Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetika perorálního roztoku hydroxymočoviny (HUPK)

12. srpna 2024 aktualizováno: Nova Laboratories Limited

Prospektivní otevřená farmakokinetická studie perorálního roztoku hydroxymočoviny u dětí se srpkovitou anémií.

Otevřená studie bezpečnosti a farmakokinetiky perorálního roztoku hydroxymočoviny podávaného dětem od 6 měsíců do 17,99 let (tj. do dne před 18. narozeninami), s 12 až 15měsíčním obdobím léčby pro každého účastníka. Studovaná léčba bude trvat 6 měsíců při maximální tolerované dávce [MTD], které je obvykle dosaženo do 6 měsíců po zahájení léčby. U pacientů, u kterých je doba do MTD delší než 6 měsíců nebo nebyla dosažena vůbec, bude maximální délka studijní léčby 15 měsíců.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

33

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Jamaica
      • Kingston, Jamaica
        • Dr Angela E Rankine- Mullings
  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království
        • Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust
      • Liverpool, Spojené království
        • Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
      • London, Spojené království
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Spojené království
        • Evelina London Children's Hospital
      • London, Spojené království
        • The Royal London Children's Hospital, Barts Health NHS Trust

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 měsíců až 17 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muž nebo žena ve věku od 6 měsíců do 17,99 let (tj. den před 18. narozeninami).
  2. Diagnostika srpkovité anémie (HbSS a HbSβº).
  3. Rodiče/zákonní zástupci schopní a ochotní poskytnout písemný informovaný souhlas dítěte s účastí ve studii.
  4. Pokud je to vhodné, dítě by mělo souhlasit s odběrem krve pro farmakokinetické a biochemické účely a aby bylo možné provést fyziologická měření.

Kritéria vyloučení:

  1. Jakýkoli klinicky významný zdravotní stav nebo abnormalita, která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit bezpečnost pacienta nebo která by mohla narušit studii.
  2. Hydroxymočovinu použijte do 6 měsíců před registrací.
  3. Renální insuficience (známý kreatinin více než dvojnásobek horní hranice normy (ULN) pro věk a > 1,0 mg/dl [88,4 mikromol/l])
  4. Klinické známky jaterního ohrožení s alaninaminotransferázou (ALT) více než 3násobkem ULN (dočasné kolísání ALT nevede k vyloučení).
  5. Jiná významná dysfunkce orgánového systému na základě uvážení zkoušejícího na místě.
  6. Závažné aktivní infekce: plísňové, virové nebo bakteriální (jak bylo potvrzeno kultivací). Příklady zahrnují tuberkulózu, malárii, aktivní hepatitidu, osteomyelitidu nebo jakékoli jiné onemocnění, které by vylučovalo použití hydroxymočoviny v běžné klinické praxi.
  7. Aktivní chronické bércové vředy.
  8. Známá alergie na perorální roztok hydroxymočoviny nebo na kteroukoli pomocnou látku.
  9. Pozitivní těhotenský test u žen ve fertilním věku (u žen po menarche) před zahájením léčby, pokud pacientka není sexuálně abstinující. Poznámka: skutečná abstinence je považována za v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacienta. Periodická abstinence (jako kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.
  10. Nedostatečná antikoncepční opatření u sexuálně aktivních žen (u žen po menarcheu) a mužů v plodném věku.
  11. V současné době kojím.
  12. Účast na jiné klinické studii hodnoceného léčivého přípravku (IMP).
  13. Známá infekce virem lidské imunodeficience.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Otevřený
Nová formulace perorálního roztoku hydroxymočoviny
Lék: Perorální roztok hydroxymočoviny (100 mg/ml).
Účastníci dostávali perorální hydroxymočovinu 15 mg/kg jednou denně. Zvyšuje se o 5 mg/kg/den každých 8-12 týdnů, dokud není dosaženo maximální tolerované dávky, až na maximum 35 mg/kg/den.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Světlost (CL/F)
Časové okno: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 a 12 hodin po dávce v den 1 a den 2 (týden 20-36)
Farmakokinetický parametr odhadovaný na modelu (PK populace: n=32, po podání alespoň jedné dávky studovaného léku).
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 a 12 hodin po dávce v den 1 a den 2 (týden 20-36)
Distribuční objem (V/F)
Časové okno: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 a 12 hodin po dávce v den 1 a den 2 (týden 20-36)
Farmakokinetický parametr odhadovaný na modelu (PK populace: n=32, po podání alespoň jedné dávky studovaného léku).
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 a 12 hodin po dávce v den 1 a den 2 (týden 20-36)
Čas do maximální koncentrace (Tmax)
Časové okno: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 a 12 hodin po dávce v den 1 a den 2 (týden 20-36)
Průměrný farmakokinetický parametr Tmax (h) odvozený s použitím konečného populačního PK modelu.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 a 12 hodin po dávce v den 1 a den 2 (týden 20-36)
Maximální plazmatická koncentrace Cmax (ug/ml)
Časové okno: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 a 12 hodin po dávce v den 1 a den 2 (týden 20-36)
Průměrný farmakokinetický parametr Cmax (ug/ml) odvozený s použitím konečného populačního PK modelu.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 a 12 hodin po dávce v den 1 a den 2 (týden 20-36)
Oblast pod časovou křivkou koncentrace plazmy (AUC 0-Inf)
Časové okno: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 a 12 hodin po dávce v den 1 a den 2 (týden 20-36)
Průměrné farmakokinetické parametry AUCo-nekonečno (h*ug/ml) odvozené za použití konečného populačního PK modelu.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 a 12 hodin po dávce v den 1 a den 2 (týden 20-36)
Terminální poločas (hodiny)
Časové okno: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 a 12 hodin po dávce v den 1 a den 2 (týden 20-36)
Průměrný farmakokinetický parametr terminálního poločasu (hodiny) odvozený s použitím konečného populačního PK modelu.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 a 12 hodin po dávce v den 1 a den 2 (týden 20-36)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí příhody
Časové okno: Promítání do 64. týdne

Výskyt nežádoucích účinků v průběhu studie od screeningu až po závěrečný následný telefonát v 64. týdnu.

Příbuznost znamená „přinejmenším možná související s hodnoceným léčivým přípravkem“, přičemž závažnost/toxicita se hodnotí pomocí stupně toxicity CTCAE a závažnost vychází ze standardní definice SAE v souladu s GCP. S výjimkou příhod souvisejících s SCA, které vyžadují více než 7denní hospitalizaci nebo prodloužení hospitalizace, než budou hlášeny jako SAE kvůli jejich četnosti v rámci populace onemocnění. Všechny ostatní závažné nežádoucí účinky nesouvisející s SCA byly podléhající hlášení.
Promítání do 64. týdne
Absolutní počet neutrofilů (ANC)
Časové okno: Výchozí stav a týden 60 (nebo závěrečná návštěva); maximálně 15 měsíců léčby
Přehled bezpečnosti pro hematologickou toxicitu (cílová mírná myelosuprese: 1-3x10^9/l)
Výchozí stav a týden 60 (nebo závěrečná návštěva); maximálně 15 měsíců léčby
Počet bílých krvinek (leukocyty)
Časové okno: Výchozí stav do 60. týdne nebo závěrečná návštěva; maximálně 15 měsíců léčby
Vliv hydroxymočoviny na bezpečnost, hematologii a biochemii
Výchozí stav do 60. týdne nebo závěrečná návštěva; maximálně 15 měsíců léčby
Krevní destičky
Časové okno: Výchozí stav do 60. týdne (nebo závěrečná návštěva), maximálně 15 měsíců léčby
Vliv hydroxymočoviny na bezpečnost, hematologii a biochemii
Výchozí stav do 60. týdne (nebo závěrečná návštěva), maximálně 15 měsíců léčby
Průměrný korpuskulární hemoglobin (MCH)
Časové okno: Výchozí stav do 60. týdne (nebo závěrečná návštěva), maximálně 15 měsíců léčby
Vliv hydroxymočoviny na bezpečnost, hematologii a biochemii
Výchozí stav do 60. týdne (nebo závěrečná návštěva), maximálně 15 měsíců léčby
Hematokrit
Časové okno: Až do 60. týdne
Vliv hydroxymočoviny na bezpečnost, hematologii a biochemii
Až do 60. týdne
Bilirubin
Časové okno: Až do 60. týdne
Vliv hydroxymočoviny na bezpečnost, hematologii a biochemii
Až do 60. týdne
Zvýšení funkčních jaterních testů (LFT)
Časové okno: Až do 60. týdne
Vliv hydroxymočoviny na bezpečnost, hematologii a biochemii, včetně funkčních jaterních testů (LFT): alkalická fosfatáza (ALP), gama glutamyltransferáza (GGT), aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT)
Až do 60. týdne
Hemoglobin
Časové okno: Výchozí stav do týdne 60 (nebo závěrečná návštěva); maximálně 15 měsíců léčby
Bezpečnost a účinnost terapie hydroxymočovinou
Výchozí stav do týdne 60 (nebo závěrečná návštěva); maximálně 15 měsíců léčby
Bakteriální infekce
Časové okno: Až do 60. týdne
Vliv hydroxymočoviny na bezpečnost, hematologii a biochemii
Až do 60. týdne
Virové infekce
Časové okno: Až do 60. týdne
Vliv hydroxymočoviny na bezpečnost, hematologii a biochemii
Až do 60. týdne
Plísňové infekce
Časové okno: Až do 60. týdne
Vliv hydroxymočoviny na bezpečnost, hematologii a biochemii
Až do 60. týdne
Bércové vředy
Časové okno: Až do 60. týdne
Vliv hydroxymočoviny na bezpečnost, hematologii a biochemii
Až do 60. týdne
Fetální hemoglobin
Časové okno: Výchozí stav do týdne 60 (nebo závěrečná návštěva); maximálně 15 měsíců léčby
Biomarkerové koncové body účinnosti Hydroxymočoviny
Výchozí stav do týdne 60 (nebo závěrečná návštěva); maximálně 15 měsíců léčby
Střední korpuskulární objem (MCV)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 60 (nebo závěrečná návštěva); maximálně 15 měsíců léčby
Biomarkerové koncové body účinnosti Hydroxymočoviny
Výchozí stav do týdne 60 (nebo závěrečná návštěva); maximálně 15 měsíců léčby
Cystatin C
Časové okno: PK1 (den 1), týden 20-32 (6 měsíců) a týden 60 (konečná návštěva)
Koncové body biomarkerů
PK1 (den 1), týden 20-32 (6 měsíců) a týden 60 (konečná návštěva)
Výskyt akutních vazookluzivních krizí bolesti (VOC)
Časové okno: 12 měsíců před léčbou a průměrně 12 měsíců po léčbě; maximálně 15 měsíců na IMP
Incidence hospitalizace po dobu 12 měsíců před a po první dávce IMP (bezpečná populace) pro vazookluzivní krizi (průměr [SD])
12 měsíců před léčbou a průměrně 12 měsíců po léčbě; maximálně 15 měsíců na IMP
Počet a frekvence krevních transfuzí
Časové okno: Až do 60. týdne
Koncové body klinického stavu související s krevními transfuzemi pro léčbu SCA, může to být hospitalizace, A&E nebo klinická léčba z bezpečné populace (n=32)
Až do 60. týdne
Akutní hrudní syndrom (ACS)
Časové okno: 12 měsíců před léčbou a průměrná doba 12 měsíců po léčbě; maximálně 15 měsíců na IMP
Incidence hospitalizace po dobu 12 měsíců před a po první dávce IMP (bezpečná populace) pro akutní hrudní syndrom (průměr [SD])
12 měsíců před léčbou a průměrná doba 12 měsíců po léčbě; maximálně 15 měsíců na IMP
Hospitalizace
Časové okno: 12 měsíců před léčbou a průměrně 12 měsíců po léčbě; maximálně 15 měsíců na IMP
Koncové body klinického stavu, všechny hospitalizace (ne ER/nehoda bez hospitalizace) (průměr [SD])
12 měsíců před léčbou a průměrně 12 měsíců po léčbě; maximálně 15 měsíců na IMP
Eskalace dávky, tj. maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Screening až do poslední návštěvy (60. týden nebo stažení), maximálně 15 měsíců na IMP
Souhrn maximální tolerované dávky dosažené v mg/kg (průměr [SD])
Screening až do poslední návštěvy (60. týden nebo stažení), maximálně 15 měsíců na IMP
Další hospitalizace související s SCA
Časové okno: 12 měsíců před léčbou a průměrná doba 12 měsíců po léčbě; maximálně 15 měsíců na IMP
Klinické parametry (symptomy), sekundární koncové body klinického stavu (bez ACS, VOC, jiných nesouvisejících s SCA) (průměr [SD])
12 měsíců před léčbou a průměrná doba 12 měsíců po léčbě; maximálně 15 měsíců na IMP
Dotazník chutnosti a přijatelnosti rodiče/pečovatele
Časové okno: Užito jednou kdykoli po 8 týdnech na studijním léku (nebo při předčasném vysazení)

Koncové body klinického stavu. Vizuální analogová stupnice používaná k určení chuti, vůně, pachuti, přijatelnosti a snadného dávkování (stupnice 1-100 mm), přičemž 1 je nejhorší možná a 100 je nejlepší možná.

Posouzeno pro věk <6 let rodiči/opatrovníky. Posouzeno pro věk >6 let, kombinace odpovědí rodiče/opatrovníka a účastníků.
Užito jednou kdykoli po 8 týdnech na studijním léku (nebo při předčasném vysazení)
Vitamín D
Časové okno: Od screeningu až po závěrečnou návštěvu (60. týden nebo WD)
Biochemie
Od screeningu až po závěrečnou návštěvu (60. týden nebo WD)
Jiné hospitalizace nesouvisející s SCA
Časové okno: 12 měsíců před léčbou a 12 měsíců po léčbě; maximálně 15 měsíců na IMP
Klinické parametry (symptomy), sekundární koncové body klinického stavu (bez ACS, VOC, jiných souvisejících s SCA)
12 měsíců před léčbou a 12 měsíců po léčbě; maximálně 15 měsíců na IMP

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Transkraniální dopplerovská rychlost
Časové okno: Výchozí stav do týdne 40-56 (následné skenování).
Průzkumný koncový bod; klinický výstup léčby hydroxyureou
Výchozí stav do týdne 40-56 (následné skenování).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Nova Laboratories Limited

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Angela E Rankine- Mullings, MD, University of the West Indies, Mona, Kingston, Jamaica

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. ledna 2019

Primární dokončení (Aktuální)

19. května 2021

Dokončení studie (Aktuální)

29. prosince 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. prosince 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. prosince 2018

První zveřejněno (Aktuální)

4. prosince 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. srpna 2024

Naposledy ověřeno

1. srpna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • INV543
  • 2017-004568-37 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit