Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dapagliflozin i Alzheimers sykdom

20. mai 2024 oppdatert av: Jeff Burns, MD

Randomisert kontrollert pilotforsøk av Dapagliflozin ved Alzheimers sykdom

Dette er en randomisert kontrollert pilotstudie på individer med sannsynlig Alzheimers sykdom som tester effekten av 10 mg dapagliflozin, tatt daglig i 12 uker, på cerebrale n-acetylaspartat (NAA) nivåer ved bruk av magnetisk resonansspektroskopi (MRS). Etterforskerne vil også undersøke sikkerheten og toleransen til dapagliflozin og utforske effekten på systemiske NAA-nivåer i blod og urin, cerebral metabolisme (fluorodeoxyglucose [FDG] PET), systemiske metabolske biomarkører som indikerer og kvantifiserer sekundære metabolske effekter, og kognitiv ytelse.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, parallellgruppe, 12-ukers studie utført på et enkelt sted (University of Kansas Alzheimer's Disease Center) for å undersøke effekten av dapagliflozin hos deltakere med sannsynlig AD (MMSE 15-26 inklusive ). Totalt 48 deltakere vil bli registrert med 2:1 randomisering til 10 mg dapagliflozin én gang daglig (n=32) i 12 uker vs matchende placebo (n=16).

Hovedmålet med studien er å vurdere effekten av 12 uker med 10 mg dapagliflozin én gang daglig på cerebral NAA (et proxy-mål for mitokondriell masse) hos deltakere med AD.

Prosedyrer vil inkludere flebotomi, urininnsamling, MR/MRS, FDG-PET, kognitiv testing, DEXA-skanning og indirekte kalorimetri ved baseline og 12 uker for å vurdere disse resultatene:

  • N Acetyl-Aspartat (NAA): Cerebral NAA (målt ved MRS) og systemiske NAA-nivåer (i blod og urin)
  • Cerebral metabolisme (av FDG PET)
  • Systemiske metabolske effekter: Lipider (totalkolesterol, LDL, HDL), Plasma beta-hydroksybutyrat, insulinresistens (hemoglobin A1c, glukose og insulin under toleransetesting), Katabolsk/Anabolsk tilstand [aktivert AKT og MTOR], Mitokondrielle funksjonsmål [blodplatecytokrom oksidase og sitratsyntase], Inflammatoriske mekanismer [MCP-1, eotaksin, TNF alfa, CRP], Kroppssammensetning (DEXA-skanning for fett og mager masse), Hvilemetabolsk hastighet (indirekte kalorimetri),
  • Kognitive effekter vil bli vurdert ved baseline og uke 12 ved å bruke Alzheimers Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale 14 (ADAS-Cog14) og individuelle tester av logisk minne I og II, Trailmaking A og B, og Stroop Word Color Test.
  • 12 deltakere vil bli registrert i en valgfri MR/MRS-delstudie med gjentatt MR/MRS før randomisering for å vurdere reliabiliteten for skanning av NAA-tiltaket.

Sikkerhet og toleranse for dapagliflozin (10 mg daglig) vil bli overvåket gjennom hele studien og formelt ved hvert studiebesøk for å vurdere forekomsten og alvorlighetsgraden av bivirkninger og frekvensen av seponeringer på grunn av bivirkninger. Sikkerhetsvurderinger vil inkludere måling av vitale tegn og kroppsvekt, sikkerhetslaboratorier (inkludert et omfattende metabolsk panel [CMP] og fullstendig blodtelling [CBC] med differensial) og fysiske og nevrologiske undersøkelser ved screening og ved behandlingsslutt (EOT).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

46

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

46 år til 81 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Gi informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
  2. Har en diagnose på sannsynlig AD per McKhann et al. kriterier
  3. Ha en kroppsmasseindeks (BMI) ≥23
  4. Alder 50-85
  5. Ha en Mini Mental Status Exam (MMSE) poengsum på 15–26 (inklusive) ved screeningbesøk
  6. Ha en pålitelig og kompetent studiepartner som er villig til å følge deltakeren til alle studiebesøk, overvåke etterlevelse av studiemedisinering, og observere/rapportere eventuelle endringer i deltakerens helse gjennom hele studiens varighet
  7. Er på stabile doser av samtidige medisiner i minst 4 uker før screeningbesøket
  8. Snakker engelsk som hovedspråk.
  9. Kvinner i fertil alder (dvs. pre-menopausal) må ha en negativ uringraviditetstest ved screeningbesøket og må godta bruk av prevensjon gjennom hele forsøket og i 30 dager etter siste dose med studiemedisin. De godkjente prevensjonsmetodene er avholdenhet, konsekvent bruk av godkjent p-pille (p-piller eller "pillen"), en intrauterin enhet (spiral), hormonimplantater, prevensjonsinjeksjon, dobbel barrieremetode (membran med sæddrepende gel eller kondom) med prevensjonsskum).

Ekskluderingskriterier:

  1. Mottok et undersøkelsesprodukt i en annen klinisk studie i løpet av de siste 4 ukene før screening
  2. Diagnose av type 1 diabetes
  3. Diagnose av type 2 diabetes behandlet med insulin, sulfonylurea, glukagonlignende peptid1-reseptoragonister (GLP-1), tiazolidindion (TZD) eller SGLT2-hemmere (metformin monoterapi er tillatt).
  4. Estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR; MDRD)
  5. Enhver tilstand når MR er kontraindisert som, men ikke begrenset til, å ha pacemaker eller klaustrofobi.
  6. Alvorlig leverskade og/eller signifikant unormal leverfunksjon definert som aspartataminotransferase (AST) >3x øvre normalgrense (ULN) og/eller alaninaminotransferase (ALT) >3x ULN. Total bilirubin >2,0 mg/dL (34,2 μmol/L)
  7. Intoleranse eller allergi mot dapaglifozin eller andre SGLT2-hemmere eller andre stoffer i tablettene.
  8. Demens på grunn av andre årsaker enn AD
  9. Historie med tilbakevendende urinveisinfeksjon
  10. Aktiv mykotisk kjønnsinfeksjon
  11. Historie om blærekreft
  12. Historie om diabetisk ketoacidose

  13. Potensielt forvirrende, alvorlige eller ustabile medisinske tilstander som:

    1. kreft innen de siste 3 årene (unntatt basalcelle, plateepitelkreft eller lokalisert prostatakreft)
    2. en nylig hjertehendelse (dvs. hjerteinfarkt, angioplastikk osv. innen 3 måneder før screeningbesøket)
    3. andre forhold som utgjør en potensiell sikkerhetsrisiko eller forvirrende faktor etter etterforskerens oppfatning
  14. Enhver unormal vurdering av fysisk undersøkelse eller vurdering av vitale tegn ved screeningbesøket som anses å være klinisk signifikant av hovedetterforskeren.
  15. Ethvert unormalt klinisk laboratorietestresultat ved screeningbesøket som anses å være klinisk signifikant av hovedutforskeren.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dapagliflozin
10 mg dapagliflozin oral tablett tatt en gang daglig i 12 uker
Legemiddel: Dapagliflozin
10 mg orale tabletter tatt en gang daglig i 12 uker
Andre navn:
  • Farxiga
Placebo komparator: Matchende placebo
Placebo oral tablett tatt en gang daglig i 12 uker
Annen: Placebo
Placebotablett (tilpasset i størrelse og farge til aktiv tablett) tatt en gang daglig i 12 uker

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forholdet mellom cerebralt N acetyl-aspartat (NAA) / cerebralt kreatin
Tidsramme: 12 uker
Estimert gjennomsnittlig endring fra baseline i forholdet mellom cerebralt NAA/cerebralt kreatin målt ved MR-spektroskopi.
12 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
FDG PET-metabolisme (standard opptaksverdiforhold)
Tidsramme: 12 uker
FDG PET-mål som gjenspeiler cerebral metabolisme standardisert til opptaksverdien til lillehjernen og standardiserte opptaksverdiforhold (SUVR) vil bli beregnet fra ROIs i native space.
12 uker
Totalt kolesterol
Tidsramme: 12 uker
Totalt kolesterolnivå
12 uker
LDL kolesterol
Tidsramme: 12 uker
LDL-kolesterolnivå
12 uker
HDL kolesterol
Tidsramme: 12 uker
HDL-kolesterolnivå
12 uker
Hemoglobin A1C
Tidsramme: 12 uker
Hemoglobin A1C
12 uker
Glukoseområde under kurven
Tidsramme: 12 uker
Glukosearealet under kurven vil bli beregnet basert på glukosenivåer under en 120-minutters oral glukosetoleransetest.
12 uker
Insulinområdet under kurven
Tidsramme: 12 uker
Insulinarealet under kurven vil bli beregnet basert på insulinnivåer under en 120-minutters oral glukosetoleransetest.
12 uker
MTOR Fosforylering
Tidsramme: 12 uker
MTOR-fosforylering vil bli målt i lymfocytter
12 uker
Monocytt kjemotaktisk protein 1 (MCP-1)
Tidsramme: 12 uker
MCP-1, et mål på betennelse, vil bli målt i blodplatefritt plasma ved hjelp av ELISA.
12 uker
Eotaxin-1
Tidsramme: 12 uker
Eotaxin-1, et mål på betennelse, vil bli målt i blodplatefritt plasma ved hjelp av ELISA.
12 uker
C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: 12 uker
CRP, et mål på betennelse, vil bli målt i blodplatefritt plasma ved hjelp av ELISA.
12 uker
Hvilende stoffskifte
Tidsramme: 12 uker
Hvilestoffskiftet vil bli vurdert ved hjelp av indirekte kalorimetri som måler CO2-produksjon og O2-forbruk for å beregne total energi produsert.
12 uker
ADAS-Cog 14
Tidsramme: 12 uker
Kognitiv ytelse målt ved totalscore på ADAS-cog 14.
12 uker
Trailmaking B
Tidsramme: 12 uker
Kognitiv ytelse målt ved Trailmaking B
12 uker
Stroop Word Color Test
Tidsramme: 12 uker
Kognitiv ytelse på Stroop Word Color-testen.
12 uker
Logisk minne II
Tidsramme: 12 uker
Minneytelse målt med Logical Memory II-testen.
12 uker
Antall uønskede hendelser
Tidsramme: 14 uker
Totalt antall uønskede hendelser vurdert relatert til studiemedisinen
14 uker
Systemiske NAA-nivåer
Tidsramme: 12 uker
NAA-konsentrasjonsnivåer i blod og urin ved bruk av UPLC-MS/MS-metoden
12 uker
Plasma Beta-hydroksybutyrat
Tidsramme: 12 uker
Plasma beta-hydroksybuteryatnivåer (ketoner)
12 uker
Aktiverte AKT-nivåer
Tidsramme: 12 uker
Aktivert AKT vil bli målt i lymfocytter immunkjemisk.
12 uker
Blodplatecytokromoksidaseaktivitet
Tidsramme: 12 uker
Cytokromoksidase Vmax-aktivitet bestemmes som en pseudo-førsteordens-hastighetskonstant (sek-1/mg protein) ved å måle oksidasjonen av redusert cytokrom c ved 550 nm
12 uker
Tumornekrosefaktor (TNF) - Alfa
Tidsramme: 12 uker
TNF-alfa, et mål på betennelse, vil bli målt i blodplatefritt plasma ved hjelp av ELISA.
12 uker
Total fettmasse
Tidsramme: 12 uker
Kroppssammensetning vil bli vurdert ved å bruke dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (GE Lunar iDEXA) for å bestemme fettfri masse, fettmasse og prosent kroppsfett ved baseline og uke 12
12 uker
Total mager masse
Tidsramme: 12 uker
Kroppssammensetning vil bli vurdert ved å bruke dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (GE Lunar iDEXA) for å bestemme fettfri masse, fettmasse og prosent kroppsfett ved baseline og uke 12
12 uker
Antall seponeringer på grunn av uønskede hendelser
Tidsramme: 14 uker
Antall deltakere som slutter å ta studiemedisinen på grunn av uønskede hendelser
14 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Jeff Burns, MD

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jeffrey Burns, MD, University of Kansas Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. januar 2019

Primær fullføring (Faktiske)

7. juli 2022

Studiet fullført (Faktiske)

7. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. desember 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. januar 2019

Først lagt ut (Faktiske)

11. januar 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. juni 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. mai 2024

Sist bekreftet

1. mai 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Dapa in AD

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere