Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dapagliflozin i Alzheimers sygdom

20. maj 2024 opdateret af: Jeff Burns, MD

Randomiseret kontrolleret pilotforsøg med Dapagliflozin ved Alzheimers sygdom

Dette er et randomiseret, kontrolleret pilotforsøg med personer med sandsynlig Alzheimers sygdom, der tester virkningerne af 10 mg dapagliflozin, taget dagligt i 12 uger, på cerebrale n-acetylaspartat (NAA) niveauer ved hjælp af magnetisk resonansspektroskopi (MRS). Efterforskerne vil også undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​dapagliflozin og undersøge virkningerne på systemiske NAA-niveauer i blod og urin, cerebral metabolisme (fluordeoxyglucose [FDG] PET), systemiske metaboliske biomarkører, der indikerer og kvantificerer sekundære metaboliske effekter og kognitiv ydeevne.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret, parallelgruppe, 12-ugers studie udført på et enkelt sted (University of Kansas Alzheimer's Disease Center) for at undersøge virkningen af ​​dapagliflozin hos deltagere med sandsynlig AD (MMSE 15-26 inklusive ). I alt 48 deltagere vil blive tilmeldt med 2:1 randomisering til 10 mg dapagliflozin én gang dagligt (n=32) i 12 uger vs matchende placebo (n=16).

Det primære formål med undersøgelsen er at vurdere effekten af ​​12 ugers 10 mg dapagliflozin én gang dagligt på cerebral NAA (et proxy-mål for mitokondriel masse) hos deltagere med AD.

Procedurerne vil omfatte flebotomi, urinopsamling, MRI/MRS, FDG-PET, kognitiv testning, DEXA-scanning og indirekte kalorimetri ved baseline og 12 uger for at vurdere disse resultater:

  • N Acetyl-Aspartat (NAA): Cerebral NAA (målt ved MRS) og systemiske NAA-niveauer (i blod og urin)
  • Cerebral metabolisme (af FDG PET)
  • Systemiske metaboliske virkninger: Lipider (totalt kolesterol, LDL, HDL), Plasma beta-hydroxybutyrat, insulinresistens (hæmoglobin A1c, glukose og insulin under tolerancetest), Katabolisk/Anabolsk tilstand [aktiveret AKT og MTOR], Mitokondrielle funktionsmål [blodpladecytokrom oxidase og citratsyntase], Inflammatoriske mekanismer [MCP-1, eotaxin, TNF alpha, CRP], Kropssammensætning (DEXA-scanning for fedt og mager masse), Hvilestofskifte (indirekte kalorimetri),
  • Kognitive effekter vil blive vurderet ved baseline og uge 12 ved hjælp af Alzheimers Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale 14 (ADAS-Cog14) og individuelle test af logisk hukommelse I og II, Trailmaking A og B og Stroop Word Color Test.
  • 12 deltagere vil blive tilmeldt et valgfrit MRI/MRS-understudie med gentagen MRI/MRS forud for randomisering for at vurdere scannings-genscanningspålideligheden af ​​NAA-målet.

Sikkerhed og tolerabilitet af dapagliflozin (10 mg dagligt) vil blive overvåget gennem hele undersøgelsen og formelt ved hvert studiebesøg for at vurdere forekomsten og sværhedsgraden af ​​bivirkninger og frekvensen af ​​seponeringer på grund af bivirkninger. Sikkerhedsvurderinger vil omfatte måling af vitale tegn og kropsvægt, sikkerhedslaboratorier (inklusive et omfattende metabolisk panel [CMP] og komplet blodtal [CBC] med differential) og fysiske og neurologiske undersøgelser ved screening og ved afslutning af behandling (EOT).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

46

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

46 år til 81 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Tilvejebringelse af informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.
  2. Har en diagnose af sandsynlig AD pr. McKhann et al. kriterier
  3. Har et kropsmasseindeks (BMI) ≥23
  4. Alder 50-85
  5. Få en Mini Mental Status Exam (MMSE) score på 15-26 (inklusive) ved screeningsbesøg
  6. Har en pålidelig og kompetent undersøgelsespartner, der er villig til at ledsage deltageren til alle undersøgelsesbesøg, overvåge overholdelse af undersøgelsesmedicinadministration og observere/rapportere eventuelle ændringer i deltagerens helbred gennem hele undersøgelsens varighed
  7. Er på stabile doser af samtidig medicin i mindst 4 uger før screeningsbesøget
  8. Taler engelsk som sit primære sprog.
  9. Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. præmenopausale) skal have en negativ uringraviditetstest ved screeningsbesøget og skal acceptere at bruge prævention under hele forsøget og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. De godkendte præventionsmetoder er afholdenhed, konsekvent brug af et godkendt oralt præventionsmiddel (p-piller eller "pillen"), en intrauterin enhed (IUD), hormonimplantater, præventionsindsprøjtning, dobbeltbarrieremetode (diafragma med sæddræbende gel eller kondom) med svangerskabsforebyggende skum).

Ekskluderingskriterier:

  1. Modtog et forsøgsprodukt i et andet klinisk studie i løbet af de sidste 4 uger før screening
  2. Diagnose af type 1 diabetes
  3. Diagnose af type 2-diabetes behandlet med insulin, sulfonylurinstoffer, glukagonlignende peptid1-receptoragonister (GLP-1), thiazolidindion (TZD) eller SGLT2-hæmmere (metformin monoterapi er tilladt).
  4. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR; MDRD)
  5. Enhver tilstand, hvor MR er kontraindiceret, såsom, men ikke begrænset til, at have en pacemaker eller klaustrofobi.
  6. Alvorlig leverskade og/eller signifikant abnorm leverfunktion defineret som aspartataminotransferase (AST) >3x øvre normalgrænse (ULN) og/eller alaninaminotransferase (ALT) >3x ULN. Total bilirubin >2,0 mg/dL (34,2 μmol/L)
  7. Intolerance eller allergi over for dapaglifozin eller enhver anden SGLT2-hæmmer eller ethvert andet stof i tabletterne.
  8. Demens på grund af andre årsager end AD
  9. Anamnese med tilbagevendende urinvejsinfektion
  10. Aktiv mykotisk genital infektion
  11. Historie om blærekræft
  12. Anamnese med diabetisk ketoacidose

  13. Potentielt forvirrende, alvorlige eller ustabile medicinske tilstande såsom:

    1. kræft inden for de seneste 3 år (undtagen basalcelle-, pladecelle- eller lokaliseret prostatacancer)
    2. en nylig hjertebegivenhed (dvs. hjerteanfald, angioplastik osv. inden for 3 måneder før screeningsbesøget)
    3. andre forhold, der udgør en potentiel sikkerhedsrisiko eller forvirrende faktor efter efterforskerens opfattelse
  14. Enhver unormal vurdering af fysisk undersøgelse eller vurdering af vitale tegn ved screeningsbesøget, som anses for at være klinisk signifikant af hovedinvestigatoren.
  15. Ethvert unormalt klinisk laboratorietestresultat ved screeningsbesøget, som anses for at være klinisk signifikant af hovedinvestigatoren.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dapagliflozin
10 mg dapagliflozin oral tablet taget én gang dagligt i 12 uger
Medicin: Dapagliflozin
10 mg orale tabletter taget én gang dagligt i 12 uger
Andre navne:
  • Farxiga
Placebo komparator: Matchende placebo
Placebo oral tablet taget én gang dagligt i 12 uger
Andet: Placebo
Placebotablet (matchet i størrelse og farve til aktiv tablet) taget én gang dagligt i 12 uger

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forholdet mellem cerebral N acetyl-aspartat (NAA) / cerebral kreatin
Tidsramme: 12 uger
Estimeret gennemsnitlig ændring fra baseline i forholdet mellem cerebral NAA/cerebral kreatin målt ved MRI-spektroskopi.
12 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
FDG PET-metabolisme (standard optagelsesværdiforhold)
Tidsramme: 12 uger
FDG PET-mål, der afspejler cerebral metabolisme standardiseret til optagelsesværdien af ​​cerebellum, og standardiserede optagelsesværdiforhold (SUVR) vil blive beregnet ud fra ROI'er i native space.
12 uger
Total kolesterol
Tidsramme: 12 uger
Totalt kolesterolniveau
12 uger
LDL kolesterol
Tidsramme: 12 uger
LDL-kolesterolniveau
12 uger
HDL kolesterol
Tidsramme: 12 uger
HDL-kolesterolniveau
12 uger
Hæmoglobin A1C
Tidsramme: 12 uger
Hæmoglobin A1C
12 uger
Glukoseområde under kurven
Tidsramme: 12 uger
Glucosearealet under kurven vil blive beregnet baseret på glucoseniveauer under en 120 minutters oral glucosetolerancetest.
12 uger
Insulinområde under kurven
Tidsramme: 12 uger
Insulinarealet under kurven vil blive beregnet baseret på insulinniveauer under en 120 minutters oral glucosetolerancetest.
12 uger
MTOR Fosforylering
Tidsramme: 12 uger
MTOR-phosphorylering vil blive målt i lymfocytter
12 uger
Monocyt kemotaktisk protein 1 (MCP-1)
Tidsramme: 12 uger
MCP-1, et mål for inflammation, vil blive målt i blodpladefrit plasma ved hjælp af ELISA.
12 uger
Eotaxin-1
Tidsramme: 12 uger
Eotaxin-1, et mål for inflammation, vil blive målt i blodpladefrit plasma ved hjælp af ELISA.
12 uger
C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: 12 uger
CRP, et mål for inflammation, vil blive målt i blodpladefrit plasma ved hjælp af ELISA.
12 uger
Hvilende stofskiftehastighed
Tidsramme: 12 uger
Hvilestofskiftet vil blive vurderet ved hjælp af indirekte kalorimetri, som måler CO2-produktion og O2-forbrug for at beregne den samlede producerede energi.
12 uger
ADAS-Tandhjul 14
Tidsramme: 12 uger
Kognitiv præstation målt ved totalscore på ADAS-cog 14.
12 uger
Trailmaking B
Tidsramme: 12 uger
Kognitiv præstation målt ved Trailmaking B
12 uger
Stroop Word Color Test
Tidsramme: 12 uger
Kognitiv præstation på Stroop Word Color-testen.
12 uger
Logisk hukommelse II
Tidsramme: 12 uger
Hukommelsesydeevne målt ved Logical Memory II-testen.
12 uger
Antal uønskede hændelser
Tidsramme: 14 uger
Samlet antal bivirkninger, der anses for at være relateret til undersøgelsesmedicinen
14 uger
Systemiske NAA-niveauer
Tidsramme: 12 uger
NAA-koncentrationsniveauer i blod og urin ved hjælp af UPLC-MS/MS-metoden
12 uger
Plasma Beta-hydroxybutyrat
Tidsramme: 12 uger
Plasma beta-hydroxybuteryat niveauer (ketoner)
12 uger
Aktiverede AKT-niveauer
Tidsramme: 12 uger
Aktiveret AKT vil blive målt i lymfocytter immunokemisk.
12 uger
Blodpladecytokromoxidaseaktivitet
Tidsramme: 12 uger
Cytochromoxidase Vmax-aktivitet bestemmes som en pseudo-førsteordenshastighedskonstant (sek-1/mg protein) ved at måle oxidationen af ​​reduceret cytochrom c ved 550 nm
12 uger
Tumornekrosefaktor (TNF) - Alfa
Tidsramme: 12 uger
TNF-alfa, et mål for inflammation, vil blive målt i blodpladefrit plasma ved hjælp af ELISA.
12 uger
Total fedtmasse
Tidsramme: 12 uger
Kropssammensætning vil blive vurderet ved hjælp af dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (GE Lunar iDEXA) for at bestemme fedtfri masse, fedtmasse og procent kropsfedt ved baseline og uge 12
12 uger
Total mager masse
Tidsramme: 12 uger
Kropssammensætning vil blive vurderet ved hjælp af dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (GE Lunar iDEXA) for at bestemme fedtfri masse, fedtmasse og procent kropsfedt ved baseline og uge 12
12 uger
Antal afbrydelser på grund af uønskede hændelser
Tidsramme: 14 uger
Antal deltagere, der stopper med at tage undersøgelsesmedicinen på grund af uønskede hændelser
14 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Jeff Burns, MD

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jeffrey Burns, MD, University of Kansas Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. januar 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. juli 2022

Studieafslutning (Faktiske)

7. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. december 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. januar 2019

Først opslået (Faktiske)

11. januar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. juni 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. maj 2024

Sidst verificeret

1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Dapa in AD

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner