Dapagliflozine bij de ziekte van Alzheimer
20 mei 2024 bijgewerkt door: Jeff Burns, MD
Gerandomiseerde gecontroleerde proefstudie van dapagliflozine bij de ziekte van Alzheimer
Dit is een gerandomiseerde, gecontroleerde pilotstudie bij personen met waarschijnlijk de ziekte van Alzheimer waarbij de effecten worden getest van 10 mg dapagliflozine, dagelijks ingenomen gedurende 12 weken, op cerebrale n-acetylaspartaat (NAA)-waarden met behulp van magnetische resonantiespectroscopie (MRS).
De onderzoekers zullen ook de veiligheid en verdraagbaarheid van dapagliflozine onderzoeken en de effecten onderzoeken op systemische NAA-spiegels in bloed en urine, cerebraal metabolisme (fluorodeoxyglucose [FDG] PET), systemische metabole biomarkers die secundaire metabole effecten aangeven en kwantificeren, en cognitieve prestaties.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, 12 weken durende studie met parallelle groepen, uitgevoerd op één locatie (University of Kansas Alzheimer's Disease Center) om het effect van dapagliflozine te onderzoeken bij deelnemers met waarschijnlijk AD (MMSE 15-26 inclusief ). Er zullen in totaal 48 deelnemers worden ingeschreven met een 2:1 randomisatie naar 10 mg dapagliflozine eenmaal daags (n=32) gedurende 12 weken versus overeenkomende placebo (n=16).
Het primaire doel van de studie is om het effect te beoordelen van 12 weken lang 10 mg dapagliflozine eenmaal daags op cerebrale NAA (een proxymaat voor mitochondriale massa) bij deelnemers met AD.
De procedures omvatten aderlating, urineverzameling, MRI/MRS, FDG-PET, cognitieve tests, DEXA-scanning en indirecte calorimetrie bij baseline en 12 weken om deze resultaten te beoordelen:
- N Acetyl-Aspartate (NAA): cerebrale NAA (zoals gemeten door MRS) en systemische NAA-waarden (in bloed en urine)
- Cerebraal metabolisme (door FDG PET)
- Systemische metabole effecten: lipiden (totaal cholesterol, LDL, HDL), plasma beta-hydroxybutyraat, insulineresistentie (hemoglobine A1c, glucose en insuline tijdens tolerantietesten), katabole/anabole toestand [geactiveerde AKT en MTOR], mitochondriale functiemetingen [bloedplaatjes cytochroom oxidase en citraatsynthase], ontstekingsmechanismen [MCP-1, eotaxine, TNF-alfa, CRP], lichaamssamenstelling (DEXA-scanning voor vet- en magere massa), metabolisme in rust (indirecte calorimetrie),
- Cognitieve effecten worden beoordeeld bij baseline en week 12 met behulp van de Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale 14 (ADAS-Cog14) en individuele tests van Logical Memory I en II, Trailmaking A en B, en Stroop Word Color Test.
- 12 deelnemers zullen worden ingeschreven in een optionele MRI/MRS-substudie met herhaalde MRI/MRS voorafgaand aan randomisatie om de scan-herscanbetrouwbaarheid van de NAA-meting te beoordelen.
De veiligheid en verdraagbaarheid van dapagliflozine (10 mg per dag) zullen tijdens het onderzoek en formeel bij elk studiebezoek worden gecontroleerd om de incidentie en ernst van bijwerkingen en het aantal stopzettingen als gevolg van bijwerkingen te beoordelen. Veiligheidsbeoordelingen omvatten het meten van vitale functies en lichaamsgewicht, veiligheidslaboratoria (inclusief een uitgebreid metabool panel [CMP] en volledig bloedbeeld [CBC] met differentieel) en fysieke en neurologische onderzoeken bij screening en aan het einde van de behandeling (EOT).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
46
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
46 jaar tot 81 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
- Heb een diagnose van waarschijnlijke AD volgens McKhann et al. criteria
- Heb een body mass index (BMI) ≥23
- Leeftijd 50-85
- Een Mini Mental Status Exam (MMSE)-score van 15-26 (inclusief) hebben tijdens het screeningsbezoek
- Een betrouwbare en competente studiepartner hebben die bereid is om de deelnemer te vergezellen naar alle studiebezoeken, toezicht te houden op de naleving van de toediening van studiemedicatie en eventuele veranderingen in de gezondheid van de deelnemer te observeren/rapporteren gedurende de duur van het onderzoek
- Gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek stabiele doses gelijktijdige medicatie gebruiken
- Spreekt Engels als zijn/haar primaire taal.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. premenopauzaal) moeten een negatieve urine-zwangerschapstest hebben tijdens het screeningsbezoek en moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie gedurende de hele proef en gedurende 30 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. De goedgekeurde anticonceptiemethoden zijn onthouding, het consistente gebruik van een goedgekeurd oraal anticonceptiemiddel (anticonceptiepil of "de pil"), een intra-uterien apparaat (IUD), hormonale implantaten, anticonceptie-injectie, dubbele barrièremethode (diafragma met zaaddodende gel of condoom met anticonceptieschuim).
Uitsluitingscriteria:
- Een onderzoeksproduct ontvangen in een andere klinische studie gedurende de laatste 4 weken voorafgaand aan de screening
- Diagnose van diabetes type 1
- Diagnose van diabetes type 2 behandeld met insuline, sulfonylureumderivaten, glucagonachtige peptide1-receptoragonisten (GLP-1), thiazolidinedion (TZD) of SGLT2-remmers (metformine als monotherapie is toegestaan).
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR; MDRD)
- Elke aandoening waarbij MRI gecontra-indiceerd is, zoals, maar niet beperkt tot, het hebben van een pacemaker of claustrofobie.
- Ernstige leverbeschadiging en/of significante abnormale leverfunctie gedefinieerd als aspartaataminotransferase (AST) >3x bovengrens van normaal (ULN) en/of alanineaminotransferase (ALAT) >3x ULN. Totaal bilirubine >2,0 mg/dl (34,2 μmol/l)
- Intolerantie of allergie voor dapaglifozin of een andere SGLT2-remmer of een andere stof in de tabletten.
- Dementie door andere oorzaken dan AD
- Geschiedenis van terugkerende urineweginfectie
- Actieve mycotische genitale infectie
- Geschiedenis van blaaskanker
- Geschiedenis van diabetische ketoacidose
Mogelijk verwarrende, ernstige of onstabiele medische aandoeningen zoals:
- kanker in de afgelopen 3 jaar (behalve basaalcel-, plaveiselcel- of gelokaliseerde prostaatkanker)
- een recente cardiale gebeurtenis (d.w.z. hartaanval, angioplastiek, enz. binnen de 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek)
- andere omstandigheden die naar de mening van de onderzoeker een potentieel veiligheidsrisico of verstorende factor vormen
- Elke abnormale beoordeling van lichamelijk onderzoek of beoordeling van vitale functies tijdens het screeningsbezoek die door de hoofdonderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd.
- Elk abnormaal klinisch laboratoriumtestresultaat bij het screeningsbezoek dat door de hoofdonderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dapagliflozine
10 mg dapagliflozine orale tablet eenmaal daags ingenomen gedurende 12 weken
|
10 mg orale tabletten eenmaal daags ingenomen gedurende 12 weken
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Bijpassende placebo
Placebo orale tablet eenmaal daags ingenomen gedurende 12 weken
|
Placebo-tablet (qua grootte en kleur afgestemd op de actieve tablet) eenmaal daags ingenomen gedurende 12 weken
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verhouding tussen cerebrale N-acetylaspartaat (NAA) / cerebrale creatine
Tijdsspanne: 12 weken
|
Geschatte gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de verhouding cerebrale NAA/cerebrale creatine, zoals gemeten met MRI-spectroscopie.
|
12 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
FDG PET-metabolisme (standaard opnamewaardeverhouding)
Tijdsspanne: 12 weken
|
FDG PET-metingen die het cerebrale metabolisme weerspiegelen, gestandaardiseerd op de opnamewaarde van het cerebellum en gestandaardiseerde opnamewaarderatio's (SUVR) zullen worden berekend op basis van native-space ROI's.
|
12 weken
|
|
Totale cholesterol
Tijdsspanne: 12 weken
|
Totaal cholesterolgehalte
|
12 weken
|
|
LDL cholesterol
Tijdsspanne: 12 weken
|
LDL-cholesterolgehalte
|
12 weken
|
|
HDL-cholesterol
Tijdsspanne: 12 weken
|
HDL-cholesterolgehalte
|
12 weken
|
|
Hemoglobine a1c
Tijdsspanne: 12 weken
|
Hemoglobine a1c
|
12 weken
|
|
Glucosegebied onder de curve
Tijdsspanne: 12 weken
|
Glucose-oppervlak onder de curve wordt berekend op basis van glucosewaarden tijdens een orale glucosetolerantietest van 120 minuten.
|
12 weken
|
|
Insulinegebied onder de curve
Tijdsspanne: 12 weken
|
Het insulinegebied onder de curve wordt berekend op basis van de insulinespiegels tijdens een orale glucosetolerantietest van 120 minuten.
|
12 weken
|
|
MTOR-fosforylering
Tijdsspanne: 12 weken
|
MTOR-fosforylering zal worden gemeten in lymfocyten
|
12 weken
|
|
Monocyt Chemotactisch Eiwit 1 (MCP-1)
Tijdsspanne: 12 weken
|
MCP-1, een maat voor ontsteking, zal worden gemeten in bloedplaatjesvrij plasma met behulp van ELISA.
|
12 weken
|
|
Eotaxine-1
Tijdsspanne: 12 weken
|
Eotaxin-1, een maat voor ontsteking, zal gemeten worden in bloedplaatjesvrij plasma met behulp van ELISA.
|
12 weken
|
|
C-reactief proteïne (CRP)
Tijdsspanne: 12 weken
|
CRP, een maat voor ontsteking, zal worden gemeten in bloedplaatjesvrij plasma met behulp van ELISA.
|
12 weken
|
|
Stofwisseling in rust
Tijdsspanne: 12 weken
|
De stofwisseling in rust zal worden beoordeeld met behulp van indirecte calorimetrie die de CO2-productie en het O2-verbruik meet om de totale geproduceerde energie te berekenen.
|
12 weken
|
|
ADAS-Cog 14
Tijdsspanne: 12 weken
|
Cognitieve prestaties zoals gemeten door de totale score op de ADAS-cog 14.
|
12 weken
|
|
Trailmaking B
Tijdsspanne: 12 weken
|
Cognitieve prestaties zoals gemeten door Trailmaking B
|
12 weken
|
|
Stroop Woordkleurentest
Tijdsspanne: 12 weken
|
Cognitieve prestaties op de Stroop Word Color-test.
|
12 weken
|
|
Logisch geheugen II
Tijdsspanne: 12 weken
|
Geheugenprestaties zoals gemeten door de Logical Memory II-test.
|
12 weken
|
|
Aantal bijwerkingen
Tijdsspanne: 14 weken
|
Totaal aantal bijwerkingen waarvan wordt aangenomen dat ze verband houden met de onderzoeksmedicatie
|
14 weken
|
|
Systemische NAA-niveaus
Tijdsspanne: 12 weken
|
NAA-concentratieniveaus in bloed en urine met behulp van de UPLC-MS/MS-methode
|
12 weken
|
|
Plasma bèta-hydroxybutyraat
Tijdsspanne: 12 weken
|
Plasma bèta-hydroxybuteryaatniveaus (ketonen)
|
12 weken
|
|
Geactiveerde AKT-niveaus
Tijdsspanne: 12 weken
|
Geactiveerde AKT zal immunochemisch in lymfocyten worden gemeten.
|
12 weken
|
|
Bloedplaatjes cytochroomoxidase-activiteit
Tijdsspanne: 12 weken
|
Cytochroomoxidase Vmax-activiteit wordt bepaald als een pseudo-eerste orde-snelheidsconstante (sec-1/mg eiwit) door de oxidatie van gereduceerd cytochroom c bij 550 nm te meten
|
12 weken
|
|
Tumornecrosefactor (TNF) - Alfa
Tijdsspanne: 12 weken
|
TNF-alfa, een maat voor ontsteking, zal met behulp van ELISA worden gemeten in bloedplaatjesvrij plasma.
|
12 weken
|
|
Totale vetmassa
Tijdsspanne: 12 weken
|
De lichaamssamenstelling zal worden beoordeeld met behulp van dual-energy röntgenabsorptiometrie (GE Lunar iDEXA) om de vetvrije massa, de vetmassa en het percentage lichaamsvet te bepalen bij aanvang en week 12
|
12 weken
|
|
Totale magere massa
Tijdsspanne: 12 weken
|
De lichaamssamenstelling zal worden beoordeeld met behulp van dual-energy röntgenabsorptiometrie (GE Lunar iDEXA) om de vetvrije massa, de vetmassa en het percentage lichaamsvet te bepalen bij aanvang en week 12
|
12 weken
|
|
Aantal stopzettingen vanwege bijwerkingen
Tijdsspanne: 14 weken
|
Aantal deelnemers dat stopt met het innemen van de onderzoeksmedicatie vanwege bijwerkingen
|
14 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jeffrey Burns, MD, University of Kansas Medical Center
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
29 januari 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
7 juli 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
7 juli 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 december 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 januari 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
11 januari 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
13 juni 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 mei 2024
Laatst geverifieerd
1 mei 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neurocognitieve stoornissen
- Neurodegeneratieve ziekten
- Dementie
- Tauopathieën
- Ziekte van Alzheimer
- Hypoglycemische middelen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Natrium-Glucose Transporter 2-remmers
- Dapagliflozine
Andere studie-ID-nummers
- Dapa in AD
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .