Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Dapagliflozin vid Alzheimers sjukdom

20 maj 2024 uppdaterad av: Jeff Burns, MD

Randomiserat kontrollerat pilotförsök av Dapagliflozin vid Alzheimers sjukdom

Detta är en randomiserad pilotstudie på individer med trolig Alzheimers sjukdom som testar effekterna av 10 mg dapagliflozin, som tas dagligen i 12 veckor, på cerebrala n-acetylaspartat (NAA) nivåer med hjälp av magnetisk resonansspektroskopi (MRS). Utredarna kommer också att undersöka säkerheten och tolerabiliteten av dapagliflozin och utforska effekterna på systemiska NAA-nivåer i blod och urin, cerebral metabolism (fluorodeoxyglucose [FDG] PET), systemiska metabola biomarkörer som indikerar och kvantifierar sekundära metaboliska effekter och kognitiv prestation.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, parallell grupp, 12-veckorsstudie utförd på ett enda ställe (University of Kansas Alzheimer's Disease Center) för att undersöka effekten av dapagliflozin hos deltagare med trolig AD (MMSE 15-26 inklusive ). Totalt 48 deltagare kommer att registreras med 2:1 randomisering till 10 mg dapagliflozin en gång dagligen (n=32) under 12 veckor jämfört med matchande placebo (n=16).

Det primära syftet med studien är att bedöma effekten av 12 veckor med 10 mg dapagliflozin en gång dagligen på cerebral NAA (ett proxymått på mitokondriell massa) hos deltagare med AD.

Procedurerna kommer att omfatta flebotomi, urininsamling, MRT/MRS, FDG-PET, kognitiv testning, DEXA-skanning och indirekt kalorimetri vid baslinjen och 12 veckor för att bedöma dessa resultat:

  • N Acetyl-Aspartate (NAA): Cerebral NAA (mätt med MRS) och systemiska NAA-nivåer (i blod och urin)
  • Cerebral metabolism (av FDG PET)
  • Systemiska metaboliska effekter: Lipider (totalkolesterol, LDL, HDL), Plasma beta-hydroxibutyrat, Insulinresistens (Hemoglobin A1c, glukos och insulin under toleranstestning), Kataboliskt/Anabolt tillstånd [aktiverat AKT och MTOR], Mitokondriella funktionsmått [trombocytcytokrom oxidas och citratsyntas], Inflammatoriska mekanismer [MCP-1, eotaxin, TNF alfa, CRP], Kroppssammansättning (DEXA-skanning för fett och mager massa), Vilande metabolisk hastighet (indirekt kalorimetri),
  • Kognitiva effekter kommer att bedömas vid baslinjen och vecka 12 med hjälp av Alzheimers sjukdomsbedömning Scale-Cognitive Subscale 14 (ADAS-Cog14) och individuella test av logiskt minne I och II, Trailmaking A och B och Stroop Word Color Test.
  • 12 deltagare kommer att registreras i en valfri MRT/MRS-delstudie med upprepad MRT/MRS före randomisering för att bedöma scan-rescan-tillförlitligheten av NAA-måttet.

Säkerhet och tolerabilitet för dapagliflozin (10 mg dagligen) kommer att övervakas under hela studien och formellt vid varje studiebesök för att bedöma förekomsten och svårighetsgraden av biverkningar och graden av avbrott på grund av biverkningar. Säkerhetsbedömningar kommer att omfatta mätning av vitala tecken och kroppsvikt, säkerhetslaboratorier (inklusive en omfattande metabolisk panel [CMP] och fullständigt blodvärde [CBC] med differential) och fysiska och neurologiska undersökningar vid screening och vid slutet av behandlingen (EOT).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

46

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
        • University of Kansas Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

46 år till 81 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Tillhandahållande av informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
  2. Har en diagnos på trolig AD enligt McKhann et al. kriterier
  3. Har ett body mass index (BMI) ≥23
  4. Ålder 50-85
  5. Ha en Mini Mental Status Exam (MMSE) poäng på 15-26 (inklusive) vid screeningbesök
  6. Ha en pålitlig och kompetent studiepartner som är villig att följa med deltagaren till alla studiebesök, övervaka efterlevnaden av studiemedicinering och observera/rapportera eventuella förändringar i deltagarens hälsa under hela studietiden
  7. Står på stabila doser av samtidig medicinering i minst 4 veckor före screeningbesöket
  8. Talar engelska som sitt primära språk.
  9. Kvinnor i fertil ålder (dvs pre-menopausala) måste ha ett negativt uringraviditetstest vid screeningbesöket och måste gå med på att använda preventivmedel under hela försöket och i 30 dagar efter den sista dosen av studiemedicinen. De godkända preventivmetoderna är abstinens, konsekvent användning av ett godkänt oralt preventivmedel (p-piller eller "p-piller"), en intrauterin enhet (spiral), hormonimplantat, preventivmedelsinjektion, dubbelbarriärmetod (diafragma med spermiedödande gel eller kondom). med preventivmedelsskum).

Exklusions kriterier:

  1. Fick en prövningsprodukt i en annan klinisk studie under de senaste 4 veckorna före screening
  2. Diagnos av typ 1-diabetes
  3. Diagnos av typ 2-diabetes behandlad med insulin, sulfonureider, glukagonliknande peptid1-receptoragonister (GLP-1), tiazolidindion (TZD) eller SGLT2-hämmare (metforminmonoterapi är tillåten).
  4. Uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR; MDRD)
  5. Alla tillstånd där MRT är kontraindicerat, såsom, men inte begränsat till, att ha en pacemaker eller klaustrofobi.
  6. Allvarlig leverskada och/eller signifikant onormal leverfunktion definierad som aspartataminotransferas (ASAT) >3x övre normalgräns (ULN) och/eller alaninaminotransferas (ALT) >3x ULN. Totalt bilirubin >2,0 mg/dL (34,2 μmol/L)
  7. Intolerans eller allergi mot dapaglifozin eller någon annan SGLT2-hämmare eller någon annan substans i tabletterna.
  8. Demens på grund av andra orsaker än AD
  9. Historik av återkommande urinvägsinfektion
  10. Aktiv mykotisk genital infektion
  11. Historik av cancer i urinblåsan
  12. Historik av diabetisk ketoacidos

  13. Potentiellt förvirrande, allvarliga eller instabila medicinska tillstånd som:

    1. cancer under de senaste 3 åren (förutom basalcell, skivepitelcancer eller lokaliserad prostatacancer)
    2. en nyligen inträffad hjärthändelse (dvs. hjärtinfarkt, angioplastik, etc. inom 3 månader före screeningbesöket)
    3. andra förhållanden som utgör en potentiell säkerhetsrisk eller förväxlingsfaktor enligt utredarens uppfattning
  14. Varje onormal bedömning av fysisk undersökning eller bedömning av vitala tecken vid screeningbesöket som bedöms vara kliniskt betydelsefull av huvudutredaren.
  15. Alla onormala kliniska laboratorietestresultat vid screeningbesöket som bedöms vara kliniskt signifikanta av huvudutredaren.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Dapagliflozin
10 mg dapagliflozin oral tablett tas en gång dagligen i 12 veckor
Läkemedel: Dapagliflozin
10 mg orala tabletter tas en gång dagligen i 12 veckor
Andra namn:
  • Farxiga
Placebo-jämförare: Matchande placebo
Placebo oral tablett tas en gång dagligen i 12 veckor
Övrig: Placebo
Placebotablett (matchad i storlek och färg till aktiv tablett) tas en gång dagligen i 12 veckor

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förhållandet mellan cerebralt N acetyl-aspartat (NAA) / cerebralt kreatin
Tidsram: 12 veckor
Uppskattad medelförändring från baslinjen i förhållandet cerebralt NAA/cerebralt kreatin mätt med MRT-spektroskopi.
12 veckor

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
FDG PET-metabolism (standard upptagsvärde)
Tidsram: 12 veckor
FDG PET-mått som återspeglar cerebral metabolism standardiserat till upptagningsvärdet för lillhjärnan och standardiserade upptagsvärdekvoter (SUVR) kommer att beräknas från ROIs i inhemska rymd.
12 veckor
Totalt kolesterol
Tidsram: 12 veckor
Total kolesterolnivå
12 veckor
LDL-kolesterol
Tidsram: 12 veckor
LDL-kolesterolnivå
12 veckor
HDL-kolesterol
Tidsram: 12 veckor
HDL-kolesterolnivå
12 veckor
Hemoglobin A1C
Tidsram: 12 veckor
Hemoglobin A1C
12 veckor
Glukosarea under kurvan
Tidsram: 12 veckor
Glukosarean under kurvan kommer att beräknas baserat på glukosnivåer under ett 120 minuters oralt glukostoleranstest.
12 veckor
Insulinområde under kurvan
Tidsram: 12 veckor
Insulinarean under kurvan kommer att beräknas baserat på insulinnivåer under ett 120 minuters oralt glukostoleranstest.
12 veckor
MTOR Fosforylering
Tidsram: 12 veckor
MTOR-fosforylering kommer att mätas i lymfocyter
12 veckor
Monocyt kemotaktisk protein 1 (MCP-1)
Tidsram: 12 veckor
MCP-1, ett mått på inflammation, kommer att mätas i blodplättsfri plasma med hjälp av ELISA.
12 veckor
Eotaxin-1
Tidsram: 12 veckor
Eotaxin-1, ett mått på inflammation, kommer att mätas i blodplättsfri plasma med hjälp av ELISA.
12 veckor
C-reaktivt protein (CRP)
Tidsram: 12 veckor
CRP, ett mått på inflammation, kommer att mätas i blodplättsfri plasma med hjälp av ELISA.
12 veckor
Vilande ämnesomsättning
Tidsram: 12 veckor
Vilometabolism kommer att bedömas med hjälp av indirekt kalorimetri som mäter CO2-produktion och O2-förbrukning för att beräkna den totala producerade energin.
12 veckor
ADAS-Kugg 14
Tidsram: 12 veckor
Kognitiv prestation mätt som totalpoäng på ADAS-cog 14.
12 veckor
Trailmaking B
Tidsram: 12 veckor
Kognitiv prestation mätt av Trailmaking B
12 veckor
Stroop Word Color Test
Tidsram: 12 veckor
Kognitiv prestation på Stroop Word Color-testet.
12 veckor
Logiskt minne II
Tidsram: 12 veckor
Minnesprestanda mätt med Logical Memory II-testet.
12 veckor
Antal negativa händelser
Tidsram: 14 veckor
Totalt antal biverkningar som anses relaterade till studieläkemedlet
14 veckor
Systemiska NAA-nivåer
Tidsram: 12 veckor
NAA-koncentrationsnivåer i blod och urin med UPLC-MS/MS-metoden
12 veckor
Plasma Beta-hydroxibutyrat
Tidsram: 12 veckor
Plasma beta-hydroxibuteryatnivåer (ketoner)
12 veckor
Aktiverade AKT-nivåer
Tidsram: 12 veckor
Aktiverad AKT kommer att mätas i lymfocyter immunokemiskt.
12 veckor
Trombocytcytokromoxidasaktivitet
Tidsram: 12 veckor
Cytokromoxidas Vmax-aktivitet bestäms som en pseudo första ordningens hastighetskonstant (sek-1/mg protein) genom att mäta oxidationen av reducerat cytokrom c vid 550 nm
12 veckor
Tumörnekrosfaktor (TNF) - Alfa
Tidsram: 12 veckor
TNF-alfa, ett mått på inflammation, kommer att mätas i blodplättsfri plasma med hjälp av ELISA.
12 veckor
Total fettmassa
Tidsram: 12 veckor
Kroppssammansättning kommer att bedömas med hjälp av dubbelenergiröntgenabsorptiometri (GE Lunar iDEXA) för att bestämma fettfri massa, fettmassa och procent kroppsfett vid baslinjen och vecka 12
12 veckor
Total Lean Mass
Tidsram: 12 veckor
Kroppssammansättning kommer att bedömas med hjälp av dubbelenergiröntgenabsorptiometri (GE Lunar iDEXA) för att bestämma fettfri massa, fettmassa och procent kroppsfett vid baslinjen och vecka 12
12 veckor
Antal avbrott på grund av negativa händelser
Tidsram: 14 veckor
Antal deltagare som slutar ta studiemedicinen på grund av biverkningar
14 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Jeff Burns, MD

Utredare

  • Huvudutredare: Jeffrey Burns, MD, University of Kansas Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 januari 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

7 juli 2022

Avslutad studie (Faktisk)

7 juli 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 december 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 januari 2019

Första postat (Faktisk)

11 januari 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 juni 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 maj 2024

Senast verifierad

1 maj 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Dapa in AD

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera