Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Дапаглифлозин при болезни Альцгеймера

20 мая 2024 г. обновлено: Jeff Burns, MD

Рандомизированное контролируемое пилотное исследование дапаглифлозина при болезни Альцгеймера

Это пилотное рандомизированное контролируемое исследование с участием лиц с вероятной болезнью Альцгеймера, в котором исследуется влияние дапаглифлозина в дозе 10 мг, принимаемого ежедневно в течение 12 недель, на уровни церебрального n-ацетиласпартата (NAA) с использованием магнитно-резонансной спектроскопии (MRS). Исследователи также изучат безопасность и переносимость дапаглифлозина и изучат влияние на системные уровни NAA в крови и моче, церебральный метаболизм (ПЭТ с фтордезоксиглюкозой [ФДГ]), системные метаболические биомаркеры, которые указывают и количественно оценивают вторичные метаболические эффекты, а также когнитивные функции.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, 12-недельное исследование в параллельных группах, проведенное в одном центре (Центр болезни Альцгеймера Канзасского университета) для изучения эффекта дапаглифлозина у участников с вероятным БА (MMSE 15-26 включительно). ). Всего будет включено 48 участников с рандомизацией 2:1 для приема 10 мг дапаглифлозина один раз в день (n=32) в течение 12 недель по сравнению с соответствующим плацебо (n=16).

Основной целью исследования является оценка влияния приема дапаглифлозина в дозе 10 мг один раз в день в течение 12 недель на церебральный NAA (показатель митохондриальной массы) у участников с БА.

Процедуры будут включать флеботомию, сбор мочи, МРТ / МРС, ФДГ-ПЭТ, когнитивное тестирование, сканирование DEXA и непрямую калориметрию на исходном уровне и через 12 недель для оценки этих результатов:

  • N-ацетил-аспартат (NAA): церебральный уровень NAA (по данным MRS) и системный уровень NAA (в крови и моче)
  • Мозговой метаболизм (по ФДГ ПЭТ)
  • Системные метаболические эффекты: липиды (общий холестерин, ЛПНП, ЛПВП), бета-гидроксибутират плазмы, резистентность к инсулину (гемоглобин A1c, глюкоза и инсулин при тестировании на переносимость), катаболическое/анаболическое состояние [активированные AKT и MTOR], показатели функции митохондрий [цитохром тромбоцитов оксидаза и цитратсинтаза], механизмы воспаления [MCP-1, эотаксин, TNF-альфа, CRP], состав тела (сканирование DEXA для определения жировой и мышечной массы), скорость метаболизма в покое (непрямая калориметрия),
  • Когнитивные эффекты будут оцениваться на исходном уровне и на 12-й неделе с использованием шкалы оценки болезни Альцгеймера — когнитивной подшкалы 14 (ADAS-Cog14) и отдельных тестов логической памяти I и II, следования A и B и цветового теста Струпа.
  • 12 участников будут включены в дополнительное исследование МРТ/МРС с повторным МРТ/МРС перед рандомизацией для оценки надежности сканирования и повторного сканирования меры NAA.

Безопасность и переносимость дапаглифлозина (10 мг в день) будут контролироваться на протяжении всего исследования и официально при каждом визите в рамках исследования для оценки частоты и тяжести НЯ, а также частоты прекращения лечения из-за НЯ. Оценка безопасности будет включать измерение основных показателей жизнедеятельности и массы тела, лабораторные анализы безопасности (включая комплексную метаболическую панель [CMP] и общий анализ крови [CBC] с дифференциальным диагнозом), а также физикальное и неврологическое обследование при скрининге и в конце лечения (EOT).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

46

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 46 лет до 81 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Предоставление информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
  2. Наличие диагноза вероятной БА согласно McKhann et al. критерии
  3. Иметь индекс массы тела (ИМТ) ≥23
  4. Возраст 50-85 лет
  5. Иметь балл 15-26 (включительно) по мини-экзамену психического статуса (MMSE) на скрининговом визите
  6. Иметь надежного и компетентного партнера по исследованию, который готов сопровождать участника во время всех визитов в рамках исследования, следить за соблюдением режима приема исследуемого препарата и наблюдать/сообщать о любых изменениях в состоянии здоровья участника на протяжении всего периода исследования.
  7. Получают стабильные дозы одновременных лекарств в течение как минимум 4 недель до визита для скрининга.
  8. Говорит на английском как на основном языке.
  9. Женщины детородного возраста (то есть в пременопаузе) должны иметь отрицательный результат анализа мочи на беременность во время скринингового визита и должны согласиться на использование контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Одобренными методами контрацепции являются воздержание, постоянное использование одобренных оральных контрацептивов (противозачаточные таблетки или «таблетки»), внутриматочная спираль (ВМС), гормональные имплантаты, инъекции противозачаточных средств, метод двойного барьера (диафрагма со спермицидным гелем или презерватив). с противозачаточной пеной).

Критерий исключения:

  1. Получали исследуемый продукт в другом клиническом исследовании в течение последних 4 недель до скрининга.
  2. Диагностика сахарного диабета 1 типа
  3. Диагностика сахарного диабета 2 типа, лечение инсулином, препаратами сульфонилмочевины, агонистами глюкагоноподобного рецептора пептида-1 (GLP-1), тиазолидиндионом (TZD) или ингибиторами SGLT2 (допускается монотерапия метформином).
  4. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ; MDRD)
  5. Любое состояние, при котором МРТ противопоказана, например, но не ограничиваясь этим, наличие кардиостимулятора или клаустрофобия.
  6. Тяжелое поражение печени и/или значительное нарушение функции печени, определяемое как аспартатаминотрансфераза (АСТ) >3х верхней границы нормы (ВГН) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) >3х ВГН. Общий билирубин > 2,0 мг/дл (34,2 мкмоль/л)
  7. Непереносимость или аллергия на дапаглифозина или любой другой ингибитор SGLT2 или любое другое вещество в таблетках.
  8. Деменция по причинам, отличным от AD
  9. Рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей в анамнезе
  10. Активная микотическая генитальная инфекция
  11. История рака мочевого пузыря
  12. История диабетического кетоацидоза

  13. Потенциально сбивающие с толку, серьезные или нестабильные медицинские состояния, такие как:

    1. рак в течение последних 3 лет (кроме базальноклеточного, плоскоклеточного или локализованного рака предстательной железы)
    2. недавнее сердечное событие (т. сердечный приступ, ангиопластика и т. д. в течение 3 месяцев до скринингового визита)
    3. другие условия, которые, по мнению исследователя, представляют потенциальный риск для безопасности или искажающий фактор.
  14. Любая аномальная оценка физического осмотра или оценка основных показателей жизнедеятельности во время скринингового визита, которую главный исследователь считает клинически значимой.
  15. Любой аномальный результат клинического лабораторного исследования во время скринингового визита, который главный исследователь считает клинически значимым.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Дапаглифлозин
10 мг дапаглифлозина перорально в таблетках один раз в день в течение 12 недель.
Лекарство: Дапаглифлозин
Таблетки по 10 мг внутрь один раз в день в течение 12 недель.
Другие имена:
  • Фарксига
Плацебо Компаратор: Соответствующее плацебо
Пероральная таблетка плацебо, принимаемая один раз в день в течение 12 недель.
Другой: Плацебо
Таблетка плацебо (по размеру и цвету соответствует активной таблетке), принимаемая один раз в день в течение 12 недель.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Соотношение церебрального N-ацетил-аспартата (NAA)/церебрального креатина
Временное ограничение: 12 недель
Расчетное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем соотношения церебрального NAA/церебрального креатина, измеренное с помощью МРТ-спектроскопии.
12 недель

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Метаболизм ФДГ ПЭТ (стандартный коэффициент поглощения)
Временное ограничение: 12 недель
Показатели ПЭТ с ФДГ, отражающие церебральный метаболизм, стандартизированные по значению поглощения мозжечка, и коэффициенты стандартизованного поглощения (SUVR) будут рассчитываться на основе ROI в нативном пространстве.
12 недель
Общий холестерин
Временное ограничение: 12 недель
Общий уровень холестерина
12 недель
Холестерин ЛПНП
Временное ограничение: 12 недель
Уровень холестерина ЛПНП
12 недель
Холестерин ЛПВП
Временное ограничение: 12 недель
Уровень холестерина ЛПВП
12 недель
Гемоглобин A1C
Временное ограничение: 12 недель
Гемоглобин A1C
12 недель
Площадь глюкозы под кривой
Временное ограничение: 12 недель
Площадь глюкозы под кривой будет рассчитываться на основе уровня глюкозы во время 120-минутного перорального теста на толерантность к глюкозе.
12 недель
Зона инсулина под кривой
Временное ограничение: 12 недель
Площадь инсулина под кривой будет рассчитываться на основе уровней инсулина во время 120-минутного перорального теста на толерантность к глюкозе.
12 недель
МТОР фосфорилирование
Временное ограничение: 12 недель
Фосфорилирование MTOR будет измеряться в лимфоцитах
12 недель
Моноцитарный хемотаксический белок 1 (MCP-1)
Временное ограничение: 12 недель
MCP-1, показатель воспаления, будет измеряться в плазме без тромбоцитов с помощью ELISA.
12 недель
Эотаксин-1
Временное ограничение: 12 недель
Эотаксин-1, показатель воспаления, будет измеряться в свободной от тромбоцитов плазме с помощью ELISA.
12 недель
С-реактивный белок (СРБ)
Временное ограничение: 12 недель
СРБ, показатель воспаления, будет измеряться в свободной от тромбоцитов плазме с помощью ELISA.
12 недель
Уровень метаболизма в покое
Временное ограничение: 12 недель
Уровень метаболизма в покое будет оцениваться с помощью косвенной калориметрии, которая измеряет производство CO2 и потребление O2 для расчета общего количества произведенной энергии.
12 недель
ADAS-Cog 14
Временное ограничение: 12 недель
Когнитивные способности, измеряемые общим баллом по шкале ADAS-cog 14.
12 недель
Трейлмейкинг Б
Временное ограничение: 12 недель
Когнитивные способности, измеренные Trailmaking B
12 недель
Цветовой тест Струпа
Временное ограничение: 12 недель
Когнитивные показатели в тесте Stroop Word Color.
12 недель
Логическая память II
Временное ограничение: 12 недель
Производительность памяти, измеренная тестом Logical Memory II.
12 недель
Количество нежелательных явлений
Временное ограничение: 14 недель
Общее количество нежелательных явлений, связанных с исследуемым препаратом
14 недель
Системные уровни NAA
Временное ограничение: 12 недель
Уровни концентрации NAA в крови и моче методом UPLC-MS/MS
12 недель
Плазменный бета-гидроксибутират
Временное ограничение: 12 недель
Уровни бета-гидроксибутериата в плазме (кетоны)
12 недель
Активированные уровни AKT
Временное ограничение: 12 недель
Активированную АКТ будут измерять в лимфоцитах иммунохимически.
12 недель
Активность цитохромоксидазы тромбоцитов
Временное ограничение: 12 недель
Активность цитохромоксидазы Vmax определяют как константу скорости псевдопервого порядка (сек-1/мг белка) путем измерения окисления восстановленного цитохрома с при 550 нм.
12 недель
Фактор некроза опухоли (TNF) - Альфа
Временное ограничение: 12 недель
TNF-альфа, показатель воспаления, будет измеряться в плазме, свободной от тромбоцитов, с помощью ELISA.
12 недель
Общая жировая масса
Временное ограничение: 12 недель
Состав тела будет оцениваться с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (GE Lunar iDEXA) для определения обезжиренной массы, жировой массы и процента жира в организме на исходном уровне и на 12-й неделе.
12 недель
Общая безжировая масса
Временное ограничение: 12 недель
Состав тела будет оцениваться с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (GE Lunar iDEXA) для определения обезжиренной массы, жировой массы и процента жира в организме на исходном уровне и на 12-й неделе.
12 недель
Количество прекращений лечения из-за нежелательных явлений
Временное ограничение: 14 недель
Число участников, прекративших прием исследуемого препарата из-за нежелательных явлений
14 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Jeff Burns, MD

Следователи

  • Главный следователь: Jeffrey Burns, MD, University of Kansas Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 января 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 июля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 июля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 декабря 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 января 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 января 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 июня 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 мая 2024 г.

Последняя проверка

1 мая 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Dapa in AD

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться