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Dapagliflozin nella malattia di Alzheimer

20 maggio 2024 aggiornato da: Jeff Burns, MD

Sperimentazione pilota controllata randomizzata di Dapagliflozin nella malattia di Alzheimer

Questo è uno studio pilota randomizzato controllato in soggetti con probabile malattia di Alzheimer che testa gli effetti di 10 mg di dapagliflozin, assunti quotidianamente per 12 settimane, sui livelli cerebrali di n-acetil aspartato (NAA) utilizzando la spettroscopia di risonanza magnetica (MRS). I ricercatori esamineranno anche la sicurezza e la tollerabilità di dapagliflozin ed esploreranno gli effetti sui livelli sistemici di NAA nel sangue e nelle urine, sul metabolismo cerebrale (fluorodesossiglucosio [FDG] PET), sui biomarcatori metabolici sistemici che indicano e quantificano gli effetti metabolici secondari e sulle prestazioni cognitive.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, a gruppi paralleli, della durata di 12 settimane, condotto presso un unico centro (Centro per la malattia di Alzheimer dell'Università del Kansas) per studiare l'effetto di dapagliflozin nei partecipanti con probabile AD (MMSE 15-26 compreso ). Verrà arruolato un totale di 48 partecipanti con randomizzazione 2:1 a 10 mg di dapagliflozin una volta al giorno (n=32) per 12 settimane rispetto al placebo corrispondente (n=16).

L'obiettivo principale dello studio è valutare l'effetto di 12 settimane di 10 mg di dapagliflozin una volta al giorno sulla NAA cerebrale (una misura proxy della massa mitocondriale) nei partecipanti con AD.

Le procedure includeranno flebotomia, raccolta delle urine, MRI/MRS, FDG-PET, test cognitivi, scansione DEXA e calorimetria indiretta al basale e 12 settimane per valutare questi risultati:

  • N acetil-aspartato (NAA): livelli di NAA cerebrale (misurati mediante MRS) e livelli di NAA sistemici (nel sangue e nelle urine)
  • Metabolismo cerebrale (mediante FDG PET)
  • Effetti metabolici sistemici: lipidi (colesterolo totale, LDL, HDL), beta-idrossibutirrato plasmatico, resistenza all'insulina (emoglobina A1c, glucosio e insulina durante i test di tolleranza), stato catabolico/anabolico [AKT e MTOR attivati], misure della funzione mitocondriale [citocromo piastrinico ossidasi e citrato sintasi], Meccanismi infiammatori [MCP-1, eotassina, TNF alfa, CRP], Composizione corporea (scansione DEXA per massa grassa e magra), Tasso metabolico a riposo (calorimetria indiretta),
  • Gli effetti cognitivi saranno valutati al basale e alla settimana 12 utilizzando l'Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale 14 (ADAS-Cog14) e test individuali di Logical Memory I e II, Trailmaking A e B e Stroop Word Color Test.
  • 12 partecipanti saranno arruolati in un sottostudio MRI/MRS facoltativo con MRI/MRS ripetuti prima della randomizzazione per valutare l'affidabilità della scansione-riscansione della misura NAA.

La sicurezza e la tollerabilità di dapagliflozin (10 mg al giorno) saranno monitorate durante lo studio e formalmente ad ogni visita dello studio per valutare l'incidenza e la gravità degli eventi avversi e il tasso di interruzioni dovute a eventi avversi. Le valutazioni di sicurezza includeranno la misurazione dei segni vitali e del peso corporeo, i laboratori di sicurezza (incluso un pannello metabolico completo [CMP] e un emocromo completo [CBC] con differenziale) ed esami fisici e neurologici allo screening e alla fine del trattamento (EOT).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

46

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • University of Kansas Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 46 anni a 81 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Fornitura del consenso informato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
  2. Avere una diagnosi di probabile AD secondo McKhann et al. criteri
  3. Avere un indice di massa corporea (BMI) ≥23
  4. Età 50-85
  5. Avere un punteggio Mini Mental Status Exam (MMSE) di 15-26 (incluso) alla visita di screening
  6. Avere un partner di studio affidabile e competente che sia disposto ad accompagnare il partecipante a tutte le visite di studio, monitorare la conformità della somministrazione del farmaco in studio e osservare/segnalare eventuali cambiamenti nella salute del partecipante per tutta la durata dello studio
  7. Sono in dosi stabili di farmaci concomitanti per almeno 4 settimane prima della visita di screening
  8. Parla inglese come lingua principale.
  9. Le donne in età fertile (cioè in pre-menopausa) devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo alla visita di screening e devono acconsentire all'uso della contraccezione durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I metodi contraccettivi approvati sono l'astinenza, l'uso coerente di un contraccettivo orale approvato (pillola anticoncezionale o "la pillola"), un dispositivo intrauterino (IUD), impianti ormonali, iniezione contraccettiva, metodo a doppia barriera (diaframma con gel spermicida o preservativo con schiuma contraccettiva).

Criteri di esclusione:

  1. Ha ricevuto un prodotto sperimentale in un altro studio clinico nelle ultime 4 settimane prima dello screening
  2. Diagnosi del diabete di tipo 1
  3. Diagnosi di diabete di tipo 2 trattato con insulina, sulfoniluree, agonisti del recettore del peptide1 simile al glucagone (GLP-1), tiazolidinedione (TZD) o inibitori SGLT2 (è consentita la monoterapia con metformina).
  4. Tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR; MDRD)
  5. Qualsiasi condizione in cui la risonanza magnetica è controindicata come, ma non limitata a, avere un pacemaker o claustrofobia.
  6. Danno epatico grave e/o funzionalità epatica anormale significativa definita come aspartato aminotransferasi (AST) > 3 volte il limite superiore della norma (ULN) e/o alanina aminotransferasi (ALT) > 3 volte ULN. Bilirubina totale >2,0 mg/dL (34,2 μmol/L)
  7. Intolleranza o allergia a dapaglifozin o qualsiasi altro inibitore SGLT2 o qualsiasi altra sostanza nelle compresse.
  8. Demenza dovuta a cause diverse dall'AD
  9. Storia di infezione ricorrente del tratto urinario
  10. Infezione genitale micotica attiva
  11. Storia di cancro alla vescica
  12. Storia di chetoacidosi diabetica

  13. Condizioni mediche potenzialmente confondenti, gravi o instabili come:

    1. cancro negli ultimi 3 anni (tranne carcinoma a cellule basali, a cellule squamose o alla prostata localizzato)
    2. un recente evento cardiaco (es. infarto, angioplastica, ecc. nei 3 mesi precedenti la visita di screening)
    3. altre condizioni che rappresentano un potenziale rischio per la sicurezza o un fattore di confusione secondo l'opinione dello sperimentatore
  14. Qualsiasi valutazione dell'esame fisico anormale o valutazione dei segni vitali alla visita di screening che è ritenuta clinicamente significativa dal ricercatore principale.
  15. Qualsiasi risultato anormale del test di laboratorio clinico alla visita di screening che è ritenuto clinicamente significativo dal ricercatore principale.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Dapagliflozin
Compressa orale di dapagliflozin da 10 mg una volta al giorno per 12 settimane
Droga: Dapagliflozin
Compresse orali da 10 mg assunte una volta al giorno per 12 settimane
Altri nomi:
  • Farxiga
Comparatore placebo: Placebo corrispondente
Compressa orale di placebo assunta una volta al giorno per 12 settimane
Altro: Placebo
Compressa di placebo (corrispondente per dimensioni e colore alla compressa attiva) assunta una volta al giorno per 12 settimane

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Rapporto tra N-acetil-aspartato cerebrale (NAA) e creatina cerebrale
Lasso di tempo: 12 settimane
Variazione media stimata rispetto al basale nel rapporto NAA cerebrale/creatina cerebrale misurata mediante spettroscopia MRI.
12 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Metabolismo PET FDG (rapporto del valore di assorbimento standard)
Lasso di tempo: 12 settimane
Le misure FDG PET che riflettono il metabolismo cerebrale standardizzato al valore di captazione del cervelletto ei rapporti di valore di captazione standardizzati (SUVR) saranno calcolati dalle ROI dello spazio nativo.
12 settimane
Colesterolo totale
Lasso di tempo: 12 settimane
Livello di colesterolo totale
12 settimane
Colesterolo LDL
Lasso di tempo: 12 settimane
Livello di colesterolo LDL
12 settimane
Colesterolo HDL
Lasso di tempo: 12 settimane
Livello di colesterolo HDL
12 settimane
Emoglobina A1C
Lasso di tempo: 12 settimane
Emoglobina A1C
12 settimane
Area del glucosio sotto la curva
Lasso di tempo: 12 settimane
L'area di glucosio sotto la curva verrà calcolata in base ai livelli di glucosio durante un test di tolleranza al glucosio orale di 120 minuti.
12 settimane
Area dell'insulina sotto la curva
Lasso di tempo: 12 settimane
L'area di insulina sotto la curva verrà calcolata in base ai livelli di insulina durante un test di tolleranza al glucosio orale di 120 minuti.
12 settimane
Fosforilazione MTOR
Lasso di tempo: 12 settimane
La fosforilazione di MTOR sarà misurata nei linfociti
12 settimane
Proteina chemiotattica dei monociti 1 (MCP-1)
Lasso di tempo: 12 settimane
L'MCP-1, una misura dell'infiammazione, sarà misurato nel plasma privo di piastrine mediante ELISA.
12 settimane
Eotassina-1
Lasso di tempo: 12 settimane
L'eotassina-1, una misura dell'infiammazione, sarà misurata nel plasma privo di piastrine mediante ELISA.
12 settimane
Proteina C-reattiva (CRP)
Lasso di tempo: 12 settimane
La PCR, una misura dell'infiammazione, sarà misurata nel plasma privo di piastrine mediante ELISA.
12 settimane
Tasso metabolico a riposo
Lasso di tempo: 12 settimane
Il tasso metabolico a riposo sarà valutato utilizzando la calorimetria indiretta che misura la produzione di CO2 e il consumo di O2 per calcolare l'energia totale prodotta.
12 settimane
ADAS-Cog 14
Lasso di tempo: 12 settimane
Prestazioni cognitive misurate dal punteggio totale sull'ADAS-cog 14.
12 settimane
Trailmaking B
Lasso di tempo: 12 settimane
Prestazioni cognitive misurate da Trailmaking B
12 settimane
Test del colore delle parole di Stroop
Lasso di tempo: 12 settimane
Prestazioni cognitive nel test Stroop Word Color.
12 settimane
Memoria Logica II
Lasso di tempo: 12 settimane
Prestazioni della memoria misurate dal test Logical Memory II.
12 settimane
Numero di eventi avversi
Lasso di tempo: 14 settimane
Numero totale di eventi avversi considerati correlati al farmaco in studio
14 settimane
Livelli sistemici NAA
Lasso di tempo: 12 settimane
Livelli di concentrazione di NAA nel sangue e nelle urine utilizzando il metodo UPLC-MS/MS
12 settimane
Beta-idrossibutirrato plasmatico
Lasso di tempo: 12 settimane
Livelli plasmatici di beta-idrossibuterato (chetoni)
12 settimane
Livelli AKT attivati
Lasso di tempo: 12 settimane
L'AKT attivato sarà misurato immunochimicamente nei linfociti.
12 settimane
Attività della citocromo ossidasi piastrinica
Lasso di tempo: 12 settimane
L'attività Vmax della citocromo ossidasi viene determinata come costante di velocità di pseudoprimo ordine (sec-1/mg di proteina) misurando l'ossidazione del citocromo c ridotto a 550 nm
12 settimane
Fattore di necrosi tumorale (TNF) - Alfa
Lasso di tempo: 12 settimane
Il TNF-alfa, una misura dell'infiammazione, sarà misurato nel plasma privo di piastrine mediante ELISA.
12 settimane
Massa grassa totale
Lasso di tempo: 12 settimane
La composizione corporea sarà valutata utilizzando l'assorbimetria a raggi X a doppia energia (GE Lunar iDEXA) per determinare la massa magra, la massa grassa e la percentuale di grasso corporeo al basale e alla settimana 12
12 settimane
Massa magra totale
Lasso di tempo: 12 settimane
La composizione corporea sarà valutata utilizzando l'assorbimetria a raggi X a doppia energia (GE Lunar iDEXA) per determinare la massa magra, la massa grassa e la percentuale di grasso corporeo al basale e alla settimana 12
12 settimane
Numero di interruzioni dovute a eventi avversi
Lasso di tempo: 14 settimane
Numero di partecipanti che interrompono l'assunzione del farmaco in studio a causa di eventi avversi
14 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Jeff Burns, MD

Investigatori

  • Investigatore principale: Jeffrey Burns, MD, University of Kansas Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 gennaio 2019

Completamento primario (Effettivo)

7 luglio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

7 luglio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 dicembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 gennaio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

11 gennaio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 giugno 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 maggio 2024

Ultimo verificato

1 maggio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Dapa in AD

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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