알츠하이머병에서의 다파글리플로진
2024년 5월 20일 업데이트: Jeff Burns, MD
알츠하이머병에서 Dapagliflozin의 무작위 통제 파일럿 시험
이것은 자기 공명 분광법(MRS)을 사용하여 대뇌 NAA(n-acetyl aspartate) 수치에 대한 12주 동안 매일 복용하는 10 mg dapagliflozin의 효과를 테스트하는 알츠하이머병 가능성이 있는 개인을 대상으로 한 파일럿 무작위 통제 시험입니다.
연구자들은 또한 다파글리플로진의 안전성과 내약성을 조사하고 혈액과 소변의 전신 NAA 수치, 대뇌 대사(플루오로데옥시글루코스[FDG] PET), 이차 대사 효과를 나타내고 정량화하는 전신 대사 바이오마커, 인지 능력에 미치는 영향을 조사할 예정입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 단일 사이트(University of Kansas Alzheimer's Disease Center)에서 수행된 이중 맹검, 무작위, 위약 대조, 병렬 그룹, 12주 연구로, 알츠하이머 가능성이 있는 참가자(MMSE 15-26 포함)에서 다파글리플로진의 효과를 조사했습니다. ). 총 48명의 참가자가 12주 동안 1일 1회 다파글리플로진 10mg(n=32)과 일치하는 위약(n=16)에 2:1 무작위 배정되어 등록됩니다.
이 연구의 주요 목적은 AD 참가자의 대뇌 NAA(미토콘드리아 질량의 대리 측정)에 대한 12주간의 10mg dapagliflozin 1일 1회 효과를 평가하는 것입니다.
절차에는 이러한 결과를 평가하기 위해 기준선 및 12주에 사혈, 소변 수집, MRI/MRS, FDG-PET, 인지 테스트, DEXA 스캐닝 및 간접 열량 측정이 포함됩니다.
- N 아세틸-아스파르테이트(NAA): 대뇌 NAA(MRS로 측정) 및 전신 NAA 수치(혈액 및 소변)
- 대뇌 대사(FDG PET에 의해)
- 전신 대사 효과: 지질(총 콜레스테롤, LDL, HDL), 혈장 베타-하이드록시부티레이트, 인슐린 저항성(헤모글로빈 A1c, 내성 테스트 중 포도당 및 인슐린), 이화/동화 상태[활성화된 AKT 및 MTOR], 미토콘드리아 기능 측정[혈소판 사이토크롬] oxidase and citrate synthase], 염증 기전[MCP-1, eotaxin, TNF alpha, CRP], 체성분(지방 및 근육량에 대한 DEXA 스캐닝), 휴식 대사율(간접 열량계),
- 인지 효과는 ADAS-Cog14(Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale 14)와 논리적 기억 I 및 II, Trailmaking A 및 B, Stroop Word Color Test의 개별 테스트를 사용하여 기준선 및 12주차에 평가됩니다.
- 12명의 참가자는 NAA 측정의 스캔-재스캔 신뢰성을 평가하기 위해 무작위화 전에 MRI/MRS를 반복하는 선택적 MRI/MRS 하위 연구에 등록됩니다.
다파글리플로진(1일 10mg)의 안전성 및 내약성은 AE의 발생률 및 중증도 및 AE로 인한 중단 비율을 평가하기 위해 연구 전반에 걸쳐 그리고 공식적으로 모든 연구 방문에서 모니터링될 것입니다. 안전성 평가에는 활력 징후 및 체중 측정, 안전성 실험실(종합 대사 패널[CMP] 및 감별적 완전 혈구 계산[CBC] 포함), 스크리닝 및 치료 종료(EOT) 시 신체 및 신경학적 검사가 포함됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
46
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Kansas
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Kansas City, Kansas, 미국, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
46년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 특정 연구 절차에 앞서 정보에 입각한 동의를 제공합니다.
- McKhann et al.에 따라 가능한 AD 진단을 받으십시오. 기준
- 체질량 지수(BMI) ≥23
- 50-85세
- 스크리닝 방문 시 간이 정신 상태 검사(MMSE) 점수가 15-26(포함)이어야 합니다.
- 모든 연구 방문에 참가자를 기꺼이 동반하고, 연구 약물 투여의 준수를 모니터링하고, 연구 기간 동안 참가자의 건강 변화를 관찰/보고할 수 있는 신뢰할 수 있고 유능한 연구 파트너가 있습니다.
- 스크리닝 방문 전 최소 4주 동안 안정적인 용량의 동시 약물을 복용하고 있습니다.
- 영어를 모국어로 구사합니다.
- 가임기 여성(즉, 폐경 전)은 스크리닝 방문 시 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 시험 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 피임 사용에 동의해야 합니다. 승인된 피임 방법은 금욕, 승인된 경구 피임약(피임약 또는 "피임약")의 지속적인 사용, 자궁 내 장치(IUD), 호르몬 이식, 피임 주사, 이중 장벽 방법(살정제 젤 또는 콘돔이 있는 격막)입니다. 피임 거품 포함).
제외 기준:
- 스크리닝 전 마지막 4주 동안 다른 임상 연구에서 조사 제품을 받았습니다.
- 제1형 당뇨병의 진단
- 인슐린, 설포닐우레아, 글루카곤 유사 펩티드 1 수용체 작용제(GLP-1), 티아졸리딘디온(TZD) 또는 SGLT2 억제제(메트포르민 단독 요법이 허용됨)로 치료되는 제2형 당뇨병의 진단.
- 예상 사구체 여과율(eGFR; MDRD)
- 맥박 조정기 또는 밀실 공포증과 같이 MRI가 금기인 모든 상태.
- 중증 간 손상 및/또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) > 정상 상한치(ULN)의 3배 및/또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) > 3x ULN으로 정의되는 유의미한 비정상 간 기능. 총 빌리루빈 >2.0mg/dL(34.2μmol/L)
- 다파글리포진 또는 기타 SGLT2 억제제 또는 정제의 기타 물질에 대한 불내성 또는 알레르기.
- 알츠하이머병 이외의 원인으로 인한 치매
- 재발성 요로 감염의 병력
- 활성 진균 성 생식기 감염
- 방광암의 병력
- 당뇨병성 케톤산증의 병력
다음과 같이 잠재적으로 혼란스럽거나 심각하거나 불안정한 의학적 상태:
- 지난 3년 이내의 암(기저 세포, 편평 세포 또는 국소 전립선암 제외)
- 최근의 심장 사건(즉, 선별검사 방문 전 3개월 이내 심장마비, 혈관성형술 등)
- 연구자의 의견에 잠재적인 안전 위험 또는 교란 요인을 제기하는 기타 조건
- 주임 시험자가 임상적으로 중요하다고 간주하는 스크리닝 방문 시 임의의 비정상적인 신체 검사 평가 또는 활력 징후 평가.
- 주임 시험자가 임상적으로 중요하다고 간주하는 스크리닝 방문에서의 임의의 비정상적인 임상 실험실 테스트 결과.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 다파글리플로진
12주 동안 1일 1회 10 mg dapagliflozin 경구 정제
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12주 동안 1일 1회 10mg 경구 정제
다른 이름들:
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위약 비교기: 일치하는 위약
위약 경구 정제를 12주 동안 매일 1회 복용
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12주 동안 매일 1회 복용하는 위약 정제(활성 정제와 크기 및 색상이 일치)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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대뇌 N 아세틸-아스파르트산염(NAA) / 대뇌 크레아틴의 비율
기간: 12주
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MRI 분광학으로 측정한 대뇌 NAA/대뇌 크레아틴 비율의 기준선 대비 추정 평균 변화입니다.
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12주
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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FDG PET 대사(표준 섭취량 비율)
기간: 12주
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소뇌의 흡수 값으로 표준화된 대뇌 대사를 반영하는 FDG PET 측정 및 표준화된 흡수 값 비율(SUVR)은 기본 공간 ROI에서 계산됩니다.
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12주
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총 콜레스테롤
기간: 12주
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총 콜레스테롤 수치
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12주
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LDL 콜레스테롤
기간: 12주
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LDL 콜레스테롤 수치
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12주
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HDL 콜레스테롤
기간: 12주
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HDL 콜레스테롤 수치
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12주
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헤모글로빈 A1C
기간: 12주
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헤모글로빈 A1C
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12주
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곡선 아래 포도당 영역
기간: 12주
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곡선 아래 포도당 면적은 120분 경구 포도당 내성 검사 동안의 포도당 수준을 기준으로 계산됩니다.
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12주
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곡선 아래 인슐린 영역
기간: 12주
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곡선 아래 인슐린 면적은 120분 경구 포도당 내성 검사 동안의 인슐린 수치를 기준으로 계산됩니다.
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12주
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MTOR 인산화
기간: 12주
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MTOR 인산화는 림프구에서 측정됩니다.
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12주
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단핵구 화학주성 단백질 1(MCP-1)
기간: 12주
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염증의 척도인 MCP-1은 ELISA를 사용하여 혈소판이 없는 혈장에서 측정됩니다.
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12주
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에오탁신-1
기간: 12주
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염증의 척도인 Eotaxin-1은 ELISA를 사용하여 혈소판이 없는 혈장에서 측정됩니다.
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12주
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C 반응성 단백질(CRP)
기간: 12주
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염증의 척도인 CRP는 ELISA를 사용하여 혈소판이 없는 혈장에서 측정됩니다.
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12주
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휴식기 신진대사율
기간: 12주
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안정 대사율은 생성된 총 에너지를 계산하기 위해 CO2 생성 및 O2 소비를 측정하는 간접 열량계를 사용하여 평가됩니다.
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12주
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ADAS-Cog 14
기간: 12주
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ADAS-cog 14의 총 점수로 측정한 인지 성능.
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12주
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트레일 메이킹 B
기간: 12주
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Trailmaking B로 측정한 인지 성능
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12주
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Stroop 단어 색상 테스트
기간: 12주
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Stroop Word Color 테스트의 인지 성능.
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12주
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논리적 메모리 II
기간: 12주
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Logical Memory II 테스트로 측정한 메모리 성능입니다.
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12주
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부작용의 수
기간: 14주
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연구 약물과 관련된 것으로 간주되는 부작용의 총 수
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14주
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전신 NAA 수준
기간: 12주
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UPLC-MS/MS 방법을 사용한 혈액 및 소변의 NAA 농도 수준
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12주
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혈장 베타-하이드록시부티레이트
기간: 12주
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혈장 베타-하이드록시부테레이트 수치(케톤)
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12주
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활성화된 AKT 수준
기간: 12주
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활성화된 AKT는 림프구에서 면역화학적으로 측정됩니다.
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12주
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혈소판 시토크롬 산화효소 활성
기간: 12주
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시토크롬 산화효소 Vmax 활성은 550nm에서 환원된 시토크롬 c의 산화를 측정하여 유사 1차 속도 상수(sec-1/mg 단백질)로 결정됩니다.
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12주
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종양 괴사 인자(TNF) - 알파
기간: 12주
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염증의 척도인 TNF-알파는 ELISA를 사용하여 무혈소판 혈장에서 측정됩니다.
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12주
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총 지방량
기간: 12주
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신체 구성은 기본 및 12주차에 무지방 질량, 체지방량 및 체지방률을 결정하기 위해 이중 에너지 X선 흡수계(GE Lunar iDEXA)를 사용하여 평가됩니다.
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12주
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총 제지방량
기간: 12주
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신체 구성은 기본 및 12주차에 무지방 질량, 체지방량 및 체지방률을 결정하기 위해 이중 에너지 X선 흡수계(GE Lunar iDEXA)를 사용하여 평가됩니다.
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12주
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이상사례로 인한 중단 건수
기간: 14주
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부작용으로 인해 연구 약물 복용을 중단한 참가자 수
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14주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Jeffrey Burns, MD, University of Kansas Medical Center
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 1월 29일
기본 완료 (실제)
2022년 7월 7일
연구 완료 (실제)
2022년 7월 7일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 12월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 1월 10일
처음 게시됨 (실제)
2019년 1월 11일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 6월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 5월 20일
마지막으로 확인됨
2024년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Dapa in AD
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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