Étude sur l'effet de la méthamphétamine sur l'infection à VIH latente résiduelle (EMRLHD)

Critère d'intégration:

1. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit
2. Homme ou femme, âge ≥ 18 ans et ≤ 65 ans
3. Infection par le VIH-1, documentée par un test VIH rapide ou un kit de test immunoenzymatique ou par chimioluminescence (E / CIA) sous licence à tout moment avant l'entrée à l'étude et confirmée par un transfert Western sous licence ou un deuxième test d'anticorps par une méthode autre que le VIH rapide initial et/ou E/CIA, ou par antigène VIH-1 ou charge virale ARN VIH-1 plasmatique.
4. Traitement continu avec un ART combiné recommandé/alternatif du ministère de la Santé et des Services sociaux (DHHS) pendant au moins 24 mois (au moins 3 agents) à l'entrée dans l'étude sans changement de régime au cours des 12 semaines précédentes
5. Maintien d'ARN VIH-1 plasmatique indétectable (<40 copies/ml) pendant au moins 12 mois. Des épisodes d'ARN plasmatique unique du VIH de 50 à 500 copies/ml n'excluront pas la participation si l'ARN plasmatique du VIH ultérieur est <40 copies/ml.
6. Aucun projet de modification du TAR pendant la période d'étude (146 jours ou environ 5 mois)
7. Dépistage CD4+ (cluster de différenciation 4) Nombre de lymphocytes T ≥ 350 cellules/mm3
8. Dépistage hémoglobine ≥ 12,5 g/dL
9. Aucun antécédent actuel ou antérieur de trouble de consommation de méthamphétamine (MA) selon les critères de diagnostic du DSM-5. Les participants peuvent avoir des antécédents de prise de médicaments sur ordonnance contenant des stimulants de type amphétamines tels que Adderall® ou Dexedrine® ou Ritalin pour le traitement de conditions telles que le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité tant que le participant n'a pas pris ces médicaments au cours des 12 derniers mois ou envisage de prendre ces médicaments pendant toute la durée de l'étude.
10. Volonté d'utiliser deux formes de contraception tout au long de la période d'étude ainsi que jusqu'à 30 jours après le dernier jour de fin d'étude.
11. Capacité et disponibilité pour participer aux 146 jours complets de l'étude (environ 5 mois) et maintenir les critères d'inclusion/exclusion.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de trouble de consommation de méthamphétamine ("meth") selon les critères diagnostiques du DSM-5.
2. Preuve de l'utilisation de l'AM autre qu'en raison du médicament à l'étude administré par voie orale de méthamphétamine, sur la base des mesures de l'AM dans l'urine, les cheveux ou le sérum recueillies lors des visites d'étude de base et de suivi.
3. Utilisation actuelle de médicaments sur ordonnance contenant des stimulants de type amphétamine (par exemple, Adderall®, Dexedrine®, Ritalin, etc.) au cours de la dernière année.
4. Sensibilité ou allergie aux stimulants de type amphétamine
5. Utilisation actuelle de toute autre drogue "psychoactive" au cours de la dernière année. Ceux-ci incluent la cocaïne, l'ecstasy, le diéthylamide de l'acide lysergique (LSD), les champignons ou d'autres drogues récréatives - mais la consommation de nicotine ou de caféine est acceptable.
6. Consommation de marijuana au cours des 30 derniers jours ; la marijuana peut influencer l'interprétation de l'effet du médicament à l'étude sur la transcription virale, l'inflammation et/ou l'expression des gènes.
7. Utilisation actuelle d'opioïdes (héroïne, méthadone) ou d'agonistes des opioïdes sur ordonnance tels que l'hydrocodone (Norco®), la buprénorphine/naloxone (Suboxone®), l'oxycodone (Oxycontin®), l'hydromorphone (Dilaudid®) au cours de la dernière année par autodéclaration et /ou dépistage qualitatif urinaire.
8. Utilisation actuelle d'un trouble lié à la consommation d'alcool (critères DSM-5) au cours de la dernière année, car cela pourrait exposer le patient à un risque de sevrage pendant l'étude.
9. Maladie physique ou psychiatrique importante qui pourrait nuire à la capacité de terminer l'étude en toute sécurité ou qui pourrait être compliquée par les médicaments à l'étude, y compris des crises antérieures (après l'âge de 8 ans) ou une autre maladie neurologique active.
10. Anomalies cliniquement significatives à l'examen physique ou aux valeurs de laboratoire de dépistage
11. Antécédent d'événement indésirable grave ou d'hypersensibilité à l'AM ou à l'amidon de maïs (ce dernier est utilisé dans le placebo).
12. Utilisation récente au cours du dernier mois des médicaments suivants en raison d'interactions potentielles avec la méthamphétamine orale : acébrophylline, iobenguane, isocarboxazide, bleu de méthylène, moclobémide, phénelzine, procarbazine, rasagiline, safinamide, sélégiline, tranylcypromine, asunaprévir, buproprion, cocaïne topique, fluoxétine, iohexol , linézolide, paroxétine, citrate de potassium, quinidine, bicarbonate de sodium, citrate de sodium, lactate de sodium, tipranavir et trométhamine.
13. Hospitalisation récente au cours des 90 derniers jours.
14. Infection récente au cours des 90 derniers jours nécessitant des antibiotiques systémiques.
15. Dépistage de l'hémoglobine inférieure à 12,5 g/dL.
16. Diagnostic antérieur ou laboratoire de dépistage anormal compatible avec un diagnostic d'hyperthyroïdie ou d'hypothyroïdie.
17. Hypertension mal contrôlée avec pression artérielle systolique > 160 à plusieurs reprises.
18. Antécédents de glaucome.
19. Maladie myocardique importante (myocardite actuelle ou fraction d'éjection ventriculaire gauche réduite en dessous de la limite inférieure de la normale) ou maladie coronarienne diagnostiquée.
20. Antécédents de symptômes psychotiques (par exemple, hallucinations, pensée délirante).
21. Antécédents de trouble bipolaire.
22. Maladie respiratoire importante nécessitant de l'oxygène.
23. Antécédents d'hypersensibilité aux amines sympathomimétiques (par exemple, épinéphrine, noradrénaline ou dopamine).
24. Diabète ou hypothyroïdie actuelle.
25. Participants en âge de procréer ou allaitant. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage. Toutes les participantes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception à double barrière pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose d'AMM.
26. Exposition à tout médicament immunomodulateur (y compris le maraviroc) au cours des 16 semaines précédant l'étude.
27. Utilisation antérieure ou actuelle d'agents expérimentaux utilisés dans le but de perturber le réservoir viral du VIH-1.
28. Antécédents de convulsions, de psychose, d'électroencéphalogramme anormal ou de lésions cérébrales avec déficit neurologique persistant important
29. Vaccination récente au cours des 2 dernières semaines avant la visite de référence de l'étude. Les vaccinations de routine ou de soins standard (telles que les vaccinations contre la grippe, le pneumocoque et le méningocoque) sont autorisées mais doivent être administrées plus de 14 jours avant la visite d'étude initiale.