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Dapagliflozine dans la maladie d'Alzheimer

20 mai 2024 mis à jour par: Jeff Burns, MD

Essai pilote contrôlé randomisé de la dapagliflozine dans la maladie d'Alzheimer

Il s'agit d'un essai contrôlé randomisé pilote chez des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer probable testant les effets de 10 mg de dapagliflozine, pris quotidiennement pendant 12 semaines, sur les niveaux cérébraux de n-acétyl aspartate (NAA) à l'aide de la spectroscopie par résonance magnétique (MRS). Les chercheurs examineront également l'innocuité et la tolérabilité de la dapagliflozine et exploreront les effets sur les taux systémiques d'ANA dans le sang et l'urine, le métabolisme cérébral (PEP au fluorodésoxyglucose [FDG]), les biomarqueurs métaboliques systémiques qui indiquent et quantifient les effets métaboliques secondaires et les performances cognitives.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, d'une durée de 12 semaines réalisée sur un seul site (Centre de la maladie d'Alzheimer de l'Université du Kansas) pour étudier l'effet de la dapagliflozine chez les participants atteints de MA probable (MMSE 15-26 inclus ). Un total de 48 participants seront recrutés avec une randomisation 2: 1 pour recevoir 10 mg de dapagliflozine une fois par jour (n = 32) pendant 12 semaines par rapport au placebo correspondant (n = 16).

L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'effet de 12 semaines de 10 mg de dapagliflozine une fois par jour sur le NAA cérébral (une mesure indirecte de la masse mitochondriale) chez les participants atteints de MA.

Les procédures comprendront la phlébotomie, la collecte d'urine, l'IRM/MRS, le FDG-PET, les tests cognitifs, le balayage DEXA et la calorimétrie indirecte au départ et 12 semaines pour évaluer ces résultats :

  • N Acétyl-Aspartate (NAA) : NAA cérébral (mesuré par SRM) et niveaux systémiques de NAA (dans le sang et l'urine)
  • Métabolisme cérébral (par FDG PET)
  • Effets métaboliques systémiques : lipides (cholestérol total, LDL, HDL), bêta-hydroxybutyrate plasmatique, résistance à l'insuline (hémoglobine A1c, glucose et insuline lors des tests de tolérance), état catabolique/anabolique [activation de l'AKT et du MTOR], mesures de la fonction mitochondriale [cytochrome plaquettaire oxydase et citrate synthase], Mécanismes inflammatoires [MCP-1, éotaxine, TNF alpha, CRP], Composition corporelle (balayage DEXA pour la masse grasse et maigre), Taux métabolique au repos (calorimétrie indirecte),
  • Les effets cognitifs seront évalués au départ et à la semaine 12 à l'aide de l'échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer - sous-échelle cognitive 14 (ADAS-Cog14) et des tests individuels de mémoire logique I et II, de création de sentiers A et B et de Stroop Word Color Test.
  • 12 participants seront inscrits à une sous-étude facultative IRM/MRS avec répétition IRM/MRS avant la randomisation afin d'évaluer la fiabilité du scan-rescan de la mesure NAA.

L'innocuité et la tolérabilité de la dapagliflozine (10 mg par jour) seront surveillées tout au long de l'étude et formellement à chaque visite d'étude afin d'évaluer l'incidence et la gravité des EI et le taux d'abandons dus aux EI. Les évaluations de sécurité comprendront la mesure des signes vitaux et du poids corporel, des laboratoires de sécurité (y compris un panel métabolique complet [CMP] et une numération globulaire complète [CBC] avec différentiel) et des examens physiques et neurologiques lors du dépistage et à la fin du traitement (EOT).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

46

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • University of Kansas Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

46 ans à 81 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Fourniture d'un consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude.
  2. Avoir un diagnostic de MA probable selon McKhann et al. Critères
  3. Avoir un indice de masse corporelle (IMC) ≥23
  4. 50-85 ans
  5. Avoir un score au mini examen de l'état mental (MMSE) de 15 à 26 (inclus) lors de la visite de dépistage
  6. Avoir un partenaire d'étude fiable et compétent qui est prêt à accompagner le participant à toutes les visites d'étude, à surveiller la conformité de l'administration des médicaments à l'étude et à observer/signaler tout changement dans l'état de santé du participant pendant toute la durée de l'étude
  7. Prenez des doses stables de médicaments concomitants pendant au moins 4 semaines avant la visite de dépistage
  8. Parle l'anglais comme langue principale.
  9. Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire pré-ménopausées) doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif lors de la visite de dépistage et doivent accepter d'utiliser une contraception tout au long de l'essai et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les méthodes de contraception approuvées sont l'abstinence, l'utilisation régulière d'un contraceptif oral approuvé (pilule contraceptive ou « la pilule »), un dispositif intra-utérin (DIU), des implants hormonaux, une injection contraceptive, une méthode à double barrière (diaphragme avec gel spermicide ou préservatif avec mousse contraceptive).

Critère d'exclusion:

  1. A reçu un produit expérimental dans une autre étude clinique au cours des 4 dernières semaines avant le dépistage
  2. Diagnostic du diabète de type 1
  3. Diagnostic de diabète de type 2 traité par insuline, sulfonylurées, agonistes des récepteurs du glucagon like peptide1 (GLP-1), thiazolidinedione (TZD) ou inhibiteurs du SGLT2 (la metformine en monothérapie est autorisée).
  4. Taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe ; MDRD)
  5. Toute condition pour laquelle l'IRM est contre-indiquée, comme, mais sans s'y limiter, le port d'un stimulateur cardiaque ou la claustrophobie.
  6. Lésion hépatique sévère et/ou fonction hépatique anormale significative définie par l'aspartate aminotransférase (AST) > 3 x la limite supérieure de la normale (LSN) et/ou l'alanine aminotransférase (ALT) > 3 x la LSN. Bilirubine totale > 2,0 mg/dL (34,2 μmol/L)
  7. Intolérance ou allergie à la dapaglifozine ou à tout autre inhibiteur du SGLT2 ou à toute autre substance contenue dans les comprimés.
  8. Démence due à des causes autres que la MA
  9. Antécédents d'infection urinaire récurrente
  10. Infection génitale mycosique active
  11. Antécédents de cancer de la vessie
  12. Antécédents d'acidocétose diabétique

  13. Conditions médicales potentiellement déroutantes, graves ou instables telles que :

    1. cancer au cours des 3 dernières années (sauf cancer basocellulaire, épidermoïde ou cancer localisé de la prostate)
    2. un événement cardiaque récent (c.-à-d. crise cardiaque, angioplastie, etc. dans les 3 mois précédant la visite de dépistage)
    3. d'autres conditions qui présentent un risque potentiel pour la sécurité ou un facteur de confusion de l'avis de l'investigateur
  14. Toute évaluation anormale de l'examen physique ou de l'évaluation des signes vitaux lors de la visite de dépistage jugée cliniquement significative par l'investigateur principal.
  15. Tout résultat de test de laboratoire clinique anormal lors de la visite de dépistage qui est jugé cliniquement significatif par l'investigateur principal.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Dapagliflozine
Comprimé oral de 10 mg de dapagliflozine pris une fois par jour pendant 12 semaines
Médicament: Dapagliflozine
10 mg de comprimés oraux pris une fois par jour pendant 12 semaines
Autres noms:
  • Farxiga
Comparateur placebo: Placebo correspondant
Comprimé oral placebo pris une fois par jour pendant 12 semaines
Autre: Placebo
Comprimé placebo (de même taille et couleur que le comprimé actif) pris une fois par jour pendant 12 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rapport N-Acétyl-Aspartate cérébral (NAA) / Créatine cérébrale
Délai: 12 semaines
Changement moyen estimé par rapport à la valeur initiale du rapport NAA cérébral / créatine cérébrale tel que mesuré par spectroscopie IRM.
12 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
FDG PET Métabolisme (rapport de valeur d'absorption standard)
Délai: 12 semaines
Les mesures FDG PET reflétant le métabolisme cérébral normalisées à la valeur d'absorption du cervelet et les rapports de valeurs d'absorption standardisées (SUVR) seront calculées à partir des ROI de l'espace natif.
12 semaines
Cholestérol total
Délai: 12 semaines
Taux de cholestérol total
12 semaines
Cholestérol LDL
Délai: 12 semaines
Niveau de cholestérol LDL
12 semaines
Cholestérol HDL
Délai: 12 semaines
Taux de cholestérol HDL
12 semaines
Hémoglobine a1c
Délai: 12 semaines
Hémoglobine a1c
12 semaines
Zone de glucose sous la courbe
Délai: 12 semaines
L'aire de glucose sous la courbe sera calculée en fonction des niveaux de glucose lors d'un test oral de tolérance au glucose de 120 minutes.
12 semaines
Zone d'insuline sous la courbe
Délai: 12 semaines
L'aire d'insuline sous la courbe sera calculée en fonction des niveaux d'insuline lors d'un test de tolérance au glucose oral de 120 minutes.
12 semaines
Phosphorylation de MTOR
Délai: 12 semaines
La phosphorylation de MTOR sera mesurée dans les lymphocytes
12 semaines
Protéine chimiotactique des monocytes 1 (MCP-1)
Délai: 12 semaines
MCP-1, une mesure de l'inflammation, sera mesurée dans du plasma sans plaquettes par ELISA.
12 semaines
Éotaxine-1
Délai: 12 semaines
L'éotaxine-1, une mesure de l'inflammation, sera mesurée dans du plasma sans plaquettes par ELISA.
12 semaines
Protéine C-réactive (CRP)
Délai: 12 semaines
La CRP, une mesure de l'inflammation, sera mesurée dans du plasma sans plaquettes par ELISA.
12 semaines
Taux métabolique au repos
Délai: 12 semaines
Le taux métabolique au repos sera évalué à l'aide de la calorimétrie indirecte qui mesure la production de CO2 et la consommation d'O2 pour calculer l'énergie totale produite.
12 semaines
ADAS-Cog 14
Délai: 12 semaines
Performance cognitive mesurée par le score total sur l'ADAS-cog 14.
12 semaines
Trailmaking B
Délai: 12 semaines
Performance cognitive mesurée par Trailmaking B
12 semaines
Test de couleur des mots de Stroop
Délai: 12 semaines
Performances cognitives au test Stroop Word Color.
12 semaines
Mémoire logique II
Délai: 12 semaines
Performances de la mémoire mesurées par le test Logical Memory II.
12 semaines
Nombre d'événements indésirables
Délai: 14 semaines
Nombre total d'événements indésirables considérés comme liés au médicament à l'étude
14 semaines
Niveaux systémiques de NAA
Délai: 12 semaines
Niveaux de concentration de NAA dans le sang et l'urine à l'aide de la méthode UPLC-MS/MS
12 semaines
Bêta-hydroxybutyrate plasmatique
Délai: 12 semaines
Taux plasmatiques de bêta-hydroxybuteryate (cétones)
12 semaines
Niveaux AKT activés
Délai: 12 semaines
L'AKT activé sera mesuré immunochimiquement dans les lymphocytes.
12 semaines
Activité du cytochrome oxydase plaquettaire
Délai: 12 semaines
L'activité de la cytochrome oxydase Vmax est déterminée comme une pseudo constante de premier ordre (sec-1/mg de protéine) en mesurant l'oxydation du cytochrome c réduit à 550 nm.
12 semaines
Facteur de nécrose tumorale (TNF) - Alpha
Délai: 12 semaines
Le TNF-alpha, une mesure de l'inflammation, sera mesuré dans le plasma sans plaquettes par ELISA.
12 semaines
Masse grasse totale
Délai: 12 semaines
La composition corporelle sera évaluée à l'aide de l'absorptiométrie à rayons X à double énergie (GE Lunar iDEXA) pour déterminer la masse sans graisse, la masse grasse et le pourcentage de graisse corporelle au départ et à la semaine 12.
12 semaines
Masse maigre totale
Délai: 12 semaines
La composition corporelle sera évaluée à l'aide de l'absorptiométrie à rayons X à double énergie (GE Lunar iDEXA) pour déterminer la masse sans graisse, la masse grasse et le pourcentage de graisse corporelle au départ et à la semaine 12.
12 semaines
Nombre d'arrêts dus à des événements indésirables
Délai: 14 semaines
Nombre de participants qui arrêtent de prendre le médicament à l'étude en raison d'événements indésirables
14 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Jeff Burns, MD

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jeffrey Burns, MD, University of Kansas Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 janvier 2019

Achèvement primaire (Réel)

7 juillet 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

7 juillet 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 décembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 janvier 2019

Première publication (Réel)

11 janvier 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 juin 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 mai 2024

Dernière vérification

1 mai 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Dapa in AD

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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