Dapagliflozin u Alzheimerovy choroby
20. května 2024 aktualizováno: Jeff Burns, MD
Randomizovaná kontrolovaná pilotní studie dapagliflozinu u Alzheimerovy choroby
Toto je pilotní randomizovaná kontrolovaná studie u jedinců s pravděpodobnou Alzheimerovou chorobou testující účinky 10 mg dapagliflozinu užívaného denně po dobu 12 týdnů na hladiny n-acetylaspartátu v mozku (NAA) pomocí magnetické rezonanční spektroskopie (MRS).
Vyšetřovatelé budou také zkoumat bezpečnost a snášenlivost dapagliflozinu a zkoumat účinky na systémové hladiny NAA v krvi a moči, cerebrální metabolismus (fluorodeoxyglukóza [FDG] PET), systémové metabolické biomarkery, které indikují a kvantifikují sekundární metabolické účinky, a kognitivní výkon.
Přehled studie
Detailní popis
Toto je dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, 12týdenní studie s paralelními skupinami prováděná na jediném místě (University of Kansas Alzheimer's Disease Center) s cílem prozkoumat účinek dapagliflozinu u účastníků s pravděpodobnou AD (MMSE 15-26 včetně ). Celkem bude zařazeno 48 účastníků s randomizací 2:1 na 10 mg dapagliflozinu jednou denně (n=32) po dobu 12 týdnů oproti odpovídajícímu placebu (n=16).
Primárním cílem studie je posoudit účinek 12týdenního podávání 10 mg dapagliflozinu jednou denně na cerebrální NAA (zástupné měření mitochondriální hmoty) u účastníků s AD.
Postupy budou zahrnovat flebotomii, sběr moči, MRI/MRS, FDG-PET, kognitivní testování, skenování DEXA a nepřímou kalorimetrii na začátku a 12 týdnů k posouzení těchto výsledků:
- N Acetyl-aspartát (NAA): Cerebrální NAA (měřeno pomocí MRS) a systémové hladiny NAA (v krvi a moči)
- Cerebrální metabolismus (podle FDG PET)
- Systémové metabolické účinky: Lipidy (celkový cholesterol, LDL, HDL), Plazmatický beta-hydroxybutyrát, Inzulinová rezistence (Hemoglobin A1c, glukóza a inzulin při testování tolerance), Katabolický/Anabolický stav [aktivované AKT a MTOR], Měření funkce mitochondrií [cytochrom krevních destiček oxidáza a citrátsyntáza], Zánětlivé mechanismy [MCP-1, eotaxin, TNF alfa, CRP], Tělesné složení (DEXA skenování tuku a netukové hmoty), Klidová rychlost metabolismu (nepřímá kalorimetrie),
- Kognitivní účinky budou hodnoceny na začátku a ve 12. týdnu pomocí stupnice hodnocení Alzheimerovy choroby-kognitivní subškála 14 (ADAS-Cog14) a individuálních testů logické paměti I a II, Trailmaking A a B a testu barvy Stroopova slova.
- 12 účastníků bude zařazeno do volitelné dílčí studie MRI/MRS s opakováním MRI/MRS před randomizací, aby se posoudila spolehlivost měření NAA skenováním.
Bezpečnost a snášenlivost dapagliflozinu (10 mg denně) bude monitorována v průběhu studie a formálně při každé studijní návštěvě, aby se vyhodnotila incidence a závažnost AE a rychlost přerušení kvůli AE. Hodnocení bezpečnosti bude zahrnovat měření vitálních funkcí a tělesné hmotnosti, bezpečnostní laboratoře (včetně komplexního metabolického panelu [CMP] a kompletního krevního obrazu [CBC] s diferenciálem) a fyzikální a neurologická vyšetření při screeningu a na konci léčby (EOT).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
46
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
46 let až 81 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Poskytnutí informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
- Mít diagnózu pravděpodobné AD podle McKhanna et al. kritéria
- Mít index tělesné hmotnosti (BMI) ≥23
- Věk 50-85 let
- Mít při screeningové návštěvě skóre MMSE (Mini Mental Status Exam) 15–26 (včetně)
- Mít spolehlivého a kompetentního studijního partnera, který je ochoten doprovázet účastníka na všechny studijní návštěvy, sledovat dodržování podávání studijních léků a pozorovat/hlásit jakékoli změny zdravotního stavu účastníka během trvání studie
- Jsou na stabilních dávkách souběžných léků po dobu nejméně 4 týdnů před screeningovou návštěvou
- Jako svůj primární jazyk mluví anglicky.
- Ženy ve fertilním věku (tj. premenopauzální) musí mít negativní těhotenský test v moči při screeningové návštěvě a musí souhlasit s používáním antikoncepce v průběhu studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. Schválené metody antikoncepce jsou abstinence, důsledné používání schválené perorální antikoncepce (antikoncepční pilulka nebo „pilulka“), nitroděložní tělísko (IUD), hormonální implantáty, antikoncepční injekce, metoda dvojité bariéry (bránice se spermicidním gelem nebo kondom s antikoncepční pěnou).
Kritéria vyloučení:
- Během posledních 4 týdnů před screeningem obdrželi hodnocený produkt v jiné klinické studii
- Diagnóza diabetu 1. typu
- Diagnóza diabetu 2. typu léčeného inzulínem, sulfonylmočovinami, agonisty receptoru glukagonu podobného peptidu 1 (GLP-1), thiazolidindionem (TZD) nebo inhibitory SGLT2 (monoterapie metforminem je povolena).
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR; MDRD)
- Jakýkoli stav, kdy je MRI kontraindikováno, jako například kardiostimulátor nebo klaustrofobie.
- Těžké poškození jater a/nebo významné abnormální jaterní funkce definované jako aspartátaminotransferáza (AST) >3x horní hranice normy (ULN) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) >3x ULN. Celkový bilirubin >2,0 mg/dl (34,2 μmol/L)
- Nesnášenlivost nebo alergie na dapaglifozin nebo jakýkoli jiný inhibitor SGLT2 nebo jakoukoli jinou látku v tabletách.
- Demence způsobená jinými příčinami než AD
- Anamnéza rekurentní infekce močových cest
- Aktivní mykotická genitální infekce
- Historie rakoviny močového měchýře
- Diabetická ketoacidóza v anamnéze
Potenciálně matoucí, vážné nebo nestabilní zdravotní stavy, jako jsou:
- rakovina během posledních 3 let (kromě bazocelulárního, spinocelulárního nebo lokalizovaného karcinomu prostaty)
- nedávná srdeční příhoda (tj. srdeční infarkt, angioplastika atd. během 3 měsíců před screeningovou návštěvou)
- jiné stavy, které představují potenciální bezpečnostní riziko nebo matoucí faktor podle názoru zkoušejícího
- Jakékoli abnormální hodnocení fyzikálního vyšetření nebo hodnocení vitálních funkcí při screeningové návštěvě, které hlavní zkoušející považuje za klinicky významné.
- Jakýkoli abnormální výsledek klinického laboratorního testu při screeningové návštěvě, který hlavní zkoušející považuje za klinicky významný.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Dapagliflozin
10 mg dapagliflozinová perorální tableta užívaná jednou denně po dobu 12 týdnů
|
10 mg perorální tablety užívané jednou denně po dobu 12 týdnů
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Odpovídající placebo
Placebo perorální tableta užívaná jednou denně po dobu 12 týdnů
|
Placebo tableta (velikost a barva se shoduje s aktivní tabletou) užívaná jednou denně po dobu 12 týdnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Poměr cerebrálního N acetyl-aspartátu (NAA) / cerebrálního kreatinu
Časové okno: 12 týdnů
|
Odhadovaná průměrná změna od výchozí hodnoty v poměru cerebrální NAA/cerebrální kreatin měřená pomocí MRI spektroskopie.
|
12 týdnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Metabolismus FDG PET (standardní poměr vychytávání)
Časové okno: 12 týdnů
|
Měření FDG PET odrážející cerebrální metabolismus standardizovaný na hodnotu vychytávání mozečku a standardizované poměry hodnot vychytávání (SUVR) budou vypočítány z nativních ROI.
|
12 týdnů
|
|
Celkový cholesterol
Časové okno: 12 týdnů
|
Celková hladina cholesterolu
|
12 týdnů
|
|
LDL cholesterol
Časové okno: 12 týdnů
|
Hladina LDL cholesterolu
|
12 týdnů
|
|
HDL cholesterol
Časové okno: 12 týdnů
|
Hladina HDL cholesterolu
|
12 týdnů
|
|
Hemoglobin A1C
Časové okno: 12 týdnů
|
Hemoglobin A1C
|
12 týdnů
|
|
Oblast glukózy pod křivkou
Časové okno: 12 týdnů
|
Plocha glukózy pod křivkou bude vypočítána na základě hladin glukózy během 120minutového orálního glukózového tolerančního testu.
|
12 týdnů
|
|
Inzulinová oblast pod křivkou
Časové okno: 12 týdnů
|
Plocha inzulínu pod křivkou bude vypočítána na základě hladin inzulínu během 120minutového orálního glukózového tolerančního testu.
|
12 týdnů
|
|
Fosforylace MTOR
Časové okno: 12 týdnů
|
Fosforylace MTOR bude měřena v lymfocytech
|
12 týdnů
|
|
Monocytový chemotaktický protein 1 (MCP-1)
Časové okno: 12 týdnů
|
MCP-1, míra zánětu, bude měřena v plazmě bez krevních destiček pomocí ELISA.
|
12 týdnů
|
|
Eotaxin-1
Časové okno: 12 týdnů
|
Eotaxin-1, míra zánětu, bude měřen v plazmě bez krevních destiček pomocí ELISA.
|
12 týdnů
|
|
C-reaktivní protein (CRP)
Časové okno: 12 týdnů
|
CRP, míra zánětu, bude měřena v plazmě bez krevních destiček pomocí ELISA.
|
12 týdnů
|
|
Klidová rychlost metabolismu
Časové okno: 12 týdnů
|
Rychlost metabolismu v klidu bude hodnocena pomocí nepřímé kalorimetrie, která měří produkci CO2 a spotřebu O2 pro výpočet celkové vyrobené energie.
|
12 týdnů
|
|
ADAS-Cog 14
Časové okno: 12 týdnů
|
Kognitivní výkon měřený celkovým skóre na ADAS-cog 14.
|
12 týdnů
|
|
Trailmaking B
Časové okno: 12 týdnů
|
Kognitivní výkon měřený pomocí Trailmaking B
|
12 týdnů
|
|
Test barev slov Stroop
Časové okno: 12 týdnů
|
Kognitivní výkon v testu Stroop Word Color.
|
12 týdnů
|
|
Logická paměť II
Časové okno: 12 týdnů
|
Výkon paměti měřený testem Logical Memory II.
|
12 týdnů
|
|
Počet nežádoucích příhod
Časové okno: 14 týdnů
|
Celkový počet nežádoucích účinků považovaných za související se studijní medikací
|
14 týdnů
|
|
Systémové úrovně NAA
Časové okno: 12 týdnů
|
Hladiny koncentrace NAA v krvi a moči metodou UPLC-MS/MS
|
12 týdnů
|
|
Plazmatický beta-hydroxybutyrát
Časové okno: 12 týdnů
|
Plazmatické hladiny beta-hydroxybuteryátu (ketonů)
|
12 týdnů
|
|
Aktivované úrovně AKT
Časové okno: 12 týdnů
|
Aktivovaná AKT bude měřena v lymfocytech imunochemicky.
|
12 týdnů
|
|
Cytochromoxidázová aktivita krevních destiček
Časové okno: 12 týdnů
|
Aktivita Vmax cytochromoxidázy se určuje jako pseudorychlostní konstanta prvního řádu (sek-1/mg proteinu) měřením oxidace redukovaného cytochromu c při 550 nm
|
12 týdnů
|
|
Tumor Necrosis Factor (TNF) - Alfa
Časové okno: 12 týdnů
|
TNF-alfa, míra zánětu, bude měřena v plazmě bez krevních destiček pomocí ELISA.
|
12 týdnů
|
|
Celková hmotnost tuku
Časové okno: 12 týdnů
|
Tělesné složení bude hodnoceno pomocí duální energetické rentgenové absorpciometrie (GE Lunar iDEXA) k určení hmoty bez tuku, tuku a procenta tělesného tuku na začátku a v týdnu 12
|
12 týdnů
|
|
Celková libová hmota
Časové okno: 12 týdnů
|
Tělesné složení bude hodnoceno pomocí duální energetické rentgenové absorpciometrie (GE Lunar iDEXA) k určení hmoty bez tuku, tuku a procenta tělesného tuku na začátku a v týdnu 12
|
12 týdnů
|
|
Počet přerušení z důvodu nežádoucích událostí
Časové okno: 14 týdnů
|
Počet účastníků, kteří přestali užívat studijní medikaci kvůli nežádoucím účinkům
|
14 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jeffrey Burns, MD, University of Kansas Medical Center
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
29. ledna 2019
Primární dokončení (Aktuální)
7. července 2022
Dokončení studie (Aktuální)
7. července 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. prosince 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. ledna 2019
První zveřejněno (Aktuální)
11. ledna 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
13. června 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. května 2024
Naposledy ověřeno
1. května 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Neurokognitivní poruchy
- Neurodegenerativní onemocnění
- Demence
- Tauopatie
- Alzheimerova nemoc
- Hypoglykemická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Sodium-Glucose Transporter 2 Inhibitory
- Dapagliflozin
Další identifikační čísla studie
- Dapa in AD
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .