicos (sintomas), desfechos secundários do estado clínico (não incluindo SCA, COV, outros não relacionados à SCA) (média [DP])
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12 meses antes do tratamento e tempo médio de 12 meses após o tratamento; máximo de 15 meses no IMP
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Questionário de palatabilidade e aceitabilidade para pais/cuidadores
Prazo: Tomado uma vez a qualquer momento após 8 semanas de medicação do estudo (ou na retirada precoce)
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Pontos finais do estado clínico. Escala visual analógica usada para determinar sabor, cheiro, sabor residual, aceitabilidade e facilidade de dosagem (escala de 1 a 100 mm), sendo 1 o pior possível e 100 o melhor possível. Avaliado para menores de 6 anos de idade pelos pais/responsáveis. Avaliado para >6 anos de idade, combinação das respostas dos pais/responsáveis e dos participantes. |
Tomado uma vez a qualquer momento após 8 semanas de medicação do estudo (ou na retirada precoce)
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Vitamina D
Prazo: Da triagem até a visita final (semana 60 ou WD)
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Bioquímica
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Da triagem até a visita final (semana 60 ou WD)
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Outras hospitalizações não relacionadas à SCA
Prazo: 12 meses antes do tratamento e 12 meses pós-tratamento; máximo de 15 meses no IMP
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Parâmetros clínicos (sintomas), desfechos secundários do estado clínico (não incluindo SCA, VOC, outros relacionados à SCA)
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12 meses antes do tratamento e 12 meses pós-tratamento; máximo de 15 meses no IMP
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Velocidade Doppler Transcraniana
Prazo: Linha de base até a semana 40-56 (varredura de acompanhamento).
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Ponto Final Exploratório; resultado clínico do tratamento com hidroxiureia
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Linha de base até a semana 40-56 (varredura de acompanhamento).
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Angela E Rankine- Mullings, MD, University of the West Indies, Mona, Kingston, Jamaica
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
3 de janeiro de 2019
Conclusão Primária (Real)
19 de maio de 2021
Conclusão do estudo (Real)
29 de dezembro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de dezembro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de dezembro de 2018
Primeira postagem (Real)
4 de dezembro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de outubro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de agosto de 2024
Última verificação
1 de agosto de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Hematológicas
- Anemia Hemolítica Congênita
- Anemia Hemolítica
- Anemia
- Hemoglobinopatias
- Anemia Falciforme
- Talassemia
- beta-talassemia
- Doença da Hemoglobina SC
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores da síntese de ácidos nucleicos
- Agentes Antifalciformes
- Hidroxiureia
Outros números de identificação do estudo
- INV543
- 2017-004568-37 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .