Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Dapagliflozin Alzheimer-kórban

2024. május 20. frissítette: Jeff Burns, MD

A dapagliflozin randomizált, ellenőrzött kísérleti kísérlete Alzheimer-kórban

Ez egy véletlen besorolású, kontrollált kísérleti kísérlet valószínűsíthetően Alzheimer-kórban szenvedő egyéneken, amely 12 héten keresztül naponta 10 mg dapagliflozin hatását vizsgálja az agyi n-acetil-aszpartát (NAA) szintjére mágneses rezonancia spektroszkópia (MRS) segítségével. A kutatók megvizsgálják a dapagliflozin biztonságosságát és tolerálhatóságát is, valamint feltárják a vérben és a vizeletben lévő szisztémás NAA-szintekre, az agyi metabolizmusra (fluorodeoxiglükóz [FDG] PET), a másodlagos metabolikus hatásokat jelző és számszerűsítő szisztémás metabolikus biomarkerekre, valamint a kognitív teljesítményre gyakorolt ​​hatásokat.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos, 12 hetes vizsgálat, amelyet egyetlen helyszínen (University of Kansas Alzheimer's Disease Center) végeztek a dapagliflozin hatásának vizsgálatára valószínűsíthető AD-ben szenvedő résztvevőkben (MMSE 15-26 beleértve). ). Összesen 48 résztvevőt vesznek fel 2:1 arányú randomizálással, hogy naponta egyszer 10 mg dapagliflozint kapjanak (n=32) 12 héten keresztül, szemben a megfelelő placebóval (n=16).

A vizsgálat elsődleges célja annak felmérése, hogy 12 hetes napi egyszeri 10 mg dapagliflozin milyen hatással van az agyi NAA-ra (a mitokondriális tömeg közelítő mértéke) AD-ben szenvedő betegeknél.

Az eljárások magukban foglalják a phlebotomiát, a vizeletgyűjtést, az MRI/MRS-t, az FDG-PET-et, a kognitív tesztelést, a DEXA-szkennelést és a közvetett kalorimetriát a kiinduláskor és 12 héttel az alábbi eredmények értékelésére:

  • N Acetil-aszpartát (NAA): agyi NAA (MRS-szel mérve) és szisztémás NAA szint (vérben és vizeletben)
  • Agyi anyagcsere (FDG PET)
  • Szisztémás metabolikus hatások: lipidek (összkoleszterin, LDL, HDL), plazma béta-hidroxi-butirát, inzulinrezisztencia (hemoglobin A1c, glükóz és inzulin a toleranciavizsgálat során), katabolikus/anabolikus állapot [aktivált AKT és MTOR], mitokondriális funkció mérései [vérlemezke citokróm oxidáz és citrát szintáz], gyulladásos mechanizmusok [MCP-1, eotaxin, TNF alfa, CRP], testösszetétel (DEXA szkennelés zsír- és sovány tömegre), nyugalmi anyagcsere sebesség (indirekt kalorimetria),
  • A kognitív hatásokat az alapvonalon és a 12. héten értékelik az Alzheimer-kór értékelési skála 14-es kognitív alskálájával (ADAS-Cog14), valamint a logikai memória I. és II. egyéni tesztjeivel, A és B nyomkövetés, valamint a Stroop Word Color Test segítségével.
  • 12 résztvevőt vonnak be egy opcionális MRI/MRS alvizsgálatba, ismételt MRI/MRS-sel a randomizálás előtt, hogy felmérjék az NAA-mérés szkennelés-újraleolvasás megbízhatóságát.

A dapagliflozin (napi 10 mg) biztonságosságát és tolerálhatóságát a vizsgálat során és formálisan minden vizsgálati látogatás alkalmával ellenőrizni fogják, hogy felmérjék a nemkívánatos események előfordulását és súlyosságát, valamint a mellékhatások miatti megszakítások arányát. A biztonsági értékelések magukban foglalják az életjelek és a testtömeg mérését, a biztonsági laboratóriumokat (beleértve az átfogó metabolikus panelt [CMP] és a teljes vérképet [CBC] differenciálással), valamint a fizikális és neurológiai vizsgálatokat a szűréskor és a kezelés végén (EOT).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

46

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Egyesült Államok, 66160
        • University of Kansas Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

48 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Tájékozott beleegyezés megadása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt.
  2. Valószínű AD diagnózisa McKhann és munkatársai szerint. kritériumok
  3. Testtömegindexe (BMI) ≥23
  4. 50-85 éves korig
  5. Legyen 15-26 (beleértve) Mini Mental Status Exam (MMSE) pontszám a szűrővizsgálaton
  6. Megbízható és hozzáértő vizsgálati partnerrel kell rendelkeznie, aki hajlandó elkísérni a résztvevőt az összes tanulmányi látogatásra, figyelemmel kíséri a vizsgálati gyógyszer beadásának megfelelőségét, és megfigyeli/jelenti a résztvevő egészségi állapotában bekövetkezett változásokat a vizsgálat teljes időtartama alatt.
  7. A szűrővizsgálat előtt legalább 4 hétig egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek stabil adagját szedik
  8. Elsődleges nyelvként angolul beszél.
  9. A fogamzóképes korú (vagyis a menopauza előtti) nőknek negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűrővizsgálaton, és bele kell egyezniük a fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat teljes ideje alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig. A jóváhagyott fogamzásgátlási módszerek az absztinencia, a jóváhagyott orális fogamzásgátló (fogamzásgátló tabletta vagy "tabletta") következetes használata, méhen belüli eszköz (IUD), hormonális implantátumok, fogamzásgátló injekció, kettős gát módszer (rekeszizom spermicid géllel vagy óvszerrel) fogamzásgátló habbal).

Kizárási kritériumok:

  1. Vizsgálati terméket kapott egy másik klinikai vizsgálatban a szűrést megelőző utolsó 4 hétben
  2. Az 1-es típusú cukorbetegség diagnózisa
  3. 2-es típusú cukorbetegség diagnosztizálása inzulinnal, szulfonilureákkal, glukagonszerű peptid-1 receptor agonistákkal (GLP-1), tiazolidindionnal (TZD) vagy SGLT2 gátlókkal (metformin monoterápia megengedett).
  4. Becsült glomeruláris szűrési sebesség (eGFR; MDRD)
  5. Bármilyen állapot, amikor az MRI ellenjavallt, például, de nem kizárólagosan, pacemaker vagy klausztrofóbia.
  6. Súlyos májkárosodás és/vagy jelentős kóros májműködés, amelyet úgy határoznak meg, hogy az aszpartát-aminotranszferáz (AST) > a normálérték felső határának háromszorosa (ULN) és/vagy az alanin-aminotranszferáz (ALT) > a normálérték felső határának háromszorosa. Összes bilirubin > 2,0 mg/dL (34,2 μmol/L)
  7. Intolerancia vagy allergia dapaglifozinnal vagy bármely más SGLT2-gátlóval vagy a tablettában lévő bármely más anyaggal szemben.
  8. Az AD-n kívüli okok miatti demencia
  9. Ismétlődő húgyúti fertőzések anamnézisében
  10. Aktív gombás genitális fertőzés
  11. A hólyagrák története
  12. Diabéteszes ketoacidózis anamnézisében

  13. Potenciálisan zavaró, súlyos vagy instabil egészségügyi állapotok, mint például:

    1. rák az elmúlt 3 évben (kivéve bazális sejtes, laphámsejtes vagy lokalizált prosztatarák)
    2. közelmúltban történt szívesemény (pl. szívroham, angioplasztika stb. a szűrővizsgálatot megelőző 3 hónapon belül)
    3. egyéb olyan körülmények, amelyek a vizsgáló véleménye szerint potenciális biztonsági kockázatot vagy zavaró tényezőt jelentenek
  14. Bármilyen abnormális fizikális vizsgálat vagy életjel-értékelés a szűrővizsgálat során, amelyet a vezető vizsgáló klinikailag jelentősnek ítél.
  15. Bármilyen kóros klinikai laboratóriumi vizsgálati eredmény a szűrővizsgálaton, amelyet a vezető kutató klinikailag jelentősnek ítél.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Dapagliflozin
10 mg dapagliflozin belsőleges tabletta naponta egyszer 12 héten keresztül
Drog: Dapagliflozin
10 mg-os orális tabletta naponta egyszer 12 héten keresztül
Más nevek:
  • Farxiga
Placebo Comparator: Megfelelő placebo
Placebo orális tabletta naponta egyszer 12 héten keresztül
Egyéb: Placebo
Placebo tabletta (méretében és színében megegyezik az aktív tablettával) naponta egyszer 12 héten keresztül

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az agyi N-acetil-aszpartát (NAA) / agyi kreatin aránya
Időkeret: 12 hét
Az agyi NAA/agyi kreatin arányának becsült átlagos változása a kiindulási értékhez képest, MRI spektroszkópiával mérve.
12 hét

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
FDG PET-anyagcsere (standard felvételi érték arány)
Időkeret: 12 hét
A kisagy felvételi értékére standardizált agyi metabolizmust tükröző FDG PET-méréseket és a standardizált felvételi érték arányokat (SUVR) a natív tér ROI-iból számítják ki.
12 hét
Összes koleszterin
Időkeret: 12 hét
Teljes koleszterinszint
12 hét
LDL-koleszterin
Időkeret: 12 hét
LDL koleszterin szint
12 hét
HDL koleszterin
Időkeret: 12 hét
HDL koleszterin szint
12 hét
Hemoglobin A1C
Időkeret: 12 hét
Hemoglobin A1C
12 hét
Glükóz terület a görbe alatt
Időkeret: 12 hét
A görbe alatti glükóz területet a 120 perces orális glükóz tolerancia teszt glükózszintje alapján számítják ki.
12 hét
Inzulin terület a görbe alatt
Időkeret: 12 hét
A görbe alatti inzulinterületet a 120 perces orális glükóz tolerancia teszt során végzett inzulinszint alapján számítják ki.
12 hét
MTOR foszforiláció
Időkeret: 12 hét
Az MTOR foszforilációt limfocitákban mérik
12 hét
Monocita kemotaktikus fehérje 1 (MCP-1)
Időkeret: 12 hét
Az MCP-1-et, a gyulladás mértékét, vérlemezke-mentes plazmában mérjük ELISA-val.
12 hét
Eotaxin-1
Időkeret: 12 hét
Az eotaxin-1-et, a gyulladás mértékét, vérlemezkementes plazmában ELISA-val mérjük.
12 hét
C-reaktív fehérje (CRP)
Időkeret: 12 hét
A CRP-t, a gyulladás mértékét, vérlemezke-mentes plazmában mérjük ELISA-val.
12 hét
Nyugalmi metabolikus ráta
Időkeret: 12 hét
A nyugalmi anyagcsere sebességét közvetett kalorimetria segítségével értékelik, amely méri a CO2-termelést és az O2-fogyasztást a teljes megtermelt energia kiszámításához.
12 hét
ADAS-Cog 14
Időkeret: 12 hét
A kognitív teljesítmény az ADAS-cog 14 összpontszámával mérve.
12 hét
Nyomvonalkészítés B
Időkeret: 12 hét
A Trailmaking B által mért kognitív teljesítmény
12 hét
Stroop Word színteszt
Időkeret: 12 hét
Kognitív teljesítmény a Stroop Word Color teszten.
12 hét
Logikai memória II
Időkeret: 12 hét
A memória teljesítménye a Logical Memory II teszttel mérve.
12 hét
Nemkívánatos események száma
Időkeret: 14 hét
A vizsgálati gyógyszerrel kapcsolatosnak tekintett nemkívánatos események teljes száma
14 hét
Szisztémás NAA szintek
Időkeret: 12 hét
NAA koncentrációszintek a vérben és a vizeletben UPLC-MS/MS módszerrel
12 hét
Plazma béta-hidroxi-butirát
Időkeret: 12 hét
A plazma béta-hidroxi-buteriát szintje (ketonok)
12 hét
Aktivált AKT szintek
Időkeret: 12 hét
Az aktivált AKT-t limfocitákban immunkémiailag mérjük.
12 hét
A vérlemezkék citokróm-oxidáz aktivitása
Időkeret: 12 hét
A citokróm-oxidáz Vmax aktivitását pszeudo elsőrendű sebességi állandóként (sec-1/mg protein) határozzuk meg a redukált citokróm c oxidációjának mérésével 550 nm-en.
12 hét
Tumor nekrózis faktor (TNF) - Alfa
Időkeret: 12 hét
A TNF-alfát, a gyulladás mértékét vérlemezkementes plazmában ELISA-val mérjük.
12 hét
Teljes zsírtömeg
Időkeret: 12 hét
A test összetételét kettős energiájú röntgenabszorpciós mérés (GE Lunar iDEXA) segítségével értékelik a zsírmentes tömeg, a zsírtömeg és a testzsír százalékának meghatározására a kiinduláskor és a 12. héten.
12 hét
Teljes sovány tömeg
Időkeret: 12 hét
A test összetételét kettős energiájú röntgenabszorpciós mérés (GE Lunar iDEXA) segítségével értékelik a zsírmentes tömeg, a zsírtömeg és a testzsír százalékának meghatározására a kiinduláskor és a 12. héten.
12 hét
Nemkívánatos események miatti leállítások száma
Időkeret: 14 hét
Azon résztvevők száma, akik nemkívánatos események miatt abbahagyták a vizsgálati gyógyszer szedését
14 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Jeff Burns, MD

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jeffrey Burns, MD, University of Kansas Medical Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. január 29.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. július 7.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. július 7.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. december 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. január 10.

Első közzététel (Tényleges)

2019. január 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. június 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. május 20.

Utolsó ellenőrzés

2024. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Dapa in AD

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Alzheimer-kór

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Egypt

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel