잔류 잠복 HIV 질환 연구에 대한 메탐페타민의 효과 (EMRLHD)
2026년 3월 30일 업데이트: University of California, San Francisco
HIV 질병 치료 중 잔류 바이러스 전사에 대한 메탐페타민 노출의 단기 효과
HIV에 감염된 개인에게 가장 일반적으로 사용되는 불법 자극제는 메스암페타민(MA)입니다.
이전 연구는 MA가 HIV 전사 증가와 면역 조절 장애를 촉진한다는 강력한 증거를 보여줍니다.
전 세계적으로 HIV 박멸을 달성하기 위한 과제는 HIV 치료의 혜택을 받을 가능성이 가장 높지만 면역 반응이 약한 특정 소외 인구를 대상으로 하는 것입니다.
이 연구에서는 MA 사용 장애의 이전 병력이 없는 HIV+ 감염 ART 억제 개인에게 경구용 메스암페타민(아동 비만 치료를 위해 FDA가 승인한 최대 일일 용량)을 투여하여 잔류 바이러스에 대한 단기 MA 노출의 영향을 확인합니다. 생산, 유전자 발현 및 염증.
소변과 혈청에서 MA 노출 측정은 잔류 바이러스 생산, 유전자 발현, 세포 표면 면역 마커 단백질 발현 및 염증의 전신 마커와 연관될 것입니다.
임상 시험 데이터는 MA를 사용하는 HIV+ 개인의 HIV 잠복기를 역전시키고 염증을 줄이며 향후 치료법을 개인화하기 위한 잠재적인 새로운 표적을 식별하기 위해 고급 유전자 발현 및 면역학적 데이터를 생성할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
HIV에 감염된 개인에서 가장 일반적으로 사용되는 불법 자극제는 메스암페타민(MA)이며, 이전 연구에서는 MA가 HIV 전사 증가와 면역 조절 장애를 촉진한다는 강력한 증거를 보여줍니다.
효과적인 항레트로바이러스 요법(ART)에도 불구하고 HIV에 감염된 개인에서 진행 중인 면역 기능 장애의 증거를 고려할 때 HIV 치료는 중요한 임상 및 연구 우선 순위로 부상했습니다.
전 세계적으로 HIV 박멸을 달성하기 위한 과제는 HIV 치료의 혜택을 받을 가능성이 가장 높지만 최적이 아닌 ART 준수 및/또는 불법 물질 사용으로 인한 직접적인 면역 기능 장애로 인한 잔류 바이러스 복제의 결과로 면역 반응이 약한 특정 취약 인구를 대상으로 하는 것입니다.
이전의 비인간 연구는 MA가 HIV 생산을 직접 유도하고 면역 활성화 및 염증을 촉진한다는 것을 보여줍니다.
이러한 전임상 결과는 MA를 사용하는 HIV+ 개인이 더 큰 면역 기능 장애를 경험할 수 있으며 향후 HIV 박멸을 위한 추가 문제에 직면할 수 있음을 시사합니다.
이 연구는 이전에 MA 사용 이력이 없는 HIV+ ART 억제 개인에서 단기 MA 노출의 영향을 조사할 것입니다.
참가자는 단기 MA 노출이 잔류 바이러스 생산, 유전자 발현, 염증 및 미량 아민 관련 1(TAAR1, 정신자극제 중독에 대한 유망한 약물 표적) 신호.
MA 노출은 24시간 모니터링 기간 동안 수집된 여러 혈청 샘플로 정량화되며 잔류 바이러스 전사, 숙주 유전자 및 세포 표면 단백질 발현, 염증(혈장 염증성 사이토카인 수준) 정량화와 관련됩니다.
제안된 연구는 효과적인 ART 동안 잔류 바이러스 전사에 대한 MA 노출의 영향을 직접 평가하기 위한 최초의 인간 유전 연구가 될 것입니다.
이 연구의 전반적인 목표는 MA를 사용하는 HIV+ ART-억제 개인에 특정한 미래 치료 전략을 개인화하고 HIV 잠복기를 역전시키기 위한 새로운 목표를 식별하기 위해 높은 처리량의 'omics 데이터와 엄격한 임상 연구 설계를 통합하는 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
14
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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San Francisco, California, 미국, 94110
- San Francisco General Hospital
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 서면 동의서를 제공할 의지와 능력
- 남성 또는 여성, ≥ 18 및 ≤ 65세
- HIV-1 감염, 허가된 신속 HIV 검사 또는 HIV 효소 또는 화학발광 면역분석(E/CIA) 검사 키트로 기록되고 허가된 웨스턴 블롯 또는 2차 항체 검사로 확인된 경우 초기 급속 HIV 및/또는 E/CIA, 또는 HIV-1 항원 또는 혈장 HIV-1 RNA 바이러스 부하에 의해.
- 이전 12주 동안 요법 변경 없이 연구 시작 시 최소 24개월 동안(최소 3개의 제제) 보건 복지부(Department of Health and Human Services, DHHS) 권장/대체 조합 ART를 사용한 지속적인 요법
- 최소 12개월 동안 검출되지 않는 혈장 HIV-1 RNA(<40 copies/ml) 유지. 단일 HIV 혈장 RNA 50-500 copies/ml의 에피소드는 후속 HIV 혈장 RNA가 <40 copies/ml인 경우 참여를 배제하지 않습니다.
- 연구 기간(146일 또는 약 5개월) 동안 ART를 수정할 계획이 없습니다.
- 선별 CD4+(분화 클러스터 4) T 세포 수 ≥ 350개 세포/mm3
- 스크리닝 헤모글로빈 ≥ 12.5g/dL
- DSM-5 진단 기준에 따른 메스암페타민(MA) 사용 장애의 현재 또는 이전 병력이 없습니다. 참여자는 지난 12개월 동안 이러한 약물을 복용하지 않은 한 주의력 결핍 과잉 행동 장애와 같은 상태의 치료를 위해 Adderall®, Dexedrine® 또는 Ritalin과 같은 암페타민 유형 자극제가 포함된 처방약을 복용한 과거력이 있을 수 있습니다. 또는 전체 연구 기간 동안 이러한 약물을 복용할 계획입니다.
- 연구 기간 동안 뿐만 아니라 연구 완료 마지막 날 이후 최대 30일까지 두 가지 형태의 피임법을 사용할 의향.
- 전체 146일의 연구(약 5개월)에 참여하고 포함/제외 기준을 유지할 수 있는 능력 및 가용성.
제외 기준:
- DSM-5 진단 기준에 따른 메스암페타민("메트") 사용 장애의 병력.
- 기준선 및 후속 연구 방문에서 수집된 소변, 모발 또는 혈청 MA 측정을 기반으로 투여된 경구용 메스암페타민 연구 약물로 인한 것 이외의 MA 사용의 증거.
- 지난 1년 이내에 암페타민 유형 자극제(예: Adderall®, Dexedrine®, Ritalin 등)가 포함된 처방약의 현재 사용.
- 암페타민 유형 자극제에 대한 민감성 또는 알레르기
- 지난 1년 이내에 다른 "정신 활성" 약물의 현재 사용. 여기에는 코카인, 엑스터시, 리세르그산 디에틸아미드(LSD), 버섯 또는 기타 기분전환용 약물이 포함되지만 니코틴이나 카페인 사용은 괜찮습니다.
- 지난 30일 동안 마리화나 사용; 마리화나는 바이러스 전사, 염증 및/또는 유전자 발현에 대한 연구 약물의 효과 해석에 영향을 미칠 수 있습니다.
- 지난 1년 이내에 자가 보고 및 /또는 소변 정성 검사.
- 지난 1년 이내에 알코올 사용 장애(DSM-5 기준)를 현재 사용하고 있습니다. 이는 연구 기간 동안 환자를 금단의 위험에 빠뜨릴 수 있습니다.
- 이전의 발작(8세 이후) 또는 기타 활동성 신경계 질환을 포함하여 연구를 안전하게 완료하는 능력을 손상시킬 수 있거나 연구 약물로 인해 복잡해질 수 있는 중대한 신체적 또는 정신적 질병.
- 신체 검사 또는 선별검사에서 임상적으로 유의미한 이상
- MA 또는 옥수수 전분(후자는 위약에 사용됨)에 대한 심각한 부작용 또는 과민증의 병력.
- 경구용 메스암페타민과 잠재적인 상호작용이 있는 다음 약물의 마지막 달 이내 최근 사용: acebrophylline, iobenguane, isocarboxazid, methylene blue, moclobemide, phenelzine, procarbazine, rasagiline, safinamide, selegiline, tranylcypromine, asunaprevir, buproprion, 국소 코카인, fluoxetine, iohexol , 리네졸리드, 파록세틴, 구연산칼륨, 퀴니딘, 중탄산나트륨, 구연산나트륨, 젖산나트륨, 티프라나비르 및 트로메타민.
- 최근 90일 이내의 최근 입원.
- 최근 90일 이내에 전신 항생제가 필요한 감염.
- 12.5g/dL 미만의 헤모글로빈 스크리닝.
- 갑상선기능항진증 또는 갑상선기능저하증의 진단과 일치하는 사전 진단 또는 비정상 선별 검사실.
- 1회 이상 수축기 혈압 > 160으로 잘 조절되지 않는 고혈압.
- 녹내장의 역사.
- 심각한 심근 질환(현재의 심근염 또는 정상 하한치 미만의 좌심실 박출률 감소) 또는 진단된 관상 동맥 질환.
- 정신병적 증상(예: 환각, 망상적 사고)의 병력.
- 양극성 장애의 역사.
- 산소를 필요로 하는 중대한 호흡기 질환.
- sympathomimetic amines(e.g., epinephrine, norepinephrine, or dopamine)에 대한 과민성 병력.
- 당뇨병 또는 현재 갑상선 기능 저하증.
- 생식 가능성 또는 모유 수유 참가자. 가임 여성은 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 가임 가능성이 있는 모든 참가자는 연구 기간 내내 그리고 MA의 마지막 투여 후 최대 90일까지 이중 장벽 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 연구 전 16주 동안 임의의 면역조절 약물(마라비록 포함)에 대한 노출.
- HIV-1 바이러스 저장소를 교란시키려는 의도로 사용된 실험적 제제의 이전 또는 현재 사용.
- 발작, 정신병, 비정상적인 뇌파 또는 현저한 신경학적 결함이 지속되는 뇌 손상의 병력
- 연구 기준선 방문 전 마지막 2주 이내의 최근 백신 접종. 정기 또는 표준 치료 백신(예: 인플루엔자, 폐렴구균 및 수막구균 백신)이 허용되지만 기준선 연구 방문 14일 이전에 투여해야 합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 경구 메탐페타민, 위약 경구 캡슐
참가자는 임의의 숫자 생성기를 사용하여 먼저 경구 메탐페타민에 무작위로 배정됩니다.
경구 메탐페타민이 투여 될 때, 초기 10mg의 경구 메탐페타민 연구 약물을 투여하여 내약성을 평가 한 후 2 시간 후에 15mg 경구 복용량이 이어집니다.
그런 다음 참가자는 대략 77 일에 시작하여 두 번째 처리 단계에 대한 위약 경구 캡슐을 받게됩니다.
위약 처리의 경우, 하나의 위약 캡슐은 처리 당일에 경구로 투여 된 다음 2 시간 후 두 번째 경구 위약 캡슐을 이어집니다.
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초기 10mg의 경구 메탐페타민 (위약 캡슐과 유사하게 보이도록 과도하게 캡슐화) 연구 약물은 내약성을 평가하기 위해 투여 한 다음, 후속 15 mg 경구 용량 (2 시간 후에 위약 캡슐과 유사하게 보이도록 과도하게 캡슐화)을 투여 할 것이다.
다른 이름들:
하나의 위약 캡슐은 처리 당일에 경구로 투여 된 다음 2 시간 후에 두 번째 경구 위약 캡슐이 이어집니다.
다른 이름들:
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실험적: 위약 경구 캡슐, 경구 메탐페타민
참가자는 먼저 위약 경구 캡슐에 무작위로 배정 된 다음 임의의 숫자 생성기를 사용하여 경구 메탐페타민으로 무작위 배정됩니다.
위약 처리의 경우, 하나의 위약 캡슐은 처리 당일에 경구로 투여 된 다음 2 시간 후 두 번째 경구 위약 캡슐을 이어집니다.
그런 다음 참가자는 약 77 일에 시작하여 두 번째 처리 단계에 대해 경구 메탐페타민 캡슐을 받게됩니다.
경구 메탐페타민이 투여 될 때, 초기 10mg의 경구 메탐페타민 연구 약물을 투여하여 내약성을 평가 한 후 2 시간 후에 15mg 경구 복용량이 이어집니다.
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초기 10mg의 경구 메탐페타민 (위약 캡슐과 유사하게 보이도록 과도하게 캡슐화) 연구 약물은 내약성을 평가하기 위해 투여 한 다음, 후속 15 mg 경구 용량 (2 시간 후에 위약 캡슐과 유사하게 보이도록 과도하게 캡슐화)을 투여 할 것이다.
다른 이름들:
하나의 위약 캡슐은 처리 당일에 경구로 투여 된 다음 2 시간 후에 두 번째 경구 위약 캡슐이 이어집니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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말초 혈액에서 HIV 전사 (세포 관련 HIV RNA)
기간: 4 시간
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4 시간 연구 기간 동안 HIV 저수지 크기 (세포 관련 HIV RNA 수준에 의해 측정 된)의 변화.
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4 시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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미량 아민 수용체 1 (TAAR1) 말초 혈액 내 신호 대사 산물 수준
기간: 4 시간
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4 시간 동안 연구 기간 동안 티라민 (TAAR1 신호 전달 대사 산물) 수준의 변화.
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4 시간
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전신 염증 (혈장 프로염증 사이토카인 수치)
기간: 4시간
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4시간 연구 기간 동안 혈장 내 염증성 인터루킨 (IL)-1B 수치의 변화.
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4시간
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유세포 분석으로 측정된 비전형 단핵구 세포 빈도의 변화
기간: 4시간
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약물 또는 위약 투여 후 4시간 연구 기간 동안 유세포 분석법으로 측정한 말초혈액(말초혈액 단핵세포 - PBMCs)에서 비전형적 단핵구 세포(CD3nCD14nCd16p)의 빈도 변화.
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4시간
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Sulggi A Lee, MD PhD, University of California, San Francisco
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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- Li MD, Wang J, Niu T, Ma JZ, Seneviratne C, Ait-Daoud N, Saadvandi J, Morris R, Weiss D, Campbell J, Haning W, Mawhinney DJ, Weis D, McCann M, Stock C, Kahn R, Iturriaga E, Yu E, Elkashef A, Johnson BA. Transcriptome profiling and pathway analysis of genes expressed differentially in participants with or without a positive response to topiramate treatment for methamphetamine addiction. BMC Med Genomics. 2014 Dec 12;7:65. doi: 10.1186/s12920-014-0065-x.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 1월 1일
기본 완료 (실제)
2023년 1월 11일
연구 완료 (실제)
2023년 1월 11일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 1월 28일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 1월 29일
처음 게시됨 (실제)
2019년 1월 31일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 4월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 3월 30일
마지막으로 확인됨
2026년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 18-26765
- 1R61DA047024-01 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .