Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ metamfetaminy na badanie rezydualnej utajonej choroby HIV (EMRLHD)

30 marca 2026 zaktualizowane przez: University of California, San Francisco

Krótkoterminowe skutki ekspozycji na metamfetaminę na resztkową transkrypcję wirusową podczas leczonej choroby HIV

Najczęściej stosowanym nielegalnym środkiem pobudzającym u osób zakażonych wirusem HIV jest metamfetamina (MA). Wcześniejsze badania wykazały mocne dowody na to, że MA promuje zwiększoną transkrypcję HIV, jak również dysregulację immunologiczną. Wyzwaniem w dążeniu do eradykacji wirusa HIV na całym świecie jest ukierunkowanie na konkretne zmarginalizowane populacje, które najprawdopodobniej odniosą korzyści z wyleczenia HIV, ale mają słabszą odpowiedź immunologiczną. W tym badaniu osobom zakażonym HIV+ z supresją ART bez wcześniejszej historii zaburzeń związanych z używaniem MA zostanie podana doustna metamfetamina (maksymalna dzienna dawka zatwierdzona przez FDA do leczenia otyłości u dzieci) w celu określenia wpływu krótkotrwałej ekspozycji na MA na pozostałości wirusa produkcja, ekspresja genów i stany zapalne. Pomiary ekspozycji na MA w moczu i surowicy będą następnie powiązane z resztkową produkcją wirusa, ekspresją genów, ekspresją białka markera immunologicznego na powierzchni komórki i ogólnoustrojowymi markerami stanu zapalnego. Dane z badań klinicznych wygenerują zaawansowaną ekspresję genów i dane immunologiczne, aby zidentyfikować potencjalne nowe cele odwracania latencji HIV, zmniejszania stanu zapalnego i personalizowania przyszłych terapii u osób zakażonych wirusem HIV, które stosują MA.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Najczęściej stosowanym nielegalnym środkiem pobudzającym u osób zakażonych wirusem HIV jest metamfetamina (MA), a wcześniejsze badania wykazały mocne dowody na to, że MA sprzyja zwiększonej transkrypcji HIV, jak również rozregulowaniu układu odpornościowego. Leczenie HIV stało się ważnym priorytetem klinicznym i badawczym, biorąc pod uwagę dowody na trwającą dysfunkcję immunologiczną u osób zakażonych wirusem HIV pomimo skutecznej terapii antyretrowirusowej (ART). Wyzwaniem w osiągnięciu ogólnoświatowej eradykacji wirusa HIV jest ukierunkowanie na określone wrażliwe populacje, które najprawdopodobniej skorzystają z wyleczenia HIV, ale mają słabszą odpowiedź immunologiczną w wyniku resztkowej replikacji wirusa z powodu suboptymalnego przestrzegania ART i / lub bezpośredniej dysfunkcji immunologicznej spowodowanej używaniem nielegalnych substancji. Wcześniejsze badania na ludziach wykazały, że MA bezpośrednio indukuje produkcję HIV i promuje aktywację immunologiczną i stan zapalny. Te wyniki badań przedklinicznych sugerują, że osoby zakażone wirusem HIV, które stosują MA, mogą doświadczać większych dysfunkcji układu odpornościowego i napotykać dodatkowe wyzwania związane z przyszłą eradykacją wirusa HIV. W badaniu tym zbadane zostaną skutki krótkotrwałej ekspozycji na MA u osób z supresją HIV+ ART bez wcześniejszego stosowania MA. Uczestnicy zostaną włączeni do badania interwencyjnego, w którym zostanie im podana doustna metamfetamina (maksymalna dzienna dawka zatwierdzona przez FDA do leczenia otyłości u dzieci) w celu określenia wpływu krótkotrwałej ekspozycji na MA na wytwarzanie pozostałości wirusa, ekspresję genów, zapalenie i sygnalizacja związana z aminami śladowymi 1 (TAAR1, obiecujący cel leku dla uzależnienia psychostymulującego). Ekspozycja na MA zostanie określona ilościowo za pomocą wielu próbek surowicy zebranych w ciągu 24-godzinnego okresu monitorowania i powiązana z resztkową transkrypcją wirusową, ekspresją genu gospodarza i białka powierzchniowego komórki oraz stanem zapalnym (poziomy cytokin zapalnych w osoczu). Proponowane badanie będzie pierwszym badaniem genetycznym człowieka, które bezpośrednio oceni wpływ ekspozycji na MA na resztkową transkrypcję wirusową podczas skutecznej ART. Ogólnym celem badania jest zintegrowanie rygorystycznych projektów badań klinicznych z danymi omicznymi o dużej przepustowości, aby zidentyfikować nowe cele odwracania latencji HIV, zmniejszania stanu zapalnego i personalizowania przyszłych strategii terapeutycznych specyficznych dla osób z supresją HIV+ ART, które stosują MA.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

14

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94110
        • San Francisco General Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
  2. Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥ 18 i ≤ 65 lat
  3. Zakażenie wirusem HIV-1 udokumentowane dowolnym licencjonowanym szybkim testem na obecność wirusa HIV lub zestawem testów enzymatycznych lub chemiluminescencyjnych (E/CIA) w dowolnym momencie przed włączeniem do badania i potwierdzone licencjonowanym testem Western blot lub drugim testem na obecność przeciwciał metodą inną niż początkowy szybki HIV i/lub E/CIA, lub przez antygen HIV-1 lub miano wirusa HIV-1 RNA w osoczu.
  4. Ciągła terapia za pomocą zalecanej/alternatywnej kombinacji ART Departamentu Zdrowia i Opieki Społecznej (DHHS) przez co najmniej 24 miesiące (co najmniej 3 środki) w momencie włączenia do badania bez zmian schematu w ciągu poprzednich 12 tygodni
  5. Utrzymanie niewykrywalnego RNA HIV-1 w osoczu (<40 kopii/ml) przez co najmniej 12 miesięcy. Epizody pojedynczego RNA HIV w osoczu 50-500 kopii/ml nie wykluczają udziału, jeśli kolejne RNA HIV w osoczu wynosi <40 kopii/ml.
  6. Brak planów modyfikacji ART w okresie badania (146 dni, czyli około 5 miesięcy)
  7. Badanie przesiewowe CD4+ (klaster różnicowania 4) Liczba komórek T ≥ 350 komórek/mm3
  8. Hemoglobina przesiewowa ≥ 12,5 g/dl
  9. Brak aktualnej lub wcześniejszej historii zaburzeń związanych z używaniem metamfetaminy (MA) według kryteriów diagnostycznych DSM-5. Uczestnicy mogą w przeszłości przyjmować leki na receptę zawierające stymulanty typu amfetaminy, takie jak Adderall® lub Dexedrine® lub Ritalin w leczeniu stanów takich jak zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi, o ile uczestnik nie przyjmował tych leków w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub planuje przyjmować te leki przez cały okres badania.
  10. Chęć stosowania dwóch form antykoncepcji przez cały okres studiów oraz do 30 dni po ostatnim dniu ukończenia studiów.
  11. Zdolność i dyspozycyjność do uczestniczenia w pełnych 146 dniach badania (około 5 miesięcy) i utrzymania kryteriów włączenia/wyłączenia.

Kryteria wyłączenia:

  1. Historia zaburzeń związanych z używaniem metamfetaminy („met”) według kryteriów diagnostycznych DSM-5.
  2. Dowody na używanie MA w inny sposób niż po podaniu doustnej badanej metamfetaminy, na podstawie pomiarów MA w moczu, włosach lub surowicy zebranych podczas wizyt początkowych i kontrolnych.
  3. Bieżące stosowanie leków na receptę zawierających stymulanty typu amfetaminy (np. Adderall®, Dexedrine®, Ritalin itp.) w ciągu ostatniego roku.
  4. Wrażliwość lub alergia na stymulanty typu amfetaminy
  5. Bieżące używanie jakiegokolwiek innego leku „psychoaktywnego” w ciągu ostatniego roku. Należą do nich kokaina, ecstasy, dietyloamid kwasu lizergowego (LSD), grzyby lub inne narkotyki rekreacyjne – ale używanie nikotyny lub kofeiny jest w porządku.
  6. Używanie marihuany w ciągu ostatnich 30 dni; marihuana może wpływać na interpretację wpływu badanego leku na transkrypcję wirusa, stan zapalny i/lub ekspresję genów.
  7. Bieżące stosowanie opioidów (heroina, metadon) lub agonistów opioidów na receptę, takich jak hydrokodon (Norco®), buprenorfina/nalokson (Suboxone®), oksykodon (Oxycontin®), hydromorfon (Dilaudid®) w ciągu ostatniego roku na podstawie samoopisu i /lub badanie jakościowe moczu.
  8. Bieżące stosowanie zaburzeń związanych z używaniem alkoholu (kryteria DSM-5) w ciągu ostatniego roku, ponieważ może to narazić pacjenta na ryzyko wycofania się podczas badania.
  9. Poważna choroba fizyczna lub psychiczna, która może upośledzać zdolność bezpiecznego ukończenia badania lub którą mogą komplikować badane leki, w tym wcześniejsze napady padaczkowe (po 8. roku życia) lub inna czynna choroba neurologiczna.
  10. Klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniu fizykalnym lub przesiewowych wartościach laboratoryjnych
  11. Historia poważnego zdarzenia niepożądanego lub nadwrażliwości na MA lub skrobię kukurydzianą (ta ostatnia jest stosowana w placebo).
  12. Niedawne zażywanie w ciągu ostatniego miesiąca następujących leków ze względu na potencjalne interakcje z doustną metamfetaminą: acebrofilina, jobenguan, izokarboksazyd, błękit metylenowy, moklobemid, fenelzyna, prokarbazyna, rasagilina, safinamid, selegilina, tranylcypromina, asunaprewir, buproprion, miejscowa kokaina, fluoksetyna, joheksol , linezolid, paroksetyna, cytrynian potasu, chinidyna, wodorowęglan sodu, cytrynian sodu, mleczan sodu, typranawir i trometamina.
  13. Niedawna hospitalizacja w ciągu ostatnich 90 dni.
  14. Niedawna infekcja w ciągu ostatnich 90 dni wymagająca ogólnoustrojowych antybiotyków.
  15. Badanie przesiewowe hemoglobiny poniżej 12,5 g/dl.
  16. Wcześniejsza diagnoza lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych zgodne z rozpoznaniem nadczynności lub niedoczynności tarczycy.
  17. Źle kontrolowane nadciśnienie ze skurczowym ciśnieniem krwi > 160 w więcej niż jednym przypadku.
  18. Historia jaskry.
  19. Istotna choroba mięśnia sercowego (aktualne zapalenie mięśnia sercowego lub zmniejszona frakcja wyrzutowa lewej komory poniżej dolnej granicy normy) lub rozpoznana choroba wieńcowa.
  20. Historia objawów psychotycznych (np. halucynacje, myślenie urojeniowe).
  21. Historia choroby afektywnej dwubiegunowej.
  22. Poważna choroba układu oddechowego wymagająca tlenu.
  23. Historia nadwrażliwości na aminy sympatykomimetyczne (np. epinefrynę, norepinefrynę lub dopaminę).
  24. Cukrzyca lub obecna niedoczynność tarczycy.
  25. Uczestnicy o potencjale rozrodczym lub karmiących piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego. Wszystkie uczestniczki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie metody podwójnej bariery antykoncepcyjnej przez cały okres badania i do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki MA.
  26. Ekspozycja na jakikolwiek lek immunomodulujący (w tym marawirok) w ciągu 16 tygodni poprzedzających badanie.
  27. Wcześniejsze lub obecne stosowanie środków eksperymentalnych stosowanych z zamiarem zakłócenia rezerwuaru wirusa HIV-1.
  28. Napady padaczkowe, psychoza, nieprawidłowy zapis elektroencefalograficzny lub uszkodzenie mózgu ze znacznym utrzymującym się deficytem neurologicznym
  29. Niedawne szczepienie w ciągu ostatnich 2 tygodni przed wizytą wyjściową badania. Rutynowe lub standardowe szczepienia ochronne (takie jak szczepionki przeciw grypie, pneumokokom i meningokokom) są dozwolone, ale muszą być podane wcześniej niż 14 dni przed wyjściową wizytą badawczą.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Doustna metamfetamina, a następnie doustna kapsułka placebo
Uczestnicy będą losowo losowo do doustnej metamfetaminy, a następnie doustna kapsułka placebo za pomocą generatora liczb losowych. Po podaniu doustnej metamfetaminy podano początkowe 10 mg doustnego leku badanego metamfetaminy w celu oceny tolerancji, a następnie kolejnej dawki doustnej 15 mg dwóch godzin później. Następnie uczestnik otrzyma doustną kapsułkę placebo do drugiej fazy leczenia, zaczynając od około 77 dnia. W przypadku leczenia placebo jedna kapsułka placebo zostanie podawana doustnie w dniu leczenia, a następnie druga doustna kapsułka placebo dwie godziny później.
Lek: Doustna metamfetamina
Początkowe 10 mg doustnej metamfetaminy (nadmiernie zakaptulowane tak, aby wyglądać podobnie do kapsułki placebo), zostanie podany lek w celu oceny tolerancji, a następnie kolejnej dawki doustnej 15 mg (nadmiernie oskarżona do wyglądu podobnie do kapsułki placebo) dwa godziny później.
Inne nazwy:
  • Dezoksyn
Inny: Doustna kapsułka placebo
Jedna kapsułka placebo będzie podawana doustnie w dniu leczenia, a następnie drugą doustną kapsułkę placebo dwie godziny później.
Inne nazwy:
  • Placebo
Eksperymentalny: Doustna kapsułka placebo, a następnie doustna metamfetamina
Uczestnicy będą losowo losowo do doustnej kapsułki placebo, a następnie doustna metamfetamina za pomocą generatora liczb losowych. W przypadku leczenia placebo jedna kapsułka placebo zostanie podawana doustnie w dniu leczenia, a następnie druga doustna kapsułka placebo dwie godziny później. Następnie uczestnik otrzyma doustną kapsułkę metamfetaminy na drugą fazę leczenia, rozpoczynając około 77 dnia. Po podaniu doustnej metamfetaminy podano początkowe 10 mg doustnego leku badanego metamfetaminy w celu oceny tolerancji, a następnie kolejnej dawki doustnej 15 mg dwóch godzin później.
Lek: Doustna metamfetamina
Początkowe 10 mg doustnej metamfetaminy (nadmiernie zakaptulowane tak, aby wyglądać podobnie do kapsułki placebo), zostanie podany lek w celu oceny tolerancji, a następnie kolejnej dawki doustnej 15 mg (nadmiernie oskarżona do wyglądu podobnie do kapsułki placebo) dwa godziny później.
Inne nazwy:
  • Dezoksyn
Inny: Doustna kapsułka placebo
Jedna kapsułka placebo będzie podawana doustnie w dniu leczenia, a następnie drugą doustną kapsułkę placebo dwie godziny później.
Inne nazwy:
  • Placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Transkrypcja HIV (RNA związane z komórką HIV) we krwi obwodowej
Ramy czasowe: 4 godziny
Zmiana wielkości zbiornika HIV (mierzona przez poziomy RNA HIV związane z komórką) w ciągu 4 godzin badań.
4 godziny

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ślad receptor aminowy 1 (TAAR1) Poziomy metabolitu w krwi obwodowej
Ramy czasowe: 4 godziny
Zmiana tyraminy (metabolit sygnalizacyjny TAAR1) w ciągu 4 godzin badań.
4 godziny
Systemowy stan zapalny (poziomy prozapalnych cytokin w osoczu)
Ramy czasowe: 4 godziny
Zmiana poziomów prozapalnej interleukiny (IL)-1B w osoczu w okresie 4 godzin badań.
4 godziny
Zmiana częstotliwości występowania komórek monocytów nieklasycznych, mierzona za pomocą cytometrii przepływowej
Ramy czasowe: 4 godziny
Zmiana częstości występowania nielicznych komórek monocytów (CD3nCD14nCd16p) we krwi obwodowej (jednojądrzaste komórki krwi obwodowej - PBMCs), mierzona metodą cytometrii przepływowej w ciągu 4-godzinnego okresu badania po podaniu leku lub placebo.
4 godziny

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Współpracownicy

National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Śledczy

  • Główny śledczy: Sulggi A Lee, MD PhD, University of California, San Francisco

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

11 stycznia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

11 stycznia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 stycznia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 stycznia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

31 stycznia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 18-26765
  • 1R61DA047024-01 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj