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Dapagliflozin bei der Alzheimer-Krankheit

20. Mai 2024 aktualisiert von: Jeff Burns, MD

Randomisierte kontrollierte Pilotstudie mit Dapagliflozin bei der Alzheimer-Krankheit

Dies ist eine randomisierte kontrollierte Pilotstudie an Personen mit wahrscheinlicher Alzheimer-Krankheit, in der die Wirkungen von 10 mg Dapagliflozin bei täglicher Einnahme über 12 Wochen auf die zerebralen N-Acetyl-Aspartat (NAA)-Spiegel mittels Magnetresonanzspektroskopie (MRS) getestet wurden. Die Forscher werden auch die Sicherheit und Verträglichkeit von Dapagliflozin untersuchen und die Auswirkungen auf die systemischen NAA-Spiegel in Blut und Urin, den zerebralen Metabolismus (Fluordeoxyglucose [FDG] PET), systemische metabolische Biomarker, die sekundäre metabolische Effekte anzeigen und quantifizieren, und die kognitive Leistungsfähigkeit untersuchen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte, 12-wöchige Parallelgruppenstudie, die an einem einzigen Standort (University of Kansas Alzheimer's Disease Center) durchgeführt wurde, um die Wirkung von Dapagliflozin bei Teilnehmern mit wahrscheinlicher AD (MMSE 15-26 einschließlich) zu untersuchen ). Insgesamt 48 Teilnehmer werden mit 2:1-Randomisierung auf 10 mg Dapagliflozin einmal täglich (n = 32) für 12 Wochen im Vergleich zu entsprechendem Placebo (n = 16) aufgenommen.

Das primäre Ziel der Studie ist die Bewertung der Wirkung einer 12-wöchigen Einnahme von 10 mg Dapagliflozin einmal täglich auf die zerebrale NAA (ein Proxy-Maß für die mitochondriale Masse) bei Teilnehmern mit AD.

Die Verfahren umfassen Phlebotomie, Urinsammlung, MRT/MRS, FDG-PET, kognitive Tests, DEXA-Scanning und indirekte Kalorimetrie zu Studienbeginn und 12 Wochen, um diese Ergebnisse zu bewerten:

  • N Acetyl-Aspartat (NAA): Zerebrale NAA (gemessen mit MRS) und systemische NAA-Spiegel (in Blut und Urin)
  • Hirnstoffwechsel (durch FDG-PET)
  • Systemische metabolische Wirkungen: Lipide (Gesamtcholesterin, LDL, HDL), Plasma-Beta-Hydroxybutyrat, Insulinresistenz (Hämoglobin A1c, Glukose und Insulin während Toleranztests), kataboler/anaboler Zustand [aktiviertes AKT und MTOR], Mitochondrienfunktionsmessungen [Blutplättchen-Cytochrom Oxidase- und Citratsynthase], Entzündungsmechanismen [MCP-1, Eotaxin, TNF alpha, CRP], Körperzusammensetzung (DEXA-Scanning für Fett- und Magermasse), Stoffwechselrate im Ruhezustand (indirekte Kalorimetrie),
  • Kognitive Effekte werden zu Studienbeginn und in Woche 12 mit der Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale 14 (ADAS-Cog14) und individuellen Tests des logischen Gedächtnisses I und II, Trailmaking A und B und Stroop Word Color Test bewertet.
  • 12 Teilnehmer werden in eine optionale MRT/MRS-Unterstudie mit wiederholter MRT/MRS vor der Randomisierung aufgenommen, um die Scan-Rescan-Zuverlässigkeit der NAA-Messung zu bewerten.

Die Sicherheit und Verträglichkeit von Dapagliflozin (10 mg täglich) wird während der gesamten Studie und formell bei jedem Studienbesuch überwacht, um das Auftreten und die Schwere von UEs und die Abbruchrate aufgrund von UEs zu beurteilen. Sicherheitsbewertungen umfassen die Messung der Vitalfunktionen und des Körpergewichts, Sicherheitslabors (einschließlich eines umfassenden Stoffwechselpanels [CMP] und eines vollständigen Blutbildes [CBC] mit Differential) sowie körperliche und neurologische Untersuchungen beim Screening und am Ende der Behandlung (EOT).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

46

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160
        • University of Kansas Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

46 Jahre bis 81 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Bereitstellung einer Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren.
  2. Haben Sie eine Diagnose von wahrscheinlicher AD gemäß McKhann et al. Kriterien
  3. Haben Sie einen Body-Mass-Index (BMI) ≥23
  4. Alter 50-85
  5. Haben Sie eine Mini Mental Status Exam (MMSE) Punktzahl von 15-26 (einschließlich) beim Screening-Besuch
  6. Haben Sie einen zuverlässigen und kompetenten Studienpartner, der bereit ist, den Teilnehmer zu allen Studienbesuchen zu begleiten, die Einhaltung der Verabreichung der Studienmedikation zu überwachen und alle Veränderungen der Gesundheit des Teilnehmers während der gesamten Studiendauer zu beobachten / zu melden
  7. Nehmen Sie mindestens 4 Wochen vor dem Screening-Besuch stabile Dosen gleichzeitiger Medikamente ein
  8. Spricht Englisch als seine/ihre Hauptsprache.
  9. Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. vor der Menopause) müssen beim Screening-Besuch einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben und der Verwendung von Verhütungsmitteln während der gesamten Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation zustimmen. Zugelassene Verhütungsmethoden sind Abstinenz, konsequente Anwendung eines zugelassenen oralen Kontrazeptivums (Antibabypille oder „Pille“), Intrauterinpessar (IUP), Hormonimplantate, Verhütungsspritze, Doppelbarrieremethode (Diaphragma mit spermizidem Gel oder Kondom mit Verhütungsschaum).

Ausschlusskriterien:

  1. In den letzten 4 Wochen vor dem Screening ein Prüfpräparat in einer anderen klinischen Studie erhalten
  2. Diagnose von Typ-1-Diabetes
  3. Diagnose von Typ-2-Diabetes, behandelt mit Insulin, Sulfonylharnstoffen, Glucagon-ähnlichen Peptid1-Rezeptoragonisten (GLP-1), Thiazolidindion (TZD) oder SGLT2-Inhibitoren (Metformin-Monotherapie ist erlaubt).
  4. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR; MDRD)
  5. Jeder Zustand, bei dem die MRT kontraindiziert ist, wie z. B., aber nicht beschränkt auf, einen Herzschrittmacher oder Klaustrophobie zu haben.
  6. Schwere Leberschädigung und/oder signifikante Leberfunktionsstörung, definiert als Aspartat-Aminotransferase (AST) >3x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und/oder Alaninaminotransferase (ALT) >3x ULN. Gesamtbilirubin > 2,0 mg/dl (34,2 μmol/l)
  7. Unverträglichkeit oder Allergie gegen Dapaglifozin oder einen anderen SGLT2-Hemmer oder eine andere Substanz in den Tabletten.
  8. Demenz aufgrund anderer Ursachen als AD
  9. Vorgeschichte einer wiederkehrenden Harnwegsinfektion
  10. Aktive mykotische Genitalinfektion
  11. Vorgeschichte von Blasenkrebs
  12. Geschichte der diabetischen Ketoazidose

  13. Potenziell verwirrende, schwerwiegende oder instabile Erkrankungen wie:

    1. Krebs innerhalb der letzten 3 Jahre (außer Basalzell-, Plattenepithel- oder lokalisiertem Prostatakrebs)
    2. ein kürzlich aufgetretenes kardiales Ereignis (d. h. Herzinfarkt, Angioplastie usw. innerhalb der 3 Monate vor dem Screening-Besuch)
    3. andere Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes ein potenzielles Sicherheitsrisiko oder einen Störfaktor darstellen
  14. Jede abnormale körperliche Untersuchungsbeurteilung oder Vitalzeichenbeurteilung beim Screening-Besuch, die vom Hauptprüfarzt als klinisch signifikant erachtet wird.
  15. Jedes abnormale klinische Labortestergebnis beim Screening-Besuch, das vom Hauptprüfarzt als klinisch signifikant erachtet wird.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dapagliflozin
10 mg Dapagliflozin-Tablette zum Einnehmen einmal täglich über 12 Wochen
Arzneimittel: Dapagliflozin
10 mg Tabletten zum Einnehmen einmal täglich für 12 Wochen
Andere Namen:
  • Farxiga
Placebo-Komparator: Passendes Placebo
Placebo-Tablette zum Einnehmen einmal täglich für 12 Wochen
Sonstiges: Placebo
Placebo-Tablette (in Größe und Farbe der wirkstoffhaltigen Tablette angepasst) einmal täglich für 12 Wochen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Verhältnis von zerebralem N-Acetyl-Aspartat (NAA) / zerebralem Kreatin
Zeitfenster: 12 Wochen
Geschätzte mittlere Änderung des Verhältnisses von zerebralem NAA/zerebralem Kreatin gegenüber dem Ausgangswert, gemessen durch MRT-Spektroskopie.
12 Wochen

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
FDG-PET-Metabolismus (Standard Uptake Value Ratio)
Zeitfenster: 12 Wochen
FDG-PET-Messungen, die den zerebralen Metabolismus widerspiegeln, standardisiert auf den Aufnahmewert des Kleinhirns, und standardisierte Aufnahmewertverhältnisse (SUVR) werden aus Nativraum-ROIs berechnet.
12 Wochen
Gesamtcholesterin
Zeitfenster: 12 Wochen
Gesamtcholesterinspiegel
12 Wochen
LDL-Cholesterin
Zeitfenster: 12 Wochen
LDL-Cholesterinspiegel
12 Wochen
HDL-Cholesterin
Zeitfenster: 12 Wochen
HDL-Cholesterinspiegel
12 Wochen
Hämoglobin a1c
Zeitfenster: 12 Wochen
Hämoglobin a1c
12 Wochen
Glukosebereich unter der Kurve
Zeitfenster: 12 Wochen
Die Glukosefläche unter der Kurve wird basierend auf den Glukosespiegeln während eines 120-minütigen oralen Glukosetoleranztests berechnet.
12 Wochen
Insulinbereich unter der Kurve
Zeitfenster: 12 Wochen
Die Insulinfläche unter der Kurve wird basierend auf den Insulinspiegeln während eines 120-minütigen oralen Glukosetoleranztests berechnet.
12 Wochen
MTOR-Phosphorylierung
Zeitfenster: 12 Wochen
Die MTOR-Phosphorylierung wird in Lymphozyten gemessen
12 Wochen
Monozyten-chemotaktisches Protein 1 (MCP-1)
Zeitfenster: 12 Wochen
MCP-1, ein Maß für die Entzündung, wird in plättchenfreiem Plasma mittels ELISA gemessen.
12 Wochen
Eotaxin-1
Zeitfenster: 12 Wochen
Eotaxin-1, ein Maß für die Entzündung, wird in plättchenfreiem Plasma mit ELISA gemessen.
12 Wochen
C-reaktives Protein (CRP)
Zeitfenster: 12 Wochen
CRP, ein Maß für die Entzündung, wird in plättchenfreiem Plasma mit ELISA gemessen.
12 Wochen
Stoffwechselrate im Ruhezustand
Zeitfenster: 12 Wochen
Der Stoffwechsel im Ruhezustand wird mittels indirekter Kalorimetrie bewertet, die die CO2-Produktion und den O2-Verbrauch misst, um die erzeugte Gesamtenergie zu berechnen.
12 Wochen
ADAS-Zahnrad 14
Zeitfenster: 12 Wochen
Kognitive Leistung gemessen an der Gesamtpunktzahl auf dem ADAS-cog 14.
12 Wochen
Trailmaking B
Zeitfenster: 12 Wochen
Kognitive Leistung gemessen mit Trailmaking B
12 Wochen
Stroop-Wort-Farbtest
Zeitfenster: 12 Wochen
Kognitive Leistung beim Stroop Word Color Test.
12 Wochen
Logisches Gedächtnis II
Zeitfenster: 12 Wochen
Gedächtnisleistung gemessen mit dem Logical Memory II-Test.
12 Wochen
Anzahl der unerwünschten Ereignisse
Zeitfenster: 14 Wochen
Gesamtzahl der unerwünschten Ereignisse, die als mit der Studienmedikation in Zusammenhang stehend betrachtet wurden
14 Wochen
Systemische NAA-Werte
Zeitfenster: 12 Wochen
NAA-Konzentrationswerte in Blut und Urin mittels UPLC-MS/MS-Methode
12 Wochen
Plasma-Beta-Hydroxybutyrat
Zeitfenster: 12 Wochen
Plasma-Beta-Hydroxybuteryat-Spiegel (Ketone)
12 Wochen
Aktivierte AKT-Level
Zeitfenster: 12 Wochen
Aktivierte AKT wird immunchemisch in Lymphozyten gemessen.
12 Wochen
Aktivität der Thrombozyten-Cytochromoxidase
Zeitfenster: 12 Wochen
Die Cytochromoxidase-Vmax-Aktivität wird als Geschwindigkeitskonstante pseudo-erster Ordnung (sec-1/mg Protein) durch Messung der Oxidation von reduziertem Cytochrom c bei 550 nm bestimmt
12 Wochen
Tumornekrosefaktor (TNF) – Alpha
Zeitfenster: 12 Wochen
TNF-alpha, ein Maß für Entzündungen, wird mittels ELISA in plättchenfreiem Plasma gemessen.
12 Wochen
Gesamtfettmasse
Zeitfenster: 12 Wochen
Die Körperzusammensetzung wird mithilfe der Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie (GE Lunar iDEXA) beurteilt, um die fettfreie Masse, die Fettmasse und den Körperfettanteil zu Studienbeginn und in Woche 12 zu bestimmen
12 Wochen
Gesamtmagermasse
Zeitfenster: 12 Wochen
Die Körperzusammensetzung wird mithilfe der Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie (GE Lunar iDEXA) beurteilt, um die fettfreie Masse, die Fettmasse und den Körperfettanteil zu Studienbeginn und in Woche 12 zu bestimmen
12 Wochen
Anzahl der Abbrüche aufgrund unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 14 Wochen
Anzahl der Teilnehmer, die die Einnahme der Studienmedikation aufgrund unerwünschter Ereignisse abbrechen
14 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Jeff Burns, MD

Ermittler

  • Hauptermittler: Jeffrey Burns, MD, University of Kansas Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. Januar 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

7. Juli 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

7. Juli 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Dezember 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Januar 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. Januar 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. Juni 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Mai 2024

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Dapa in AD

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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