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Dapagliflozina en la enfermedad de Alzheimer

10 de mayo de 2023 actualizado por: Jeff Burns, MD

Ensayo piloto controlado aleatorio de dapagliflozina en la enfermedad de Alzheimer

Este es un ensayo controlado aleatorio piloto en personas con enfermedad de Alzheimer probable que prueba los efectos de 10 mg de dapagliflozina, tomados diariamente durante 12 semanas, en los niveles cerebrales de n-acetil aspartato (NAA) mediante espectroscopia de resonancia magnética (MRS). Los investigadores también examinarán la seguridad y la tolerabilidad de la dapagliflozina y explorarán los efectos sobre los niveles sistémicos de NAA en sangre y orina, el metabolismo cerebral (PET con fluorodesoxiglucosa [FDG]), los biomarcadores metabólicos sistémicos que indican y cuantifican los efectos metabólicos secundarios y el rendimiento cognitivo.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de grupos paralelos, de 12 semanas realizado en un solo sitio (Centro de Enfermedad de Alzheimer de la Universidad de Kansas) para investigar el efecto de la dapagliflozina en participantes con probable EA (MMSE 15-26 inclusive). ). Se inscribirá un total de 48 participantes con aleatorización 2:1 a 10 mg de dapagliflozina una vez al día (n=32) durante 12 semanas frente a un placebo equivalente (n=16).

El objetivo principal del estudio es evaluar el efecto de 12 semanas de 10 mg de dapagliflozina una vez al día sobre la NAA cerebral (una medida indirecta de la masa mitocondrial) en participantes con EA.

Los procedimientos incluirán flebotomía, recolección de orina, MRI/MRS, FDG-PET, pruebas cognitivas, escaneo DEXA y calorimetría indirecta al inicio y 12 semanas para evaluar estos resultados:

  • Acetil-aspartato de N (NAA): NAA cerebral (medida por MRS) y niveles sistémicos de NAA (en sangre y orina)
  • Metabolismo cerebral (por FDG PET)
  • Efectos metabólicos sistémicos: lípidos (colesterol total, LDL, HDL), beta-hidroxibutirato plasmático, resistencia a la insulina (hemoglobina A1c, glucosa e insulina durante las pruebas de tolerancia), estado catabólico/anabólico [AKT y MTOR activados], medidas de la función mitocondrial [citocromo plaquetario oxidasa y citrato sintasa], Mecanismos inflamatorios [MCP-1, eotaxina, TNF alfa, CRP], Composición corporal (exploración DEXA para masa grasa y magra), Tasa metabólica en reposo (calorimetría indirecta),
  • Los efectos cognitivos se evaluarán al inicio y en la semana 12 utilizando la Escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer-Subescala cognitiva 14 (ADAS-Cog14) y las pruebas individuales de Memoria lógica I y II, Trailmaking A y B, y Stroop Word Color Test.
  • Se inscribirá a 12 participantes en un subestudio de MRI/MRS opcional con MRI/MRS repetidos antes de la aleatorización para evaluar la confiabilidad de exploración-reexploración de la medida NAA.

La seguridad y la tolerabilidad de la dapagliflozina (10 mg diarios) se controlarán durante todo el estudio y de manera formal en cada visita del estudio para evaluar la incidencia y la gravedad de los EA y la tasa de interrupciones debido a los EA. Las evaluaciones de seguridad incluirán la medición de los signos vitales y el peso corporal, laboratorios de seguridad (que incluyen un panel metabólico completo [CMP] y un hemograma completo [CBC] con diferencial) y exámenes físicos y neurológicos en la selección y al final del tratamiento (EOT).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

48

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

48 años a 83 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Provisión de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
  2. Tener un diagnóstico de EA probable según McKhann et al. criterios
  3. Tener un índice de masa corporal (IMC) ≥23
  4. Edad 50-85
  5. Tener una puntuación de 15 a 26 (inclusive) en el Mini examen del estado mental (MMSE) en la visita de selección
  6. Tener un compañero de estudio confiable y competente que esté dispuesto a acompañar al participante a todas las visitas del estudio, monitorear el cumplimiento de la administración de la medicación del estudio y observar/informar cualquier cambio en la salud del participante durante la duración del estudio.
  7. Están en dosis estables de medicamentos concurrentes durante al menos 4 semanas antes de la visita de selección
  8. Habla inglés como su idioma principal.
  9. Las mujeres en edad fértil (es decir, premenopáusicas) deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en la visita de selección y deben aceptar el uso de anticonceptivos durante todo el ensayo y durante los 30 días posteriores a la última dosis del medicamento del estudio. Los métodos anticonceptivos aprobados son la abstinencia, el uso constante de un anticonceptivo oral aprobado (píldora anticonceptiva o "la píldora"), un dispositivo intrauterino (DIU), implantes hormonales, inyección anticonceptiva, método de doble barrera (diafragma con gel espermicida o condón con espuma anticonceptiva).

Criterio de exclusión:

  1. Recibió un producto en investigación en otro estudio clínico durante las últimas 4 semanas antes de la selección
  2. Diagnóstico de diabetes tipo 1
  3. Diagnóstico de diabetes tipo 2 tratada con insulina, sulfonilureas, agonistas del receptor del péptido similar al glucagón1 (GLP-1), tiazolidinediona (TZD) o inhibidores de SGLT2 (se permite la monoterapia con metformina).
  4. Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR; MDRD)
  5. Cualquier condición en la que la resonancia magnética esté contraindicada, como, entre otros, tener un marcapasos o claustrofobia.
  6. Daño hepático grave y/o función hepática anormal significativa definida como aspartato aminotransferasa (AST) >3 veces el límite superior de lo normal (ULN) y/o alanina aminotransferasa (ALT) >3x ULN. Bilirrubina total >2,0 mg/dL (34,2 μmol/L)
  7. Intolerancia o alergia a la dapaglifozina o cualquier otro inhibidor de SGLT2 o cualquier otra sustancia de los comprimidos.
  8. Demencia por causas distintas a la EA
  9. Antecedentes de infección urinaria recurrente
  10. Infección genital micótica activa
  11. Antecedentes de cáncer de vejiga
  12. Historia de cetoacidosis diabética

  13. Afecciones médicas potencialmente confusas, graves o inestables, como:

    1. cáncer en los últimos 3 años (excepto cáncer de células basales, células escamosas o cáncer de próstata localizado)
    2. un evento cardíaco reciente (es decir, infarto de miocardio, angioplastia, etc. dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección)
    3. otras condiciones que representan un riesgo potencial para la seguridad o un factor de confusión en la opinión del investigador
  14. Cualquier evaluación anormal del examen físico o evaluación de signos vitales en la visita de selección que el investigador principal considere clínicamente significativa.
  15. Cualquier resultado anormal de una prueba de laboratorio clínico en la visita de selección que el investigador principal considere clínicamente significativo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Dapagliflozina
Comprimido oral de dapagliflozina de 10 mg una vez al día durante 12 semanas
Droga: Dapagliflozina
Comprimidos orales de 10 mg tomados una vez al día durante 12 semanas
Otros nombres:
  • Farxiga
Comparador de placebos: Placebo a juego
Tableta oral de placebo tomada una vez al día durante 12 semanas
Otro: Placebo
Comprimido de placebo (del mismo tamaño y color que el comprimido activo) tomado una vez al día durante 12 semanas

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
N acetil-aspartato cerebral (NAA)
Periodo de tiempo: 12 semanas
Concentración de NAA cerebral mediante espectroscopia de resonancia magnética (MRS)
12 semanas

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Niveles sistémicos de NAA
Periodo de tiempo: 12 semanas
Niveles de concentración de NAA en sangre y orina utilizando el método UPLC-MS/MS
12 semanas
Metabolismo de FDG PET (relación de valor de absorción estándar)
Periodo de tiempo: 12 semanas
Las medidas de FDG PET que reflejan el metabolismo cerebral estandarizado al valor de captación del cerebelo y las proporciones de valores de captación estandarizados (SUVR) se calcularán a partir de las ROI del espacio nativo.
12 semanas
Colesterol total
Periodo de tiempo: 12 semanas
Nivel de colesterol total
12 semanas
Colesterol LDL
Periodo de tiempo: 12 semanas
Nivel de colesterol LDL
12 semanas
Colesterol HDL
Periodo de tiempo: 12 semanas
Nivel de colesterol HDL
12 semanas
Beta-hidroxibutirato plasmático
Periodo de tiempo: 12 semanas
Niveles plasmáticos de beta-hidroxibuteriato (cetonas)
12 semanas
Hemoglobina a1c
Periodo de tiempo: 12 semanas
Hemoglobina a1c
12 semanas
Área de glucosa bajo la curva
Periodo de tiempo: 12 semanas
El área de glucosa bajo la curva se calculará en función de los niveles de glucosa durante una prueba de tolerancia oral a la glucosa de 120 minutos.
12 semanas
Área de insulina bajo la curva
Periodo de tiempo: 12 semanas
El área de insulina bajo la curva se calculará en función de los niveles de insulina durante una prueba de tolerancia oral a la glucosa de 120 minutos.
12 semanas
Niveles de AKT activados
Periodo de tiempo: 12 semanas
La AKT activada se medirá inmunoquímicamente en los linfocitos.
12 semanas
Fosforilación de MTOR
Periodo de tiempo: 12 semanas
La fosforilación de MTOR se medirá en linfocitos
12 semanas
Actividad de la citocromo oxidasa plaquetaria
Periodo de tiempo: 12 semanas
La actividad de la citocromo oxidasa Vmax se determina como una constante de velocidad de pseudo primer orden (sec-1/mg de proteína) midiendo la oxidación del citocromo c reducido a 550 nm
12 semanas
Proteína quimiotáctica de monocitos 1 (MCP-1)
Periodo de tiempo: 12 semanas
MCP-1, una medida de inflamación, se medirá en plasma libre de plaquetas mediante ELISA.
12 semanas
Eotaxina-1
Periodo de tiempo: 12 semanas
La eotaxina-1, una medida de la inflamación, se medirá en plasma libre de plaquetas mediante ELISA.
12 semanas
Factor de necrosis tumoral (TNF) - alfa
Periodo de tiempo: 12 semanas
El TNF-alfa, una medida de la inflamación, se medirá en plasma libre de plaquetas mediante ELISA.
12 semanas
Proteína C reactiva (PCR)
Periodo de tiempo: 12 semanas
La PCR, una medida de la inflamación, se medirá en plasma libre de plaquetas mediante ELISA.
12 semanas
Masa grasa total
Periodo de tiempo: 12 semanas
La composición corporal se evaluará mediante absorciometría de rayos X de energía dual (GE Lunar iDEXA) para determinar la masa libre de grasa, la masa grasa y el porcentaje de grasa corporal al inicio y en la semana 12
12 semanas
Masa magra total
Periodo de tiempo: 12 semanas
La composición corporal se evaluará mediante absorciometría de rayos X de energía dual (GE Lunar iDEXA) para determinar la masa libre de grasa, la masa grasa y el porcentaje de grasa corporal al inicio y en la semana 12
12 semanas
Tasa metabólica en reposo
Periodo de tiempo: 12 semanas
La tasa metabólica en reposo se evaluará mediante calorimetría indirecta que mide la producción de CO2 y el consumo de O2 para calcular la energía total producida.
12 semanas
ADAS-Cog 14
Periodo de tiempo: 12 semanas
Rendimiento cognitivo medido por la puntuación total en ADAS-cog 14.
12 semanas
Creación de senderos B
Periodo de tiempo: 12 semanas
Rendimiento cognitivo medido por Trailmaking B
12 semanas
Prueba de colores de palabras de Stroop
Periodo de tiempo: 12 semanas
Rendimiento cognitivo en la prueba Stroop Word Color.
12 semanas
Memoria lógica II
Periodo de tiempo: 12 semanas
Rendimiento de la memoria medido por la prueba de memoria lógica II.
12 semanas
Número de eventos adversos
Periodo de tiempo: 14 semanas
Número total de eventos adversos considerados relacionados con la medicación del estudio
14 semanas
Número de discontinuaciones debido a eventos adversos
Periodo de tiempo: 14 semanas
Número de participantes que dejan de tomar el medicamento del estudio debido a eventos adversos
14 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Jeff Burns, MD

Investigadores

  • Investigador principal: Jeffrey Burns, MD, University of Kansas Medical Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

29 de enero de 2019

Finalización primaria (Actual)

7 de julio de 2022

Finalización del estudio (Actual)

7 de julio de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de diciembre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de enero de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

11 de enero de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

11 de mayo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de mayo de 2023

Última verificación

1 de mayo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • Dapa in AD

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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