阿尔茨海默病中的达格列净
2024年5月20日 更新者：Jeff Burns, MD
Dapagliflozin 在阿尔茨海默病中的随机对照试验
这是一项针对疑似阿尔茨海默病患者的随机对照试验，使用磁共振波谱 (MRS) 测试每天服用 10 毫克达格列净 12 周对大脑正乙酰天冬氨酸 (NAA) 水平的影响。
研究人员还将检查达格列净的安全性和耐受性，并探索其对血液和尿液中全身 NAA 水平、脑代谢（氟脱氧葡萄糖 [FDG] PET）、指示和量化次级代谢效应的全身代谢生物标志物以及认知能力的影响。
研究概览
详细说明
这是一项双盲、随机、安慰剂对照、平行组、在单个地点（堪萨斯大学阿尔茨海默氏病中心）进行的为期 12 周的研究，旨在调查达格列净对疑似 AD 参与者（MMSE 15-26，包括在内）的影响). 总共 48 名参与者将以 2:1 的比例随机分配至每天一次 10 毫克达格列净 (n=32)，持续 12 周，对比安慰剂 (n=16)。
该研究的主要目的是评估 12 周 10 毫克达格列净每天一次对 AD 参与者脑 NAA（线粒体质量的替代指标）的影响。
程序将包括放血、尿液收集、MRI/MRS、FDG-PET、认知测试、DEXA 扫描和基线和 12 周时的间接量热法，以评估这些结果：
- N 乙酰天冬氨酸 (NAA)：脑 NAA（通过 MRS 测量）和全身 NAA 水平（血液和尿液中）
- 脑代谢（通过 FDG PET）
- 全身代谢影响：脂质（总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白）、血浆 β-羟基丁酸、胰岛素抵抗（耐受性测试期间的血红蛋白 A1c、葡萄糖和胰岛素）、分解代谢/合成代谢状态 [激活的 AKT 和 MTOR]、线粒体功能测量 [血小板细胞色素氧化酶和柠檬酸合酶]、炎症机制 [MCP-1、eotaxin、TNF α、CRP]、身体成分（脂肪和瘦体重的 DEXA 扫描）、静息代谢率（间接量热法）、
- 认知效果将在基线和第 12 周使用阿尔茨海默氏病评估量表-认知分量表 14（ADAS-Cog14）以及逻辑记忆 I 和 II、Trailmaking A 和 B 以及 Stroop 词色测试的单独测试进行评估。
- 12 名参与者将参加一项可选的 MRI/MRS 子研究，在随机化之前重复 MRI/MRS，以评估 NAA 测量的扫描-再扫描可靠性。
达格列净（每日 10 毫克）的安全性和耐受性将在整个研究期间和每次研究访视时正式监测，以评估 AE 的发生率和严重程度以及因 AE 导致的停药率。 安全评估将包括测量生命体征和体重、安全实验室（包括全面的代谢组 [CMP] 和全血细胞计数 [CBC] 以及分类）以及筛选和治疗结束时 (EOT) 的身体和神经系统检查。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
46
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Kansas
-
Kansas City、Kansas、美国、66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
46年 至 81年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在任何研究特定程序之前提供知情同意。
- 根据 McKhann 等人的诊断，可能患有 AD。标准
- 体重指数 (BMI) ≥23
- 50-85岁
- 在筛选访视时获得 15-26（含）的简易精神状态检查 (MMSE) 分数
- 有一个可靠且称职的研究伙伴愿意陪同参与者参加所有研究访问，监督研究药物管理的依从性，并在整个研究期间观察/报告参与者健康状况的任何变化
- 在筛选访视前至少 4 周服用稳定剂量的并发药物
- 以英语为主要语言。
- 有生育潜力的女性（即绝经前）必须在筛查访视时进行尿妊娠试验阴性，并且必须同意在整个试验期间和最后一次研究药物给药后 30 天内采取避孕措施。 经批准的避孕方法是禁欲、持续使用经批准的口服避孕药（避孕药或“避孕药”）、宫内节育器 (IUD)、激素植入物、避孕药注射、双屏障法（带杀精凝胶的隔膜或避孕套用避孕泡沫）。
排除标准：
- 在筛选前的最后 4 周内在另一项临床研究中接受过研究性产品
- 1 型糖尿病的诊断
- 使用胰岛素、磺脲类药物、胰高血糖素样肽 1 受体激动剂 (GLP-1)、噻唑烷二酮 (TZD) 或 SGLT2 抑制剂（允许二甲双胍单一疗法）治疗的 2 型糖尿病的诊断。
- 估计肾小球滤过率 (eGFR; MDRD)
- 禁忌 MRI 的任何情况，例如但不限于装有起搏器或幽闭恐惧症。
- 严重肝损伤和/或显着异常肝功能定义为天冬氨酸氨基转移酶 (AST) > 3x 正常上限 (ULN) 和/或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) >3x ULN。 总胆红素 >2.0 mg/dL (34.2 μmol/L)
- 对达格列净或任何其他 SGLT2 抑制剂或片剂中的任何其他物质不耐受或过敏。
- AD 以外的原因引起的痴呆
- 反复尿路感染史
- 活动性生殖器真菌感染
- 膀胱癌史
- 糖尿病酮症酸中毒史
可能混淆、严重或不稳定的医疗状况，例如：
- 过去 3 年内的癌症（基底细胞癌、鳞状细胞癌或局限性前列腺癌除外）
- 最近的心脏事件（即 筛选访视前 3 个月内心脏病发作、血管成形术等）
- 研究者认为存在潜在安全风险或混杂因素的其他情况
- 筛选访视时被主要研究者认为具有临床意义的任何异常身体检查评估或生命体征评估。
- 筛选访视时被主要研究者认为具有临床意义的任何异常临床实验室测试结果。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：达格列净
10 mg dapagliflozin 口服片剂，每天服用一次，持续 12 周
|
10 毫克口服片剂，每天服用一次，持续 12 周
其他名称：
|
|
安慰剂比较：匹配安慰剂
安慰剂口服片剂，每天服用一次，持续 12 周
|
安慰剂药片（大小和颜色与活性药片匹配）每天服用一次，持续 12 周
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
脑 N 乙酰天冬氨酸 (NAA)/脑肌酸比率
大体时间：12周
|
通过 MRI 光谱测量的脑 NAA/脑肌酸比率相对于基线的估计平均变化。
|
12周
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
FDG PET 代谢（标准摄取值比）
大体时间：12周
|
FDG PET 测量反映标准化为小脑摄取值的脑代谢和标准化摄取值比率 (SUVR) 将从原生空间 ROI 计算。
|
12周
|
|
总胆固醇
大体时间：12周
|
总胆固醇水平
|
12周
|
|
低密度脂蛋白胆固醇
大体时间：12周
|
低密度脂蛋白胆固醇水平
|
12周
|
|
高密度脂蛋白胆固醇
大体时间：12周
|
高密度脂蛋白胆固醇水平
|
12周
|
|
血红蛋白 A1C
大体时间：12周
|
血红蛋白 A1C
|
12周
|
|
曲线下的葡萄糖面积
大体时间：12周
|
曲线下的葡萄糖面积将根据 120 分钟口服葡萄糖耐量试验期间的葡萄糖水平进行计算。
|
12周
|
|
曲线下的胰岛素面积
大体时间：12周
|
曲线下的胰岛素面积将根据 120 分钟口服葡萄糖耐量试验期间的胰岛素水平进行计算。
|
12周
|
|
MTOR磷酸化
大体时间：12周
|
将在淋巴细胞中测量 MTOR 磷酸化
|
12周
|
|
单核细胞趋化蛋白 1 (MCP-1)
大体时间：12周
|
MCP-1 是一种炎症指标，将使用 ELISA 在无血小板血浆中进行测量。
|
12周
|
|
Eotaxin-1
大体时间：12周
|
Eotaxin-1 是一种炎症指标，将使用 ELISA 在无血小板血浆中进行测量。
|
12周
|
|
C反应蛋白（CRP）
大体时间：12周
|
CRP 是一种炎症指标，将使用 ELISA 在无血小板血浆中进行测量。
|
12周
|
|
静息代谢率
大体时间：12周
|
静息代谢率将使用间接量热法进行评估，间接量热法测量二氧化碳的产生和氧气的消耗，以计算产生的总能量。
|
12周
|
|
ADAS-Cog 14
大体时间：12周
|
以 ADAS-cog 14 总分衡量的认知表现。
|
12周
|
|
开拓者B
大体时间：12周
|
通过 Trailmaking B 衡量的认知表现
|
12周
|
|
Stroop 词颜色测试
大体时间：12周
|
Stroop Word Color 测试的认知表现。
|
12周
|
|
逻辑内存 II
大体时间：12周
|
通过逻辑内存 II 测试测量的内存性能。
|
12周
|
|
不良事件数
大体时间：14周
|
与研究药物相关的不良事件总数
|
14周
|
|
系统NAA水平
大体时间：12周
|
使用 UPLC-MS/MS 方法测定血液和尿液中的 NAA 浓度
|
12周
|
|
血浆β-羟基丁酸
大体时间：12周
|
血浆 β-羟基丁酸酯水平（酮）
|
12周
|
|
激活的 AKT 水平
大体时间：12周
|
将通过免疫化学方法测量淋巴细胞中激活的 AKT。
|
12周
|
|
血小板细胞色素氧化酶活性
大体时间：12周
|
通过在 550 nm 处测量还原细胞色素 c 的氧化，将细胞色素氧化酶 Vmax 活性确定为伪一级速率常数（sec-1/mg 蛋白质）
|
12周
|
|
肿瘤坏死因子 (TNF) - Alpha
大体时间：12周
|
TNF-α（炎症指标）将使用 ELISA 在无血小板血浆中进行测量。
|
12周
|
|
总脂肪量
大体时间：12周
|
将使用双能 X 射线吸收测定法 (GE Lunar iDEXA) 评估身体成分，以确定基线和第 12 周的无脂质量、脂肪质量和体脂百分比
|
12周
|
|
总瘦体重
大体时间：12周
|
将使用双能 X 射线吸收测定法 (GE Lunar iDEXA) 评估身体成分，以确定基线和第 12 周的无脂质量、脂肪质量和体脂百分比
|
12周
|
|
因不良事件而停药的次数
大体时间：14周
|
因不良事件而停止服用研究药物的参与者人数
|
14周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jeffrey Burns, MD、University of Kansas Medical Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年1月29日
初级完成 (实际的)
2022年7月7日
研究完成 (实际的)
2022年7月7日
研究注册日期
首次提交
2018年12月21日
首先提交符合 QC 标准的
2019年1月10日
首次发布 (实际的)
2019年1月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年6月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年5月20日
最后验证
2024年5月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.