Effekt av metamfetamin på resterande latent HIV-sjukdomsstudie (EMRLHD)

Inklusionskriterier:

1. Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke
2. Man eller kvinna, ålder ≥ 18 och ≤ 65 år
3. HIV-1-infektion, dokumenterad med något licensierat snabbt HIV-test eller HIV-enzym eller kemiluminescensimmunoassay (E/CIA) testkit när som helst före studiestart och bekräftad av en licensierad Western blot eller ett andra antikroppstest med en annan metod än initial snabb HIV och/eller E/CIA, eller genom HIV-1 antigen eller plasma HIV-1 RNA viral belastning.
4. Kontinuerlig terapi med en Department of Health and Human Services (DHHS) rekommenderad/alternativ kombination ART i minst 24 månader (minst 3 medel) vid studiestart utan några regimförändringar under de föregående 12 veckorna
5. Underhåll av odetekterbart plasma HIV-1 RNA (<40 kopior/ml) i minst 12 månader. Episoder av enstaka HIV-plasma-RNA 50-500 kopior/ml utesluter inte deltagande om efterföljande HIV-plasma-RNA är <40 kopior/ml.
6. Inga planer på att modifiera ART under studieperioden (146 dagar, eller cirka 5 månader)
7. Screening CD4+ (kluster av differentiering 4) T-cellantal ≥ 350 celler/mm3
8. Screening av hemoglobin ≥ 12,5 g/dL
9. Ingen aktuell eller tidigare historia av metamfetamin (MA) användningsstörning enligt DSM-5 diagnostiska kriterier. Deltagarna kan tidigare ha tagit receptbelagda mediciner som innehåller amfetaminliknande stimulantia som Adderall® eller Dexedrine® eller Ritalin för behandling av tillstånd som uppmärksamhetsstörning och hyperaktivitet så länge som deltagaren inte har tagit dessa mediciner under de senaste 12 månaderna eller planerar att ta dessa mediciner under hela studieperioden.
10. Vilja att använda två former av preventivmedel under hela studieperioden samt upp till 30 dagar efter den sista dagen av studiens slutförande.
11. Förmåga och tillgänglighet att delta i hela 146 dagar av studien (cirka 5 månader) och behålla inklusions-/exkluderingskriterierna.

Exklusions kriterier:

1. Historik av metamfetamin ("meth") användningsstörning enligt DSM-5 diagnostiska kriterier.
2. Bevis på MA-användning annat än på grund av det administrerade orala studieläkemedlet metamfetamin, baserat på urin-, hår- eller serum-MA-mätningar som samlats in vid studiebesöken vid baslinjen och vid uppföljningsstudier.
3. Aktuell användning av receptbelagda läkemedel som innehåller stimulantia av amfetamintyp (t.ex. Adderall®, Dexedrine®, Ritalin, etc.) under det senaste året.
4. Känslighet eller allergi mot stimulantia av amfetamintyp
5. Aktuell användning av någon annan "psykoaktiv" drog under det senaste året. Dessa inkluderar kokain, ecstasy, lysergsyradietylamid (LSD), svamp eller andra rekreationsdroger - men nikotin- eller koffeinbruk är ok.
6. Marijuanaanvändning under de senaste 30 dagarna; marijuana kan påverka tolkningen av studieläkemedlets effekt på viral transkription, inflammation och/eller genuttryck.
7. Aktuell användning av opioider (heroin, metadon) eller receptbelagda opioidagonister såsom hydrokodon (Norco®), buprenorfin/naloxon (Suboxone®), oxikodon (Oxycontin®), hydromorfon (Dilaudid®) under det senaste 1 året genom självrapportering och /eller kvalitativ urinundersökning.
8. Aktuell användning av alkoholmissbruk (DSM-5-kriterier) under det senaste året eftersom detta kan utsätta patienten för risk för abstinens under studien.
9. Betydande fysisk eller psykiatrisk sjukdom som kan försämra förmågan att på ett säkert sätt slutföra studien eller som kan kompliceras av studieläkemedlen, inklusive tidigare anfall (efter 8 års ålder) eller annan aktiv neurologisk sjukdom.
10. Kliniskt signifikanta avvikelser vid fysisk undersökning eller screening av laboratorievärden
11. Anamnes med allvarliga biverkningar eller överkänslighet mot MA eller majsstärkelse (den senare används i placebo).
12. Nylig användning under den senaste månaden av följande mediciner givet potentiella interaktioner med oral metamfetamin: acebrofyllin, iobenguan, isokarboxazid, metylenblått, moklobemid, fenelzin, prokarbazin, rasagilin, safinamid, selegilin, tranylcypromin, asunaprevir, buhexion, buhexion, buhexion, buhexion, , linezolid, paroxetin, kaliumcitrat, kinidin, natriumbikarbonat, natriumcitrat, natriumlaktat, tipranavir och trometamin.
13. Nyligen inlagd på sjukhus under de senaste 90 dagarna.
14. Ny infektion under de senaste 90 dagarna som kräver systemisk antibiotika.
15. Screening av hemoglobin under 12,5 g/dL.
16. Tidigare diagnos eller onormala screeninglabb överensstämmer med en diagnos av hypertyreos eller hypotyreos.
17. Dåligt kontrollerad hypertoni med systoliskt blodtryck > 160 vid mer än ett tillfälle.
18. Historia om glaukom.
19. Signifikant myokardsjukdom (nuvarande myokardit eller reducerad vänsterkammarejektionsfraktion under den nedre normalgränsen) eller diagnostiserad kranskärlssjukdom.
20. Historik med psykotiska symtom (t.ex. hallucinationer, vanföreställningar).
21. Historia av bipolär sjukdom.
22. Betydande andningssjukdom som kräver syre.
23. En historia av överkänslighet mot sympatomimetiska aminer (t.ex. adrenalin, noradrenalin eller dopamin).
24. Diabetes eller aktuell hypotyreos.
25. Deltagare med reproduktionspotential eller ammar. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening. Alla fertila deltagare måste gå med på att använda en dubbelbarriär preventivmetod under hela studieperioden och upp till 90 dagar efter den sista dosen av MA.
26. Exponering för något immunmodulerande läkemedel (inklusive maraviroc) under de 16 veckorna före studien.
27. Tidigare eller nuvarande användning av experimentella medel som används med avsikt att störa HIV-1-virusreservoaren.
28. Historik av anfall, psykos, onormal elektroencefalogram eller hjärnskada med betydande bestående neurologiskt underskott
29. Nylig vaccination under de senaste 2 veckorna före studiens baslinjebesök. Rutin- eller standardvaccinationer (såsom vaccinationer mot influensa, pneumokocker och meningokocker) är tillåtna men måste administreras mer än 14 dagar före studiebesöket.