Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakokinetikk til oral hydroksyurea-løsning (HUPK)

12. august 2024 oppdatert av: Nova Laboratories Limited

En prospektiv åpen etikett, farmakokinetisk studie av en oral hydroksyurea-løsning hos barn med sigdcelleanemi.

En åpen etikett, sikkerhets- og farmakokinetisk studie av oral hydroksyurea-oppløsning administrert til barn fra 6 måneder til 17,99 år (dvs. til dagen før 18-årsdagen), med en behandlingsperiode på 12 til 15 måneder for hver deltaker. Studiens behandlingsvarighet vil være i 6 måneder ved maksimal tolerert dose [MTD], som vanligvis nås innen 6 måneder etter behandlingsstart. For pasienter hvor tiden til MTD er lengre enn 6 måneder eller ikke er oppnådd i det hele tatt, vil maksimal varighet av studiebehandlingen være 15 måneder.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

33

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Jamaica
      • Kingston, Jamaica
        • Dr Angela E Rankine- Mullings
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia
        • Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust
      • Liverpool, Storbritannia
        • Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannia
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannia
        • Evelina London Children's Hospital
      • London, Storbritannia
        • The Royal London Children's Hospital, Barts Health NHS Trust

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 måneder til 17 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mann eller kvinne i alderen fra 6 måneder til 17,99 år (dvs. til dagen før 18-årsdagen).
  2. Diagnose av sigdcelleanemi (HbSS og HbSβº).
  3. Foreldre/verge kan og vil gi skriftlig informert samtykke til at barnet kan delta i studien.
  4. Der det er aktuelt, bør barnet samtykke til å ta blodprøver for farmakokinetiske og biokjemiske formål og for å tillate fysiologiske målinger.

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver klinisk signifikant medisinsk tilstand eller abnormitet som, etter utforskerens oppfatning, kan kompromittere pasientens sikkerhet eller som kan forstyrre studien.
  2. Hydroxyurea bruk innen 6 måneder før registrering.
  3. Nyreinsuffisiens (kjent kreatinin mer enn to ganger øvre normalgrense (ULN) for alder og > 1,0 mg/dL [88,4 mikromol/L])
  4. Klinisk bevis på leverkompromittering med alaninaminotransferase (ALT) mer enn 3 ganger ULN (en midlertidig svingning i ALAT vil ikke resultere i eksklusjon).
  5. Annen betydelig organsystemdysfunksjon basert på stedets etterforskers skjønn.
  6. Alvorlige aktive infeksjoner: sopp, viral eller bakteriell (som bekreftet av kultur). Eksempler inkluderer tuberkulose, malaria, aktiv hepatitt, osteomyelitt eller annen sykdom som vil utelukke bruk av hydroksyurea i normal klinisk praksis.
  7. Aktive kroniske leggsår.
  8. Kjent allergi mot oral hydroksyurealøsning eller noen av hjelpestoffene.
  9. Positiv graviditetstest for kvinner i fertil alder (hos kvinner etter menarkeal) før behandlingsstart, med mindre pasienten er seksuelt avholdende. Merk: ekte avholdenhet anses å være i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. Periodisk avholdenhet (som kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.
  10. Utilstrekkelige prevensjonstiltak hos seksuelt aktive kvinner (hos kvinner etter menarkasjon) og menn i fertil alder.
  11. Ammer for tiden.
  12. Deltar i en annen klinisk studie av et undersøkelsesmedisin (IMP).
  13. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Åpen etikett
Ny oral oppløsningsformulering av hydroksyurea
Legemiddel: Oral Hydroxyurea (100 mg/ml) løsning
Deltakerne fikk oral Hydroxyurea 15 mg/kg én gang daglig. Eskalert med 5 mg/kg/dag hver 8.-12. uke inntil maksimal tolerert dose oppnådd, opp til maksimalt 35 mg/kg/dag.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klarering (CL/F)
Tidsramme: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 og 12 timer etter dose på dag 1 og dag 2 (uke 20-36)
Modell estimert farmakokinetisk parameter (PK-populasjon: n=32, etter å ha mottatt minst én dose studiemedisin).
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 og 12 timer etter dose på dag 1 og dag 2 (uke 20-36)
Distribusjonsvolum (V/F)
Tidsramme: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 og 12 timer etter dose på dag 1 og dag 2 (uke 20-36)
Modell estimert farmakokinetisk parameter (PK-populasjon: n=32, etter å ha mottatt minst én dose studiemedisin).
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 og 12 timer etter dose på dag 1 og dag 2 (uke 20-36)
Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 og 12 timer etter dose på dag 1 og dag 2 (uke 20-36)
Gjennomsnittlig Tmax (h) farmakokinetisk parameter utledet ved bruk av den endelige populasjons PK-modellen.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 og 12 timer etter dose på dag 1 og dag 2 (uke 20-36)
Maksimal plasmakonsentrasjon Cmax (ug/ml)
Tidsramme: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 og 12 timer etter dose på dag 1 og dag 2 (uke 20-36)
Gjennomsnittlig Cmax (ug/mL) farmakokinetisk parameter utledet ved bruk av den endelige populasjons PK-modellen.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 og 12 timer etter dose på dag 1 og dag 2 (uke 20-36)
Område under plasmakonsentrasjonstidskurve (AUC 0-Inf)
Tidsramme: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 og 12 timer etter dose på dag 1 og dag 2 (uke 20-36)
Gjennomsnittlig AUC 0-uendelig (hr*ug/mL) farmakokinetiske parametere utledet ved bruk av den endelige populasjons-PK-modellen.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 og 12 timer etter dose på dag 1 og dag 2 (uke 20-36)
Terminal halveringstid (timer)
Tidsramme: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 og 12 timer etter dose på dag 1 og dag 2 (uke 20-36)
Gjennomsnittlig terminal halveringstid (timer) farmakokinetisk parameter utledet ved bruk av den endelige populasjons-PK-modellen.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 og 12 timer etter dose på dag 1 og dag 2 (uke 20-36)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hendelser
Tidsramme: Visning frem til uke 64

Forekomst av uønskede hendelser i løpet av forsøket fra screening til endelig oppfølgingstelefon i uke 64.

Relaterthet refererer til «minst mulig relatert til IMP», med alvorlighetsgrad/toksisitet vurdert ved bruk av CTCAE-toksisitetsgrad og alvorlighetsgrad basert på standarddefinisjonen for SAE i samsvar med GCP. Med unntak av SCA-relaterte hendelser, som krever >7 dagers sykehusinnleggelse, eller forlengelse av sykehusinnleggelse før de rapporteres som en SAE på grunn av deres hyppighet i sykdomspopulasjonen. Alle andre ikke-SCA-relaterte SAE-er var rapporterbare.
Visning frem til uke 64
Absolutt nøytrofiltall (ANC)
Tidsramme: Baseline og uke 60 (eller siste besøk); maks 15 måneder på behandling
Sikkerhetsgjennomgang for hematologisk toksisitet (mild myelosuppresjonsmål: 1-3x10^9/L)
Baseline og uke 60 (eller siste besøk); maks 15 måneder på behandling
Antall hvite blodceller (leukocytter)
Tidsramme: Baseline til uke 60 eller siste besøk; maks 15 måneder på behandling
Effekten av Hydroxyurea på sikkerhet, hematologi og biokjemi
Baseline til uke 60 eller siste besøk; maks 15 måneder på behandling
Blodplater
Tidsramme: Baseline til uke 60 (eller siste besøk), maks 15 måneder på behandling
Effekten av Hydroxyurea på sikkerhet, hematologi og biokjemi
Baseline til uke 60 (eller siste besøk), maks 15 måneder på behandling
Gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobin (MCH)
Tidsramme: Baseline til uke 60 (eller siste besøk), maks 15 måneder på behandling
Effekten av Hydroxyurea på sikkerhet, hematologi og biokjemi
Baseline til uke 60 (eller siste besøk), maks 15 måneder på behandling
Hematokrit
Tidsramme: Inntil uke 60
Effekten av Hydroxyurea på sikkerhet, hematologi og biokjemi
Inntil uke 60
Bilirubin
Tidsramme: Inntil uke 60
Effekten av Hydroxyurea på sikkerhet, hematologi og biokjemi
Inntil uke 60
Forhøyelse i leverfunksjonstester (LFTs)
Tidsramme: Inntil uke 60
Effekten av hydroksyurea på sikkerhet, hematologi og biokjemi, inkludert leverfunksjonstester (LFT): alkalisk fosfatase (ALP), gamma glutamyl transferase (GGT), aspartat aminotransferase (AST), alanin aminotransferase (ALT)
Inntil uke 60
Hemoglobin
Tidsramme: Baseline til uke 60 (eller siste besøk); maks 15 måneder på behandling
Sikkerhet og effekt av hydroksyureabehandling
Baseline til uke 60 (eller siste besøk); maks 15 måneder på behandling
Bakterielle infeksjoner
Tidsramme: Inntil uke 60
Effekten av Hydroxyurea på sikkerhet, hematologi og biokjemi
Inntil uke 60
Virale infeksjoner
Tidsramme: Inntil uke 60
Effekten av Hydroxyurea på sikkerhet, hematologi og biokjemi
Inntil uke 60
Soppinfeksjoner
Tidsramme: Inntil uke 60
Effekten av Hydroxyurea på sikkerhet, hematologi og biokjemi
Inntil uke 60
Bensår
Tidsramme: Inntil uke 60
Effekten av Hydroxyurea på sikkerhet, hematologi og biokjemi
Inntil uke 60
Fosterets hemoglobin
Tidsramme: Baseline til uke 60 (eller siste besøk); maks 15 måneder på behandling
Biomarkør-endepunkter for Hydroxyurea-effekt
Baseline til uke 60 (eller siste besøk); maks 15 måneder på behandling
Gjennomsnittlig korpuskulært volum (MCV)
Tidsramme: Baseline til uke 60 (eller siste besøk); maks 15 måneder på behandling
Biomarkør-endepunkter for Hydroxyurea-effekt
Baseline til uke 60 (eller siste besøk); maks 15 måneder på behandling
Cystatin C
Tidsramme: PK1 (dag 1), uke 20-32 (6 måneder) og uke 60 (endelig besøk)
Biomarkør-endepunkter
PK1 (dag 1), uke 20-32 (6 måneder) og uke 60 (endelig besøk)
Forekomst av akutte vaso-okklusive smertekriser (VOC)
Tidsramme: 12 måneder før behandling og tidsgjennomsnittlig 12 måneder etter behandling; maksimalt 15 måneder på IMP
Sykehusinnleggelsesforekomst i 12 måneder før og etter første dose IMP (sikkerhetspopulasjon) for vaso-okklusiv krise (gjennomsnittlig [SD])
12 måneder før behandling og tidsgjennomsnittlig 12 måneder etter behandling; maksimalt 15 måneder på IMP
Antall og hyppighet av blodtransfusjoner
Tidsramme: Inntil uke 60
Kliniske statusendepunkter, relatert til blodtransfusjoner for behandling av SCA, dette kan være sykehusinnleggelse, akuttmottak eller klinikkbehandling fra sikkerhetspopulasjonen (n=32)
Inntil uke 60
Akutt brystsyndrom (ACS)
Tidsramme: 12 måneder før behandling og gjennomsnittlig tid 12 måneder etter behandling; maksimalt 15 måneder på IMP
Sykehusinnleggelseshyppighet i 12 måneder før og etter første dose av IMP (sikkerhetspopulasjon) for akutt brystsyndrom (gjennomsnittlig [SD])
12 måneder før behandling og gjennomsnittlig tid 12 måneder etter behandling; maksimalt 15 måneder på IMP
Sykehusinnleggelser
Tidsramme: 12 måneder før behandling og tidsgjennomsnittlig 12 måneder etter behandling; maksimalt 15 måneder på IMP
Klinisk status endepunkter, alle sykehusinnleggelser (ikke akuttmottak/ulykke uten sykehusinnleggelse) (gjennomsnittlig [SD])
12 måneder før behandling og tidsgjennomsnittlig 12 måneder etter behandling; maksimalt 15 måneder på IMP
Doseeskalering, dvs. maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Screening frem til siste besøk (uke 60 eller uttak), maksimalt 15 måneder på IMP
Sammendrag av maksimal tolerert dose oppnådd i mg/kg (gjennomsnittlig [SD])
Screening frem til siste besøk (uke 60 eller uttak), maksimalt 15 måneder på IMP
Andre SCA-relaterte sykehusinnleggelser
Tidsramme: 12 måneder før behandling og gjennomsnittlig tid 12 måneder etter behandling; maksimalt 15 måneder på IMP
Kliniske parametere (symptomer), sekundære kliniske statusendepunkter (ikke inkludert ACS, VOC, andre ikke-SCA-relaterte) (gjennomsnittlig [SD])
12 måneder før behandling og gjennomsnittlig tid 12 måneder etter behandling; maksimalt 15 måneder på IMP
Spørreskjema om smak og aksept for foreldre/omsorgspersoner
Tidsramme: Tas en gang når som helst etter 8 uker på studiemedisin (eller ved tidlig uttak)

Klinisk status endepunkter. Visuell analog skala som brukes til å bestemme, smak, lukt, ettersmak, akseptabilitet og enkel dosering (1-100 mm skala) med 1 som dårligst mulig og 100 er best mulig.

Vurderes for <6 år av foreldre/foresatte. Vurdert for >6 år, kombinasjon av foreldre/foresatte og deltakersvar.
Tas en gang når som helst etter 8 uker på studiemedisin (eller ved tidlig uttak)
Vitamin D
Tidsramme: Fra screening til siste besøk (uke 60 eller WD)
Biokjemi
Fra screening til siste besøk (uke 60 eller WD)
Andre ikke-SCA-relaterte sykehusinnleggelser
Tidsramme: 12 måneder før behandling og 12 måneder etter behandling; maksimalt 15 måneder på IMP
Kliniske parametere (symptomer), sekundære endepunkter for klinisk status (ikke inkludert ACS, VOC, andre SCA-relaterte)
12 måneder før behandling og 12 måneder etter behandling; maksimalt 15 måneder på IMP

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Transkraniell Dopplerhastighet
Tidsramme: Baseline til uke 40-56 (Oppfølgingsskanning).
Exploratory Endpoint; klinisk effekt av hydroksyureabehandling
Baseline til uke 40-56 (Oppfølgingsskanning).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Nova Laboratories Limited

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Angela E Rankine- Mullings, MD, University of the West Indies, Mona, Kingston, Jamaica

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. januar 2019

Primær fullføring (Faktiske)

19. mai 2021

Studiet fullført (Faktiske)

29. desember 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. desember 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. desember 2018

Først lagt ut (Faktiske)

4. desember 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. oktober 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. august 2024

Sist bekreftet

1. august 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • INV543
  • 2017-004568-37 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere