Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dapagliflozyna w chorobie Alzheimera

20 maja 2024 zaktualizowane przez: Jeff Burns, MD

Randomizowane kontrolowane badanie pilotażowe dapagliflozyny w chorobie Alzheimera

Jest to pilotażowe randomizowane badanie kontrolowane z udziałem osób z prawdopodobną chorobą Alzheimera, w którym ocenia się wpływ dapagliflozyny w dawce 10 mg, przyjmowanej codziennie przez 12 tygodni, na poziomy n-acetyloasparaginianu (NAA) w mózgu przy użyciu spektroskopii rezonansu magnetycznego (MRS). Badacze zbadają również bezpieczeństwo i tolerancję dapagliflozyny oraz zbadają wpływ na ogólnoustrojowe poziomy NAA we krwi i moczu, metabolizm mózgowy (FDG PET), ogólnoustrojowe biomarkery metaboliczne, które wskazują i określają ilościowo wtórne efekty metaboliczne oraz zdolności poznawcze.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo, prowadzone w grupach równoległych, 12-tygodniowe badanie przeprowadzone w jednym ośrodku (University of Kansas Alzheimer's Disease Center) w celu zbadania wpływu dapagliflozyny na uczestników z prawdopodobnym AD (MMSE 15-26 włącznie). ). W sumie 48 uczestników zostanie włączonych z randomizacją 2:1 do grupy otrzymującej 10 mg dapagliflozyny raz dziennie (n=32) przez 12 tygodni w porównaniu z dopasowanym placebo (n=16).

Głównym celem badania jest ocena wpływu 12 tygodni przyjmowania 10 mg dapagliflozyny raz dziennie na mózgowe NAA (zastępcza miara masy mitochondriów) u uczestników z AD.

Procedury będą obejmować upuszczanie krwi, pobieranie moczu, MRI/MRS, FDG-PET, testy kognitywne, skanowanie DEXA i kalorymetrię pośrednią na początku badania i po 12 tygodniach w celu oceny następujących wyników:

  • N Acetylo-asparaginian (NAA): Mózgowe poziomy NAA (mierzone metodą MRS) i ogólnoustrojowe poziomy NAA (we krwi i moczu)
  • Metabolizm mózgowy (przez FDG PET)
  • Ogólnoustrojowe efekty metaboliczne: lipidy (cholesterol całkowity, LDL, HDL), beta-hydroksymaślan w osoczu, insulinooporność (hemoglobina A1c, glukoza i insulina podczas testów tolerancji), stan kataboliczny/anaboliczny [aktywowany AKT i MTOR], pomiary funkcji mitochondriów [cytochrom płytek krwi oksydaza i syntaza cytrynianowa], mechanizmy zapalne [MCP-1, eotaksyna, TNF alfa, CRP], skład ciała (skanowanie DEXA w poszukiwaniu tkanki tłuszczowej i beztłuszczowej), spoczynkowe tempo metabolizmu (kalorymetria pośrednia),
  • Efekty poznawcze będą oceniane na początku badania iw 12. tygodniu przy użyciu Skali Oceny Choroby Alzheimera – Podskala Poznawcza 14 (ADAS-Cog14) oraz indywidualnych testów pamięci logicznej I i II, wyznaczania szlaków A i B oraz testu kolorów słów Stroopa.
  • 12 uczestników zostanie włączonych do opcjonalnego badania cząstkowego MRI/MRS z powtórnym badaniem MRI/MRS przed randomizacją w celu oceny wiarygodności pomiaru NAA poprzez ponowne skanowanie.

Bezpieczeństwo i tolerancja dapagliflozyny (10 mg na dobę) będą monitorowane w trakcie badania i formalnie podczas każdej wizyty w ramach badania w celu oceny częstości występowania i nasilenia zdarzeń niepożądanych oraz odsetka przypadków przerwania leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych. Oceny bezpieczeństwa będą obejmować pomiary parametrów życiowych i masy ciała, badania laboratoryjne (w tym kompleksowy panel metaboliczny [CMP] i pełną morfologię krwi [CBC] z różnicowaniem) oraz badania fizykalne i neurologiczne podczas badań przesiewowych i na zakończenie leczenia (EOT).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

46

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
        • University of Kansas Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

46 lat do 81 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Zapewnienie świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem.
  2. Mieć diagnozę prawdopodobnej AD według McKhann et al. kryteria
  3. Mieć wskaźnik masy ciała (BMI) ≥23
  4. Wiek 50-85 lat
  5. Mieć wynik Mini Mental Status Exam (MMSE) 15-26 (włącznie) podczas wizyty przesiewowej
  6. Mieć wiarygodnego i kompetentnego partnera badawczego, który jest chętny towarzyszyć uczestnikowi podczas wszystkich wizyt studyjnych, monitorować zgodność podawania badanego leku oraz obserwować/zgłaszać wszelkie zmiany stanu zdrowia uczestnika przez cały czas trwania badania
  7. Przyjmują stałe dawki jednocześnie przyjmowanych leków przez co najmniej 4 tygodnie przed wizytą przesiewową
  8. Mówi po angielsku jako swoim podstawowym języku.
  9. Kobiety w wieku rozrodczym (tj. przed menopauzą) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas wizyty przesiewowej i muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przez cały okres badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Zatwierdzone metody antykoncepcji to abstynencja, konsekwentne stosowanie zatwierdzonego doustnego środka antykoncepcyjnego (pigułka antykoncepcyjna lub „pigułka”), wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), implanty hormonalne, zastrzyki antykoncepcyjne, metoda podwójnej bariery (diafragma z żelem plemnikobójczym lub prezerwatywa z pianką antykoncepcyjną).

Kryteria wyłączenia:

  1. Otrzymał produkt eksperymentalny w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
  2. Rozpoznanie cukrzycy typu 1
  3. Rozpoznanie cukrzycy typu 2 leczonej insuliną, pochodnymi sulfonylomocznika, agonistami receptora glukagonopodobnego peptydu 1 (GLP-1), tiazolidynodionem (TZD) lub inhibitorami SGLT2 (dozwolona jest monoterapia metforminą).
  4. Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR; MDRD)
  5. Każdy stan, w którym MRI jest przeciwwskazany, taki jak między innymi rozrusznik serca lub klaustrofobia.
  6. Ciężkie uszkodzenie wątroby i (lub) istotne zaburzenia czynności wątroby zdefiniowane jako aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) >3x górna granica normy (GGN) i/lub aminotransferaza alaninowa (ALT) >3x GGN. Bilirubina całkowita >2,0 mg/dl (34,2 μmol/l)
  7. Nietolerancja lub alergia na dapaglifozynę lub jakikolwiek inny inhibitor SGLT2 lub jakąkolwiek inną substancję w tabletkach.
  8. Demencja spowodowana przyczynami innymi niż AD
  9. Historia nawracających infekcji dróg moczowych
  10. Aktywna infekcja grzybicza narządów płciowych
  11. Historia raka pęcherza
  12. Historia cukrzycowej kwasicy ketonowej

  13. Potencjalnie mylące, poważne lub niestabilne stany medyczne, takie jak:

    1. rak w ciągu ostatnich 3 lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego, płaskonabłonkowego lub zlokalizowanego raka prostaty)
    2. niedawno przebyty incydent sercowy (tj. zawał serca, angioplastyka itp. w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową)
    3. inne warunki, które w opinii badacza stanowią potencjalne zagrożenie dla bezpieczeństwa lub czynnik zakłócający
  14. Każda nieprawidłowa ocena badania fizykalnego lub ocena parametrów życiowych podczas wizyty przesiewowej, która zostanie uznana przez głównego badacza za istotną klinicznie.
  15. Każdy nieprawidłowy wynik badania laboratoryjnego podczas wizyty przesiewowej, który główny badacz uzna za istotny klinicznie.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Dapagliflozyna
Tabletka doustna 10 mg dapagliflozyny przyjmowana raz na dobę przez 12 tygodni
Lek: Dapagliflozyna
Tabletki doustne 10 mg przyjmowane raz dziennie przez 12 tygodni
Inne nazwy:
  • Farxiga
Komparator placebo: Dopasowane placebo
Tabletka doustna placebo przyjmowana raz dziennie przez 12 tygodni
Inny: Placebo
Tabletka placebo (dopasowana wielkością i kolorem do tabletki zawierającej substancję czynną) przyjmowana raz dziennie przez 12 tygodni

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stosunek mózgowego N acetylo-asparaginianu (NAA) / mózgowej kreatyny
Ramy czasowe: 12 tygodni
Szacunkowa średnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowych stosunku mózgowego NAA/mózgowej kreatyny, zmierzona metodą spektroskopii MRI.
12 tygodni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Metabolizm FDG PET (standardowy współczynnik wartości wychwytu)
Ramy czasowe: 12 tygodni
Miary FDG PET odzwierciedlające metabolizm mózgowy standaryzowane do wartości wychwytu móżdżku i standaryzowanych współczynników wartości wychwytu (SUVR) zostaną obliczone z ROI przestrzeni natywnej.
12 tygodni
Cholesterol całkowity
Ramy czasowe: 12 tygodni
Poziom cholesterolu całkowitego
12 tygodni
Cholesterol LDL
Ramy czasowe: 12 tygodni
Poziom cholesterolu LDL
12 tygodni
Cholesterol HDL
Ramy czasowe: 12 tygodni
Poziom cholesterolu HDL
12 tygodni
Hemoglobina a1c
Ramy czasowe: 12 tygodni
Hemoglobina a1c
12 tygodni
Obszar glukozy pod krzywą
Ramy czasowe: 12 tygodni
Powierzchnia glukozy pod krzywą zostanie obliczona na podstawie poziomów glukozy podczas 120-minutowego doustnego testu obciążenia glukozą.
12 tygodni
Obszar pod krzywą insuliny
Ramy czasowe: 12 tygodni
Powierzchnia insuliny pod krzywą zostanie obliczona na podstawie poziomów insuliny podczas 120-minutowego doustnego testu obciążenia glukozą.
12 tygodni
Fosforylacja MTOR
Ramy czasowe: 12 tygodni
Fosforylacja MTOR będzie mierzona w limfocytach
12 tygodni
Białko chemotaktyczne monocytów 1 (MCP-1)
Ramy czasowe: 12 tygodni
MCP-1, miara stanu zapalnego, będzie mierzona w osoczu wolnym od płytek za pomocą testu ELISA.
12 tygodni
Eotaksyna-1
Ramy czasowe: 12 tygodni
Eotaksyna-1, miara stanu zapalnego, zostanie zmierzona w osoczu bezpłytkowym za pomocą testu ELISA.
12 tygodni
Białko C-reaktywne (CRP)
Ramy czasowe: 12 tygodni
CRP, miara stanu zapalnego, będzie mierzona w osoczu bezpłytkowym za pomocą testu ELISA.
12 tygodni
Spoczynkowe tempo metabolizmu
Ramy czasowe: 12 tygodni
Tempo metabolizmu spoczynkowego zostanie ocenione za pomocą kalorymetrii pośredniej, która mierzy produkcję CO2 i zużycie O2 w celu obliczenia całkowitej wyprodukowanej energii.
12 tygodni
ADAS-Cog 14
Ramy czasowe: 12 tygodni
Wydajność poznawcza mierzona całkowitym wynikiem na skali ADAS-cog 14.
12 tygodni
Tworzenie szlaków B
Ramy czasowe: 12 tygodni
Wydajność poznawcza mierzona metodą Trailmaking B
12 tygodni
Test kolorów słów Stroopa
Ramy czasowe: 12 tygodni
Wydajność poznawcza w teście Stroop Word Color.
12 tygodni
Pamięć logiczna II
Ramy czasowe: 12 tygodni
Wydajność pamięci zmierzona w teście Logical Memory II.
12 tygodni
Liczba zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 14 tygodni
Łączna liczba zdarzeń niepożądanych uważanych za związane z badanym lekiem
14 tygodni
Systemowe poziomy NAA
Ramy czasowe: 12 tygodni
Poziomy stężeń NAA we krwi i moczu metodą UPLC-MS/MS
12 tygodni
Beta-hydroksymaślan w osoczu
Ramy czasowe: 12 tygodni
Poziom beta-hydroksymaślanu (ketonów) w osoczu
12 tygodni
Aktywowane poziomy AKT
Ramy czasowe: 12 tygodni
Aktywowany AKT będzie mierzony immunochemicznie w limfocytach.
12 tygodni
Aktywność oksydazy cytochromowej płytek krwi
Ramy czasowe: 12 tygodni
Aktywność oksydazy cytochromowej Vmax określa się jako stałą szybkości pseudo pierwszego rzędu (sec-1/mg białka) mierząc utlenianie zredukowanego cytochromu c przy 550 nm
12 tygodni
Czynnik martwicy nowotworu (TNF) – alfa
Ramy czasowe: 12 tygodni
TNF-alfa, miara stanu zapalnego, będzie mierzony w osoczu wolnym od płytek krwi za pomocą testu ELISA.
12 tygodni
Całkowita masa tłuszczowa
Ramy czasowe: 12 tygodni
Skład ciała zostanie oceniony za pomocą absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (GE Lunar iDEXA) w celu określenia masy beztłuszczowej, masy tłuszczowej i procentu tkanki tłuszczowej na początku badania oraz w 12. tygodniu
12 tygodni
Całkowita masa beztłuszczowa
Ramy czasowe: 12 tygodni
Skład ciała zostanie oceniony za pomocą absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (GE Lunar iDEXA) w celu określenia masy beztłuszczowej, masy tłuszczowej i procentu tkanki tłuszczowej na początku badania oraz w 12. tygodniu
12 tygodni
Liczba przerwań ze względu na zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 14 tygodni
Liczba uczestników, którzy zaprzestali przyjmowania badanego leku z powodu działań niepożądanych
14 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Jeff Burns, MD

Śledczy

  • Główny śledczy: Jeffrey Burns, MD, University of Kansas Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 stycznia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

7 lipca 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

7 lipca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 grudnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 stycznia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 stycznia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 czerwca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 maja 2024

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Dapa in AD

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj