Исследование влияния метамфетамина на остаточную латентную ВИЧ-инфекцию (EMRLHD)

Критерии включения:

1. Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие
2. Мужчина или женщина, возраст ≥ 18 и ≤ 65 лет
3. Инфекция ВИЧ-1, подтвержденная любым лицензированным экспресс-тестом на ВИЧ или иммуноферментным тестом на ВИЧ или набором для иммунохемилюминесцентного анализа (E/CIA) в любое время до включения в исследование и подтвержденная лицензированным вестерн-блоттингом или вторым тестом на антитела методом, отличным от начальный быстрый ВИЧ и/или E/CIA, или антиген ВИЧ-1 или вирусная нагрузка РНК ВИЧ-1 в плазме.
4. Непрерывная терапия с рекомендованной/альтернативной АРТ, рекомендованной Министерством здравоохранения и социальных служб (DHHS) в течение не менее 24 месяцев (не менее 3 препаратов) на момент включения в исследование без изменения режима в течение предшествующих 12 недель.
5. Поддержание неопределяемого уровня РНК ВИЧ-1 в плазме (<40 копий/мл) в течение как минимум 12 месяцев. Эпизоды единичной РНК ВИЧ в плазме 50–500 копий/мл не исключают участия, если последующая РНК ВИЧ в плазме составляет <40 копий/мл.
6. Нет планов изменить АРТ в течение периода исследования (146 дней или примерно 5 месяцев)
7. Скрининг CD4+ (кластер дифференцировки 4) Количество Т-клеток ≥ 350 клеток/мм3
8. Скрининг гемоглобина ≥ 12,5 г/дл
9. Отсутствие расстройства, связанного с употреблением метамфетамина (МА) в настоящее время или в анамнезе по диагностическим критериям DSM-5. Участники могут ранее принимать рецептурные лекарства, содержащие стимуляторы амфетаминового ряда, такие как Adderall®, Dexedrine® или Ritalin, для лечения таких состояний, как синдром дефицита внимания и гиперактивности, если участник не принимал эти лекарства в течение последних 12 месяцев. или планирует принимать эти лекарства в течение всего периода исследования.
10. Готовность использовать две формы контрацепции в течение всего периода исследования, а также в течение 30 дней после последнего дня завершения исследования.
11. Возможность и доступность для участия в течение полных 146 дней исследования (приблизительно 5 месяцев) и соблюдение критериев включения/исключения.

Критерий исключения:

1. Расстройство, связанное с употреблением метамфетамина («мет») в анамнезе по диагностическим критериям DSM-5.
2. Доказательства использования МА, кроме как из-за перорального приема исследуемого препарата метамфетамина, основанные на измерениях МА в моче, волосах или сыворотке, собранных во время исходного уровня и последующих визитов в рамках исследования.
3. Текущее использование рецептурных препаратов, содержащих стимуляторы амфетаминового ряда (например, Adderall®, Dexedrine®, Ritalin и т. д.) в течение последнего 1 года.
4. Чувствительность или аллергия на стимуляторы амфетаминового ряда
5. Текущее употребление любого другого «психоактивного» препарата в течение последнего 1 года. К ним относятся кокаин, экстази, диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД), грибы или другие рекреационные наркотики, но употребление никотина или кофеина допустимо.
6. употребление марихуаны за последние 30 дней; марихуана может повлиять на интерпретацию влияния исследуемого препарата на вирусную транскрипцию, воспаление и/или экспрессию генов.
7. Текущее употребление опиоидов (героин, метадон) или рецептурных опиоидных агонистов, таких как гидрокодон (Norco®), бупренорфин/налоксон (Suboxone®), оксикодон (Oxycontin®), гидроморфон (Dilaudid®) в течение последнего 1 года, по данным самоотчета и /или качественный скрининг мочи.
8. Текущее употребление алкоголя (критерии DSM-5) в течение последнего 1 года, так как это может подвергнуть пациента риску отмены во время исследования.
9. Серьезное физическое или психическое заболевание, которое может помешать безопасному завершению исследования или которое может быть осложнено исследуемыми препаратами, включая предшествующие судороги (после 8 лет) или другое активное неврологическое заболевание.
10. Клинически значимые отклонения при физикальном обследовании или скрининговых лабораторных показателях
11. Серьезные нежелательные явления или повышенная чувствительность к МА или кукурузному крахмалу в анамнезе (последний используется в плацебо).
12. Недавнее использование в течение последнего месяца следующих препаратов с учетом потенциальных взаимодействий с пероральным метамфетамином: ацеброфиллин, иобенгуан, изокарбоксазид, метиленовый синий, моклобемид, фенелзин, прокарбазин, разагилин, сафинамид, селегилин, транилципромин, асунапревир, бупропион, местный кокаин, флуоксетин, иогексол , линезолид, пароксетин, цитрат калия, хинидин, бикарбонат натрия, цитрат натрия, лактат натрия, типранавир и трометамин.
13. Недавняя госпитализация за последние 90 дней.
14. Недавняя инфекция за последние 90 дней, требующая системных антибиотиков.
15. Скрининг гемоглобина ниже 12,5 г/дл.
16. Предыдущий диагноз или аномальные лабораторные анализы, соответствующие диагнозу гипертиреоза или гипотиреоза.
17. Плохо контролируемая артериальная гипертензия с систолическим артериальным давлением > 160 более чем в одном случае.
18. История глаукомы.
19. Значительное заболевание миокарда (текущий миокардит или снижение фракции выброса левого желудочка ниже нижней границы нормы) или диагностированная ИБС.
20. Психотические симптомы в анамнезе (например, галлюцинации, бредовое мышление).
21. История биполярного расстройства.
22. Серьезное респираторное заболевание, требующее кислорода.
23. Наличие в анамнезе гиперчувствительности к симпатомиметическим аминам (например, адреналину, норэпинефрину или дофамину).
24. Сахарный диабет или текущий гипотиреоз.
25. Участники репродуктивного потенциала или грудного вскармливания. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге. Все участники детородного возраста должны согласиться на использование метода двойного барьера контрацепции в течение всего периода исследования и до 90 дней после последней дозы МА.
26. Воздействие любого иммуномодулирующего препарата (включая маравирок) за 16 недель до исследования.
27. Предыдущее или текущее использование экспериментальных агентов, используемых с целью нарушить резервуар вируса ВИЧ-1.
28. История судорог, психоза, аномальной электроэнцефалограммы или повреждения головного мозга со значительным персистирующим неврологическим дефицитом
29. Недавняя вакцинация в течение последних 2 недель до исходного посещения исследования. Обычные или стандартные прививки (такие как вакцинация против гриппа, пневмококка и менингококка) разрешены, но должны быть проведены не позднее, чем за 14 дней до исходного исследовательского визита.