Dapagliflotsiini Alzheimerin taudissa
maanantai 20. toukokuuta 2024 päivittänyt: Jeff Burns, MD
Dapagliflotsiinin satunnaistettu kontrolloitu pilottikoe Alzheimerin taudissa
Tämä on satunnaistettu kontrolloitu pilottikoe henkilöillä, joilla on todennäköinen Alzheimerin tauti, ja siinä testataan 10 mg:n dapagliflotsiiniannoksen, joka otetaan päivittäin 12 viikon ajan, vaikutuksia aivojen n-asetyyliaspartaatin (NAA) tasoihin käyttämällä magneettiresonanssispektroskopiaa (MRS).
Tutkijat tutkivat myös dapagliflotsiinin turvallisuutta ja siedettävyyttä sekä vaikutuksia veren ja virtsan systeemisiin NAA-tasoihin, aivojen aineenvaihduntaan (fluorodeoksiglukoosi [FDG] PET), systeemisiin metabolisiin biomarkkereihin, jotka osoittavat ja määrittävät toissijaisia metabolisia vaikutuksia, sekä kognitiiviseen suorituskykyyn.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmä, 12 viikkoa kestänyt tutkimus, joka suoritettiin yhdessä paikassa (Kansasin yliopiston Alzheimerin tautikeskus) dapagliflotsiinin vaikutuksen tutkimiseksi osallistujilla, joilla on todennäköinen AD (MMSE 15-26 mukaan lukien). ). Yhteensä 48 osallistujaa otetaan mukaan 2:1 satunnaistettuna saamaan 10 mg dapagliflotsiinia kerran päivässä (n=32) 12 viikon ajan verrattuna vastaavaan lumelääkkeeseen (n=16).
Tutkimuksen ensisijainen tavoite on arvioida 12 viikon ajan 10 mg dapagliflotsiinia kerran vuorokaudessa annetulla aivo-NAA:lla (mitokondriomassan proksimitta) potilailla, joilla on AD.
Toimenpiteisiin kuuluu flebotomia, virtsan kerääminen, MRI/MRS, FDG-PET, kognitiivinen testaus, DEXA-skannaus ja epäsuora kalorimetria lähtötilanteessa ja 12 viikon kuluttua näiden tulosten arvioimiseksi:
- N Asetyyliaspartaatti (NAA): Aivojen NAA (MRS:llä mitattuna) ja systeemiset NAA-tasot (veressä ja virtsassa)
- Aivojen aineenvaihdunta (FDG PET:llä)
- Systeemiset aineenvaihduntavaikutukset: lipidit (kokonaiskolesteroli, LDL, HDL), plasman beeta-hydroksibutyraatti, insuliiniresistenssi (hemoglobiini A1c, glukoosi ja insuliini toleranssitestauksen aikana), katabolinen/anabolinen tila [aktivoitu AKT ja MTOR], mitokondrioiden toimintamittaukset [verihiutaleiden sytokromi oksidaasi ja sitraattisyntaasi], tulehdusmekanismit [MCP-1, eotaksiini, TNF-alfa, CRP], kehon koostumus (DEXA-skannaus rasvan ja vähärasvaisen massan varalta), lepoaineenvaihduntanopeus (epäsuora kalorimetria),
- Kognitiiviset vaikutukset arvioidaan lähtötilanteessa ja viikolla 12 käyttämällä Alzheimerin taudin arviointiasteikon kognitiivista alaasteikkoa 14 (ADAS-Cog14) ja yksittäisiä loogisen muistin I ja II testejä, jäljittelyä A ja B sekä Stroop Word Color Testiä.
- 12 osallistujaa otetaan valinnaiseen MRI/MRS-alatutkimukseen, jossa toistetaan MRI/MRS ennen satunnaistamista NAA-mitan skannaus-uudelleenskannauksen luotettavuuden arvioimiseksi.
Dapagliflotsiinin (10 mg päivässä) turvallisuutta ja siedettävyyttä seurataan koko tutkimuksen ajan ja muodollisesti jokaisella tutkimuskäynnillä, jotta voidaan arvioida haittavaikutusten ilmaantuvuus ja vakavuus sekä haittavaikutuksista johtuvien keskeytysten määrä. Turvallisuusarvioinnit sisältävät elintoimintojen ja ruumiinpainon mittaamisen, turvallisuuslaboratoriot (mukaan lukien kattava aineenvaihduntapaneeli [CMP] ja täydellinen verenkuva [CBC], jossa on erotus) sekä fyysiset ja neurologiset tutkimukset seulonnassa ja hoidon lopussa (EOT).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
46
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
46 vuotta - 81 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä.
- Sinulla on todennäköinen AD-diagnoosi McKhann et al. kriteeri
- Sinulla on painoindeksi (BMI) ≥23
- Ikä 50-85
- Tee Mini Mental Status Exam (MMSE) -pistemäärä 15-26 (mukaan lukien) seulontakäynnillä
- Sinulla on luotettava ja pätevä tutkimuskumppani, joka on valmis seuraamaan osallistujaa kaikille opintokäynneille, seuraamaan tutkimuslääkityksen noudattamista ja tarkkailemaan/raportoimaan osallistujan terveydessä tapahtuneita muutoksia koko tutkimuksen ajan.
- Otat vakailla annoksilla samanaikaisia lääkkeitä vähintään 4 viikkoa ennen seulontakäyntiä
- Puhuu englantia ensisijaisena kielenä.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (eli premenopausaalisilla) on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti seulontakäynnillä, ja heidän on suostuttava käyttämään ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Hyväksytyt ehkäisymenetelmät ovat raittius, hyväksytyn suun kautta otettavan ehkäisyn (ehkäisypilleri tai "pilleri") johdonmukainen käyttö, kohdunsisäinen laite (IUD), hormonaaliset implantit, ehkäisyinjektio, kaksoisestemenetelmä (kalvo spermisidigeelillä tai kondomilla ehkäisyvaahdolla).
Poissulkemiskriteerit:
- Sai tutkimustuotteen toisessa kliinisessä tutkimuksessa viimeisen 4 viikon aikana ennen seulontaa
- Tyypin 1 diabeteksen diagnoosi
- Tyypin 2 diabeteksen diagnoosi hoidettaessa insuliinilla, sulfonyyliureoilla, glukagonin kaltaisten peptidi1-reseptoriagonisteilla (GLP-1), tiatsolidiinidionilla (TZD) tai SGLT2-estäjillä (metformiinimonoterapia on sallittu).
- Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR; MDRD)
- Mikä tahansa tila, jossa MRI on vasta-aiheinen, kuten, mutta ei rajoittuen, sydämentahdistin tai klaustrofobia.
- Vaikea maksavaurio ja/tai merkittävä epänormaali maksan toiminta, joka määritellään aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 3x normaalin ylärajan (ULN) ja/tai alaniiniaminotransferaasin (ALT) > 3x ULN. Kokonaisbilirubiini > 2,0 mg/dl (34,2 μmol/l)
- Intoleranssi tai allergia dapaglifotsiinille tai jollekin muulle SGLT2-estäjälle tai jollekin muulle tablettien sisältämälle aineelle.
- Muista syistä kuin AD:sta johtuva dementia
- Anamneesi toistuva virtsatietulehdus
- Aktiivinen mykoottinen sukupuolielinten infektio
- Virtsarakon syövän historia
- Diabeettisen ketoasidoosin historia
Mahdollisesti hämmentävät, vakavat tai epävakaat sairaudet, kuten:
- syöpä viimeisen 3 vuoden aikana (paitsi tyvisolu-, okasolu- tai paikallinen eturauhassyöpä)
- äskettäinen sydäntapahtuma (esim. sydänkohtaus, angioplastia jne. seulontakäyntiä edeltäneiden 3 kuukauden aikana)
- muut olosuhteet, jotka aiheuttavat tutkijan mielestä mahdollisen turvallisuusriskin tai hämmentävän tekijän
- Mikä tahansa poikkeava fyysisen tutkimuksen tai elintoimintojen arviointi seulontakäynnillä, jonka päätutkija pitää kliinisesti merkittävänä.
- Mikä tahansa poikkeava kliinisen laboratoriotestin tulos seulontakäynnillä, jonka päätutkija pitää kliinisesti merkittävinä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Dapagliflotsiini
10 mg dapagliflotsiinitabletti kerran päivässä 12 viikon ajan
|
10 mg tabletit suun kautta kerran päivässä 12 viikon ajan
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Vastaava lumelääke
Plasebo oraalinen tabletti kerran päivässä 12 viikon ajan
|
Plasebotabletti (vastaa kooltaan ja väriltään vaikuttavaa tablettia) kerran päivässä 12 viikon ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aivojen N-asetyyliaspartaatin (NAA) ja aivojen kreatiinin suhde
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Arvioitu keskimääräinen muutos lähtötilanteesta aivojen NAA/aivojen kreatiinisuhteessa MRI-spektroskopialla mitattuna.
|
12 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
FDG PET-aineenvaihdunta (standardi sisäänottoarvosuhde)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
FDG PET -mittaukset, jotka heijastavat aivojen aineenvaihduntaa standardoituna pikkuaivojen sisäänottoarvoon ja standardoituja sisäänottoarvosuhteita (SUVR) lasketaan alkuperäisen avaruuden ROI:ista.
|
12 viikkoa
|
|
Kokonaiskolesteroli
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Kokonaiskolesterolitaso
|
12 viikkoa
|
|
LDL kolesteroli
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
LDL-kolesterolitaso
|
12 viikkoa
|
|
HDL kolesteroli
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
HDL-kolesterolitaso
|
12 viikkoa
|
|
Hemoglobiini A1C
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Hemoglobiini A1C
|
12 viikkoa
|
|
Käyrän alla oleva glukoosialue
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Käyrän alla oleva glukoosipinta-ala lasketaan glukoositasojen perusteella 120 minuutin oraalisen glukoositoleranssitestin aikana.
|
12 viikkoa
|
|
Käyrän alla oleva insuliinialue
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Käyrän alla oleva insuliinipinta-ala lasketaan insuliinitasojen perusteella 120 minuutin oraalisen glukoositoleranssitestin aikana.
|
12 viikkoa
|
|
MTOR-fosforylaatio
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
MTOR-fosforylaatio mitataan lymfosyyteistä
|
12 viikkoa
|
|
Monosyyttikemotaktinen proteiini 1 (MCP-1)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
MCP-1, tulehduksen mitta, mitataan verihiutalevapaassa plasmassa ELISA-menetelmällä.
|
12 viikkoa
|
|
Eotaksiini-1
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Eotaksiini-1, tulehduksen mitta, mitataan verihiutalevapaassa plasmassa ELISA-menetelmällä.
|
12 viikkoa
|
|
C-reaktiivinen proteiini (CRP)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
CRP, tulehduksen mitta, mitataan verihiutalevapaassa plasmassa ELISA-menetelmällä.
|
12 viikkoa
|
|
Lepoaineenvaihduntanopeus
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Lepoaineenvaihduntanopeus arvioidaan epäsuoralla kalorimetrialla, joka mittaa CO2:n tuotantoa ja O2:n kulutusta tuotetun kokonaisenergian laskemiseksi.
|
12 viikkoa
|
|
ADAS-Cog 14
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Kognitiivinen suorituskyky mitattuna ADAS-cog 14:n kokonaispisteillä.
|
12 viikkoa
|
|
Matkailu B
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Kognitiivinen suorituskyky mitattuna Trailmaking B:llä
|
12 viikkoa
|
|
Stroop Word Color Test
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Kognitiivinen suorituskyky Stroop Word Color -testissä.
|
12 viikkoa
|
|
Looginen muisti II
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Muistin suorituskyky mitattuna Logical Memory II -testillä.
|
12 viikkoa
|
|
Haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: 14 viikkoa
|
Tutkimuslääkkeeseen liittyvien haittatapahtumien kokonaismäärä
|
14 viikkoa
|
|
Systeemiset NAA-tasot
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
NAA-konsentraatiotasot veressä ja virtsassa UPLC-MS/MS-menetelmällä
|
12 viikkoa
|
|
Plasman beeta-hydroksibutyraatti
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Plasman beeta-hydroksibuteraattitasot (ketonit)
|
12 viikkoa
|
|
Aktivoidut AKT-tasot
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Aktivoitunut AKT mitataan lymfosyyteistä immunokemiallisesti.
|
12 viikkoa
|
|
Verihiutaleiden sytokromioksidaasin aktiivisuus
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Sytokromioksidaasin Vmax-aktiivisuus määritetään pseudoensimmäisen asteen nopeusvakiona (sek-1/mg proteiinia) mittaamalla pelkistyneen sytokromi c:n hapettuminen aallonpituudella 550 nm
|
12 viikkoa
|
|
Tuumorinekroositekijä (TNF) - alfa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
TNF-alfa, tulehduksen mitta, mitataan verihiutalevapaassa plasmassa ELISA-menetelmällä.
|
12 viikkoa
|
|
Kokonaisrasvamassa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Kehon koostumus arvioidaan käyttämällä kaksoisenergiaröntgenabsorptiometriaa (GE Lunar iDEXA) rasvattoman massan, rasvamassan ja kehon rasvaprosentin määrittämiseksi lähtötilanteessa ja viikolla 12
|
12 viikkoa
|
|
Laiha kokonaismassa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Kehon koostumus arvioidaan käyttämällä kaksoisenergiaröntgenabsorptiometriaa (GE Lunar iDEXA) rasvattoman massan, rasvamassan ja kehon rasvaprosentin määrittämiseksi lähtötilanteessa ja viikolla 12
|
12 viikkoa
|
|
Haittatapahtumien vuoksi keskeytettyjen määrä
Aikaikkuna: 14 viikkoa
|
Niiden osallistujien määrä, jotka lopettivat tutkimuslääkkeen käytön haittatapahtumien vuoksi
|
14 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jeffrey Burns, MD, University of Kansas Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 29. tammikuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 7. heinäkuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 7. heinäkuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 21. joulukuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 10. tammikuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 11. tammikuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 13. kesäkuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 20. toukokuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. toukokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Dementia
- Tauopatiat
- Alzheimerin tauti
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Sodium-Glucose Transporter 2 -estäjät
- Dapagliflotsiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- Dapa in AD
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .