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Effetto della metanfetamina sullo studio della malattia da HIV latente residua (EMRLHD)

14 febbraio 2024 aggiornato da: University of California, San Francisco

Effetti a breve termine dell'esposizione alla metanfetamina sulla trascrizione virale residua durante la malattia da HIV trattata

Lo stimolante illecito più comunemente usato negli individui con infezione da HIV è la metanfetamina (MA). Studi precedenti dimostrano una forte evidenza che l'MA promuove una maggiore trascrizione dell'HIV e una disregolazione immunitaria. Una sfida per raggiungere l'eradicazione dell'HIV in tutto il mondo è prendere di mira specifiche popolazioni emarginate che hanno maggiori probabilità di beneficiare di una cura per l'HIV ma possiedono risposte immunitarie più scarse. Per questo studio, agli individui con ART-soppressi infetti da HIV+ senza precedenti di disturbo da uso di MA verrà somministrata metanfetamina orale (la dose giornaliera massima approvata dalla FDA per il trattamento dell'obesità infantile) per determinare gli effetti dell'esposizione a breve termine di MA sul virus residuo produzione, espressione genica e infiammazione. Le misure dell'esposizione MA nelle urine e nel siero saranno quindi associate alla produzione residua di virus, all'espressione genica, all'espressione della proteina marker immunitario della superficie cellulare e ai marker sistemici di infiammazione. I dati della sperimentazione clinica genereranno un'espressione genica avanzata e dati immunologici per identificare potenziali nuovi bersagli per invertire la latenza dell'HIV, ridurre l'infiammazione e personalizzare le terapie future negli individui HIV+ che fanno uso di MA.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo stimolante illecito più comunemente usato negli individui con infezione da HIV è la metanfetamina (MA) e studi precedenti dimostrano una forte evidenza che l'MA promuove un aumento della trascrizione dell'HIV e una disregolazione immunitaria. La cura dell'HIV è emersa come un'importante priorità clinica e di ricerca data l'evidenza della disfunzione immunitaria in corso negli individui con infezione da HIV nonostante l'efficace terapia antiretrovirale (ART). Una sfida per raggiungere l'eradicazione dell'HIV in tutto il mondo è prendere di mira specifiche popolazioni vulnerabili che hanno maggiori probabilità di beneficiare di una cura per l'HIV ma possiedono risposte immunitarie più scarse a causa della replicazione virale residua a causa dell'aderenza subottimale all'ART e/o della disfunzione immunitaria diretta dovuta all'uso di sostanze illecite. Precedenti studi non umani dimostrano che MA induce direttamente la produzione di HIV e promuove l'attivazione immunitaria e l'infiammazione. Questi risultati preclinici suggeriscono che le persone sieropositive che fanno uso di MA possono sperimentare una maggiore disfunzione immunitaria e affrontare ulteriori sfide per la futura eradicazione dell'HIV. Questo studio analizzerà gli effetti dell'esposizione a breve termine all'MA in soggetti con soppressione dell'HIV+ ART senza una precedente storia di uso di MA. I partecipanti saranno arruolati in uno studio interventistico in cui verrà somministrata metanfetamina orale (la dose giornaliera massima approvata dalla FDA per il trattamento dell'obesità infantile) per determinare gli effetti dell'esposizione a breve termine MA sulla produzione residua di virus, espressione genica, infiammazione e traccia di segnalazione associata all'ammina 1 (TAAR1, un promettente bersaglio di farmaci per la dipendenza da psicostimolanti). L'esposizione MA sarà quantificata con più campioni di siero raccolti in un periodo di monitoraggio di 24 ore e associata alla trascrizione virale residua, all'espressione del gene ospite e della proteina di superficie cellulare e alla quantificazione dell'infiammazione (livelli di citochine infiammatorie plasmatiche). Lo studio proposto sarà il primo studio genetico umano a valutare direttamente l'effetto dell'esposizione MA sulla trascrizione virale residua durante un'efficace ART. Gli obiettivi generali dello studio sono integrare un rigoroso progetto di studio clinico con dati "omici" ad alto rendimento per identificare nuovi bersagli per invertire la latenza dell'HIV, ridurre l'infiammazione e personalizzare le future strategie terapeutiche specifiche per gli individui soppressi da HIV + ART che usano MA.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

14

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94110
        • San Francisco General Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto
  2. Maschio o femmina, età ≥ 18 e ≤ 65 anni
  3. Infezione da HIV-1, documentata da qualsiasi test HIV rapido autorizzato o kit di test immunoenzimatico HIV o chemiluminescenza (E/CIA) in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio e confermata da un Western blot autorizzato o da un secondo test anticorpale con un metodo diverso dal iniziale rapido HIV e/o E/CIA, o dall'antigene HIV-1 o dalla carica virale dell'RNA HIV-1 plasmatico.
  4. Terapia continua con una combinazione ART raccomandata/alternativa del Dipartimento della salute e dei servizi umani (DHHS) per almeno 24 mesi (almeno 3 agenti) all'ingresso nello studio senza modifiche del regime nelle 12 settimane precedenti
  5. Mantenimento di HIV-1 RNA plasmatico non rilevabile (<40 copie/ml) per almeno 12 mesi. Episodi di singolo RNA plasmatico dell'HIV 50-500 copie/ml non escluderanno la partecipazione se il successivo RNA plasmatico dell'HIV è <40 copie/ml.
  6. Nessun piano per modificare ART durante il periodo di studio (146 giorni o circa 5 mesi)
  7. Screening CD4+ (cluster di differenziazione 4) Conta delle cellule T ≥ 350 cellule/mm3
  8. Emoglobina di screening ≥ 12,5 g/dL
  9. Nessuna storia attuale o precedente di disturbo da uso di metanfetamine (MA) secondo i criteri diagnostici del DSM-5. I partecipanti possono avere una precedente storia di assunzione di farmaci su prescrizione contenenti stimolanti di tipo anfetaminico come Adderall® o Dexedrine® o Ritalin per il trattamento di condizioni come il disturbo da deficit di attenzione e iperattività, purché il partecipante non abbia assunto questi farmaci negli ultimi 12 mesi o prevede di assumere questi farmaci durante l'intero periodo di studio.
  10. Disponibilità a utilizzare due forme di contraccezione durante il periodo di studio e fino a 30 giorni dopo l'ultimo giorno di completamento dello studio.
  11. Capacità e disponibilità a partecipare a tutti i 146 giorni dello studio (circa 5 mesi) e mantenere i criteri di inclusione/esclusione.

Criteri di esclusione:

  1. Storia del disturbo da uso di metanfetamine ("meth") secondo i criteri diagnostici del DSM-5.
  2. Evidenza dell'uso di MA diverso da quello dovuto al farmaco in studio sulla metanfetamina somministrato per via orale, sulla base delle misurazioni di MA nelle urine, nei capelli o nel siero raccolte durante le visite di studio al basale e di follow-up.
  3. Uso corrente di farmaci su prescrizione contenenti stimolanti di tipo anfetaminico (ad es. Adderall®, Dexedrine®, Ritalin, ecc.) nell'ultimo anno 1.
  4. Sensibilità o allergia agli stimolanti di tipo anfetaminico
  5. Uso corrente di qualsiasi altra droga "psicoattiva" nell'ultimo anno. Questi includono cocaina, ecstasy, dietilamide dell'acido lisergico (LSD), funghi o altre droghe ricreative, ma l'uso di nicotina o caffeina va bene.
  6. Uso di marijuana negli ultimi 30 giorni; la marijuana può influenzare l'interpretazione dell'effetto del farmaco in studio sulla trascrizione virale, l'infiammazione e/o l'espressione genica.
  7. Uso corrente di oppioidi (eroina, metadone) o agonisti oppioidi su prescrizione come idrocodone (Norco®), buprenorfina/naloxone (Suboxone®), ossicodone (Oxycontin®), idromorfone (Dilaudid®) nell'ultimo anno tramite autovalutazione e /o screening qualitativo delle urine.
  8. Uso corrente di disturbo da uso di alcol (criteri DSM-5) nell'ultimo anno 1 in quanto ciò potrebbe mettere il paziente a rischio di astinenza durante lo studio.
  9. Malattia fisica o psichiatrica significativa che potrebbe compromettere la capacità di completare in sicurezza lo studio o che potrebbe essere complicata dai farmaci in studio, comprese precedenti convulsioni (dopo gli 8 anni) o altre malattie neurologiche attive.
  10. Anomalie clinicamente significative all'esame fisico o allo screening dei valori di laboratorio
  11. Storia di eventi avversi gravi o ipersensibilità al MA o all'amido di mais (quest'ultimo è utilizzato nel placebo).
  12. Uso recente nell'ultimo mese dei seguenti farmaci a causa delle potenziali interazioni con la metanfetamina orale: acebrofillina, iobenguano, isocarbossazide, blu di metilene, moclobemide, fenelzina, procarbazina, rasagilina, safinamide, selegilina, tranilcipromina, asunaprevir, buproprione, cocaina topica, fluoxetina, iohexol , linezolid, paroxetina, citrato di potassio, chinidina, bicarbonato di sodio, citrato di sodio, lattato di sodio, tipranavir e trometamina.
  13. Recente ricovero negli ultimi 90 giorni.
  14. Infezione recente negli ultimi 90 giorni che richiede antibiotici sistemici.
  15. Emoglobina di screening inferiore a 12,5 g/dL.
  16. Diagnosi precedente o laboratori di screening anormali coerenti con una diagnosi di ipertiroidismo o ipotiroidismo.
  17. Ipertensione scarsamente controllata con pressione arteriosa sistolica > 160 in più di un'occasione.
  18. Storia del glaucoma.
  19. Malattia miocardica significativa (miocardite in atto o frazione di eiezione ventricolare sinistra ridotta al di sotto del limite inferiore della norma) o malattia coronarica diagnosticata.
  20. Storia di sintomi psicotici (ad esempio, allucinazioni, pensiero delirante).
  21. Storia del disturbo bipolare.
  22. Malattia respiratoria significativa che richiede ossigeno.
  23. Una storia di ipersensibilità alle ammine simpaticomimetiche (ad esempio, epinefrina, norepinefrina o dopamina).
  24. Diabete o ipotiroidismo in corso.
  25. Partecipanti con potenziale riproduttivo o allattamento al seno. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening. Tutti i partecipanti in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo a doppia barriera per tutto il periodo dello studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di MA.
  26. Esposizione a qualsiasi farmaco immunomodulatore (incluso maraviroc) nelle 16 settimane precedenti lo studio.
  27. Uso precedente o attuale di agenti sperimentali utilizzati con l'intento di perturbare il serbatoio virale dell'HIV-1.
  28. Storia di convulsioni, psicosi, elettroencefalogramma anormale o danno cerebrale con significativo deficit neurologico persistente
  29. Vaccinazione recente nelle ultime 2 settimane prima della visita al basale dello studio. Le vaccinazioni di routine o standard di cura (come le vaccinazioni contro l'influenza, lo pneumococco e il meningococco) sono consentite ma devono essere somministrate più di 14 giorni prima della visita di base dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Metanfetamina orale, poi Placebo in capsule orali
I partecipanti verranno randomizzati prima alla metanfetamina orale, poi alla capsula orale al placebo utilizzando un generatore di numeri casuali. Quando viene somministrata metanfetamina orale, verranno somministrati inizialmente 10 mg del farmaco in studio sulla metanfetamina orale per valutare la tollerabilità, seguito da una successiva dose orale di 15 mg due ore dopo. Quindi il partecipante riceverà la capsula orale placebo per la seconda fase di trattamento a partire dal giorno 77 circa. Per il trattamento con placebo, una capsula di placebo verrà somministrata per via orale il giorno del trattamento, seguita da una seconda capsula di placebo orale due ore dopo.
Droga: Metanfetamine orali
In questo studio crossover randomizzato in doppio cieco di fase IV, i partecipanti saranno randomizzati a uno dei due bracci di trattamento, metanfetamina orale o placebo, utilizzando un disegno crossover con un periodo di washout di 31 giorni tra i bracci di trattamento. Per il braccio di trattamento con metanfetamina orale, verrà somministrato un farmaco in studio iniziale di metanfetamina orale da 10 mg (sovraincapsulato per sembrare simile alla capsula del placebo) per valutare la tollerabilità, seguito da una successiva dose orale di 15 mg (sovraincapsulato per sembrare simile alla capsula del placebo). capsula placebo) due ore dopo.
Altri nomi:
  • Desossina
Altro: Capsula orale placebo
In questo studio crossover randomizzato in doppio cieco di fase IV, i partecipanti saranno randomizzati a uno dei due bracci di trattamento, metanfetamina orale o placebo, utilizzando un disegno crossover con un periodo di washout di 31 giorni tra i bracci di trattamento. Per la fase di trattamento con placebo, una capsula di placebo verrà somministrata per via orale il giorno del trattamento, seguita da una seconda capsula di placebo orale due ore dopo.
Altri nomi:
  • Placebo
Sperimentale: Placebo in capsule orali, poi metanfetamina orale
I partecipanti verranno randomizzati prima a una capsula orale di placebo, poi a metanfetamina orale utilizzando un generatore di numeri casuali. Per il trattamento con placebo, una capsula di placebo verrà somministrata per via orale il giorno del trattamento, seguita da una seconda capsula di placebo orale due ore dopo. Quindi il partecipante riceverà la capsula orale di metanfetamina per la seconda fase di trattamento a partire dal giorno 77 circa. Quando viene somministrata metanfetamina orale, verranno somministrati inizialmente 10 mg del farmaco in studio sulla metanfetamina orale per valutare la tollerabilità, seguito da una successiva dose orale di 15 mg due ore dopo.
Droga: Metanfetamine orali
In questo studio crossover randomizzato in doppio cieco di fase IV, i partecipanti saranno randomizzati a uno dei due bracci di trattamento, metanfetamina orale o placebo, utilizzando un disegno crossover con un periodo di washout di 31 giorni tra i bracci di trattamento. Per il braccio di trattamento con metanfetamina orale, verrà somministrato un farmaco in studio iniziale di metanfetamina orale da 10 mg (sovraincapsulato per sembrare simile alla capsula del placebo) per valutare la tollerabilità, seguito da una successiva dose orale di 15 mg (sovraincapsulato per sembrare simile alla capsula del placebo). capsula placebo) due ore dopo.
Altri nomi:
  • Desossina
Altro: Capsula orale placebo
In questo studio crossover randomizzato in doppio cieco di fase IV, i partecipanti saranno randomizzati a uno dei due bracci di trattamento, metanfetamina orale o placebo, utilizzando un disegno crossover con un periodo di washout di 31 giorni tra i bracci di trattamento. Per la fase di trattamento con placebo, una capsula di placebo verrà somministrata per via orale il giorno del trattamento, seguita da una seconda capsula di placebo orale due ore dopo.
Altri nomi:
  • Placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Trascrizione dell'HIV (HIV RNA associato alle cellule) nel sangue periferico
Lasso di tempo: 4 ore
La variazione della dimensione del serbatoio dell'HIV (misurata dai livelli di HIV RNA associati alle cellule) in un periodo di studio di 4 ore.
4 ore

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Infiammazione sistemica (livelli plasmatici di citochine pro-infiammatorie)
Lasso di tempo: 4 ore
La variazione dell'infiammazione sistemica (livelli plasmatici di citochine pro-infiammatorie) in un periodo di studio di 4 ore.
4 ore
Espressione genica dell'ospite (sequenziamento dell'RNA) nel sangue periferico
Lasso di tempo: 4 ore
Il cambiamento nell'espressione genica dell'ospite (sequenziamento dell'RNA) in un periodo di studio di 4 ore.
4 ore
Trace amine receptor 1 (TAAR1) che segnala i livelli di metabolita nel sangue periferico
Lasso di tempo: 4 ore
La variazione dei livelli del metabolita di segnalazione TAAR1 in un periodo di studio di 4 ore.
4 ore

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of California, San Francisco

Collaboratori

National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Investigatori

  • Investigatore principale: Sulggi A Lee, MD PhD, University of California, San Francisco

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 gennaio 2021

Completamento primario (Effettivo)

11 gennaio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

11 gennaio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 gennaio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 gennaio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

31 gennaio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 18-26765
  • 1R61DA047024-01 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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