Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A metamfetamin hatása a maradék latens HIV-betegség vizsgálatára (EMRLHD)

2024. február 14. frissítette: University of California, San Francisco

A metamfetamin-expozíció rövid távú hatásai a maradék vírustranszkripcióra a kezelt HIV-betegség során

A HIV-fertőzött egyéneknél leggyakrabban használt tiltott stimuláns a metamfetamin (MA). Korábbi tanulmányok erős bizonyítékot mutatnak arra, hogy az MA elősegíti a fokozott HIV transzkripciót, valamint az immunrendszer diszregulációját. A HIV-fertőzés világméretű felszámolásának kihívása az, hogy megcélozzuk azokat a marginalizált populációkat, amelyek nagy valószínűséggel részesülnek a HIV-gyógyítás előnyeiből, de gyengébb immunválaszokkal rendelkeznek. Ebben a vizsgálatban a HIV+-fertőzött, ART-szuppresszált egyéneknek, akiknek a kórelőzményében nem fordult elő MA-használati rendellenesség, orális metamfetamint (az FDA által jóváhagyott maximális napi adagot a gyermekkori elhízás kezelésére) adnak, hogy meghatározzák a rövid távú MA-expozíció hatását a maradék vírusra. termelés, génexpresszió és gyulladás. A vizeletben és a szérumban mért MA expozíció mérése ezután összefüggésbe hozható a maradék vírustermeléssel, a génexpresszióval, a sejtfelszíni immunmarker fehérje expressziójával és a gyulladás szisztémás markereivel. A klinikai vizsgálati adatok fejlett génexpressziós és immunológiai adatokat generálnak, hogy azonosítsák a lehetséges új célpontokat a HIV látencia visszafordítására, a gyulladás csökkentésére és a jövőbeni terápiák személyre szabására az MA-t használó HIV+ egyéneknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A HIV-fertőzött egyéneknél leggyakrabban használt tiltott stimuláns a metamfetamin (MA), és a korábbi tanulmányok erős bizonyítékot mutatnak arra, hogy az MA elősegíti a HIV fokozott transzkripcióját, valamint az immunrendszer diszregulációját. A HIV-gyógyítás fontos klinikai és kutatási prioritássá vált, tekintettel arra, hogy a HIV-fertőzött egyének immunrendszeri zavarai a hatékony antiretrovirális terápia (ART) ellenére is fennállnak. A HIV-fertőzés világméretű felszámolásának elérése során kihívást jelent, hogy megcélozzuk azokat a sérülékeny populációkat, amelyek nagy valószínűséggel részesülnek a HIV-gyógyítás előnyeiből, de gyengébb immunválaszt mutatnak a reziduális vírusreplikáció következtében az ART szuboptimális adherenciája és/vagy a tiltott szerhasználatból eredő közvetlen immunműködési zavar miatt. Korábbi nem humán vizsgálatok azt mutatják, hogy az MA közvetlenül indukálja a HIV termelést, és elősegíti az immunaktivációt és a gyulladást. Ezek a preklinikai eredmények arra utalnak, hogy az MA-t használó HIV+ egyének fokozott immunrendszeri diszfunkciót tapasztalhatnak, és további kihívásokkal kell szembenézniük a jövőbeni HIV-felszámolás során. Ez a tanulmány a rövid távú MA-expozíció hatásait vizsgálja olyan HIV+ ART-szuppresszált egyéneknél, akiknél korábban nem használtak MA. A résztvevőket bevonják egy intervenciós vizsgálatba, ahol orális metamfetamint (az FDA által jóváhagyott maximális napi adagot a gyermekkori elhízás kezelésére) adnak nekik, hogy meghatározzák a rövid távú MA-expozíció hatását a maradék vírustermelésre, génexpresszióra, gyulladásra és nyomkövetési amin-asszociált 1 (TAAR1, ígéretes gyógyszercélpont a pszichostimuláns-függőség számára) jelátvitel. Az MA expozíciót 24 órás megfigyelési periódus alatt gyűjtött több szérummintával számszerűsítik, és a vírus maradék transzkripciójával, a gazdagén és a sejtfelszíni fehérje expressziójával, valamint a gyulladás (plazmagyulladásos citokinszintek) mennyiségi meghatározásával társítják. A javasolt vizsgálat lesz az első olyan humán genetikai vizsgálat, amely közvetlenül értékeli az MA-expozíció hatását a maradék vírustranszkripcióra a hatékony ART során. A tanulmány átfogó célja a szigorú klinikai vizsgálati tervek integrálása nagy áteresztőképességű omika adatokkal, hogy új célpontokat azonosítsanak a HIV látencia visszafordítására, a gyulladás csökkentésére és a jövőbeni terápiás stratégiák személyre szabására, amelyek az MA-t használó HIV+ ART-elnyomott egyénekre vonatkoznak.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

14

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94110
        • San Francisco General Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni
  2. Férfi vagy nő, életkor ≥ 18 és ≤ 65 év
  3. HIV-1 fertőzés, amelyet bármely engedélyezett HIV gyorsteszttel vagy HIV enzim vagy kemilumineszcens immunoassay (E/CIA) tesztkészlettel dokumentáltak a vizsgálatba való belépés előtt bármikor, és amelyet engedélyezett Western blot vagy egy második antitestteszt igazolt, nem a kezdeti gyors HIV és/vagy E/CIA, vagy HIV-1 antigén vagy plazma HIV-1 RNS vírusterhelés.
  4. Folyamatos terápia az Egészségügyi és Humánszolgáltatások Minisztériuma (DHHS) által javasolt/alternatív ART kombinációval legalább 24 hónapig (legalább 3 szer) a vizsgálat megkezdésekor anélkül, hogy az előző 12 hétben módosult volna a kezelési rend.
  5. A kimutathatatlan plazma HIV-1 RNS (<40 kópia/ml) fenntartása legalább 12 hónapig. Egyetlen HIV plazma RNS 50-500 kópia/ml epizódjai nem zárják ki a részvételt, ha a következő HIV plazma RNS < 40 kópia/ml.
  6. Nem tervezi az ART módosítását a vizsgálati időszak alatt (146 nap, vagy körülbelül 5 hónap)
  7. CD4+ szűrés (4. differenciálódási klaszter) T-sejtszám ≥ 350 sejt/mm3
  8. Szűrő hemoglobin ≥ 12,5 g/dl
  9. A DSM-5 diagnosztikai kritériumai szerint nincs jelen vagy korábbi metamfetamin (MA) használati zavar. Előfordulhat, hogy a résztvevők amfetamin típusú stimulánsokat, például Adderall® vagy Dexedrine® vagy Ritalin tartalmazó vényköteles gyógyszereket szedtek olyan állapotok kezelésére, mint például a figyelemhiányos hiperaktivitási zavar, mindaddig, amíg a résztvevő az elmúlt 12 hónapban nem szedte ezeket a gyógyszereket. vagy azt tervezi, hogy ezeket a gyógyszereket a teljes vizsgálati időszak alatt szedi.
  10. Hajlandóság kétféle fogamzásgátlás alkalmazására a vizsgálati időszak alatt, valamint a vizsgálat befejezésének utolsó napját követő 30 napig.
  11. Képesség és rendelkezésre állás a vizsgálat teljes 146 napján (körülbelül 5 hónapig) való részvételre, valamint a felvételi/kizárási kritériumok fenntartására.

Kizárási kritériumok:

  1. A metamfetamin ("meth") használati zavar története a DSM-5 diagnosztikai kritériumai szerint.
  2. Az orális metamfetamin vizsgálati gyógyszertől eltérő MA-használatra vonatkozó bizonyítékok a vizelet, a haj vagy a szérum MA mérései alapján, amelyeket a kiindulási és a nyomon követési vizsgálati látogatásokon gyűjtöttek.
  3. Amfetamin típusú stimulánsokat tartalmazó vényköteles gyógyszerek (pl. Adderall®, Dexedrine®, Ritalin stb.) jelenlegi felhasználása az elmúlt 1 évben.
  4. Amfetamin típusú stimulánsokkal szembeni érzékenység vagy allergia
  5. Bármilyen más "pszichoaktív" gyógyszer jelenlegi használata az elmúlt 1 évben. Ezek közé tartozik a kokain, az ecstasy, a lizergsav-dietilamid (LSD), a gombák vagy más rekreációs drogok – de a nikotin vagy a koffein használata megfelelő.
  6. Marihuána használata az elmúlt 30 napban; a marihuána befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer vírustranszkripcióra, gyulladásra és/vagy génexpresszióra gyakorolt ​​hatásának értelmezését.
  7. Opioidok (heroin, metadon) vagy vényköteles opioid agonisták, például hidrokodon (Norco®), buprenorfin/naloxon (Suboxone®), oxikodon (Oxycontin®), hidromorfon (Dilaudid®) jelenlegi használata az elmúlt 1 évben önbevallás alapján és /vagy vizelet kvalitatív szűrés.
  8. Alkoholfogyasztási zavar (DSM-5 kritériumok) jelenlegi alkalmazása az elmúlt 1 évben, mivel ez a vizsgálat során a beteg megvonási kockázatának teheti ki.
  9. Jelentős fizikai vagy pszichiátriai betegség, amely ronthatja a vizsgálat biztonságos befejezésének képességét, vagy amelyet a vizsgált gyógyszerek bonyolíthatnak, beleértve a korábbi rohamokat (8 éves kor után) vagy más aktív neurológiai betegséget.
  10. Klinikailag jelentős eltérések a fizikális vizsgálat vagy a laboratóriumi értékek szűrése során
  11. Súlyos nemkívánatos esemény a kórelőzményben vagy MA-val vagy kukoricakeményítővel szembeni túlérzékenység (ez utóbbit placebóban alkalmazzák).
  12. A következő gyógyszerek legutóbbi alkalmazása az elmúlt hónapban, amelyek potenciális kölcsönhatásba léptek orális metamfetaminnal: acebrofillin, iobenguán, izokarboxazid, metilénkék, moklobemid, fenelzin, prokarbazin, razagilin, szafinamid, szelegilin, tranilcipromin, aszunaprevir, kooperacin, topiohexacin, topiohexacin , linezolid, paroxetin, kálium-citrát, kinidin, nátrium-hidrogén-karbonát, nátrium-citrát, nátrium-laktát, tipranavir és trometamin.
  13. Legutóbbi kórházi kezelés az elmúlt 90 napban.
  14. Legutóbbi fertőzés az elmúlt 90 napban, amely szisztémás antibiotikumot igényel.
  15. Szűrő hemoglobin 12,5 g/dl alatt.
  16. Előzetes diagnózis vagy abnormális szűrőlaboratóriumok, amelyek összhangban állnak a hyperthyreosis vagy hypothyreosis diagnózisával.
  17. Rosszul szabályozott magas vérnyomás, több mint 160 szisztolés vérnyomással.
  18. A glaukóma története.
  19. Jelentős szívizombetegség (jelenlegi szívizomgyulladás vagy csökkent bal kamrai ejekciós frakció a normál alsó határa alatt) vagy diagnosztizált koszorúér-betegség.
  20. Pszichotikus tünetek anamnézisében (például hallucinációk, téves gondolkodás).
  21. Bipoláris zavar története.
  22. Oxigént igénylő súlyos légúti betegség.
  23. A szimpatomimetikus aminokkal (például adrenalin, noradrenalin vagy dopamin) szembeni túlérzékenység anamnézisében.
  24. Cukorbetegség vagy jelenlegi hypothyreosis.
  25. Nemzőképességű vagy szoptató résztvevők. A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor. Minden fogamzóképes résztvevőnek bele kell egyeznie abba, hogy kettős korlátot alkalmazó fogamzásgátlási módszert alkalmazzon a vizsgálati időszak alatt és az utolsó MA adag után 90 napig.
  26. Bármilyen immunmoduláló gyógyszerrel (beleértve a maravirokot is) való expozíció a vizsgálatot megelőző 16 hétben.
  27. A HIV-1 vírustároló megzavarására használt kísérleti szerek korábbi vagy jelenlegi használata.
  28. Görcsrohamok, pszichózis, kóros elektroencefalogram vagy agykárosodás a kórelőzményben jelentős, tartós neurológiai deficittel
  29. Legutóbbi oltás a vizsgálati alaplátogatás előtti utolsó 2 hétben. A rutinszerű vagy standard védőoltások (például influenza, pneumococcus és meningococcus elleni védőoltások) megengedettek, de azokat a vizsgálati vizit kezdete előtt legalább 14 nappal kell beadni.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Orális metamfetamin, majd Placebo orális kapszula
A résztvevőket véletlenszám-generátor segítségével véletlenszerűen besorolják az orális metamfetaminra, majd a placebo orális kapszulára. Orális metamfetamin adagolásakor kezdetben 10 mg orális metamfetamin vizsgálati gyógyszert kell beadni a tolerálhatóság értékelésére, majd két órával később egy további 15 mg-os orális adagot. Ezután a résztvevő megkapja a placebo orális kapszulát a második kezelési fázishoz, amely körülbelül a 77. napon kezdődik. A placebo-kezeléshez egy placebo kapszulát adnak be szájon át a kezelés napján, majd két órával később egy második orális placebo kapszulát.
Drog: Orális metamfetamin
Ebben a IV. fázisú, kettős-vak, randomizált, keresztezett vizsgálatban a résztvevőket két kezelési ág egyikébe, az orális metamfetamin vagy a placebó valamelyikébe randomizálják, keresztezési elrendezést alkalmazva, 31 napos kiürülési periódussal a kezelési karok között. Az orális metamfetamin kezelési karon kezdetben 10 mg orális metamfetamint (túlkapszulázva, hogy hasonlítson a placebó kapszulához) vizsgálati gyógyszert adnak be a tolerálhatóság felmérése érdekében, majd egy ezt követő 15 mg-os orális adagot (túlkapszulázva, hogy hasonlítson placebo kapszula) két órával később.
Más nevek:
  • Desoxyn
Egyéb: Placebo orális kapszula
Ebben a IV. fázisú, kettős-vak, randomizált, keresztezett vizsgálatban a résztvevőket két kezelési ág egyikébe, az orális metamfetamin vagy a placebó valamelyikébe randomizálják, keresztezési elrendezést alkalmazva, 31 napos kiürülési periódussal a kezelési karok között. A placebo kezelési fázisban egy placebo kapszulát adnak be szájon át a kezelés napján, majd egy második orális placebo kapszulát két órával később.
Más nevek:
  • Placebo
Kísérleti: Placebo orális kapszula, majd orális metamfetamin
A résztvevőket először placebó orális kapszulára, majd metamfetaminra osztják véletlenszám-generátor segítségével. A placebo-kezeléshez egy placebo kapszulát adnak be szájon át a kezelés napján, majd két órával később egy második orális placebo kapszulát. Ezután a résztvevő megkapja az orális metamfetamin kapszulát a második kezelési fázishoz, amely körülbelül a 77. napon kezdődik. Orális metamfetamin adagolásakor kezdetben 10 mg orális metamfetamin vizsgálati gyógyszert kell beadni a tolerálhatóság értékelésére, majd két órával később egy további 15 mg-os orális adagot.
Drog: Orális metamfetamin
Ebben a IV. fázisú, kettős-vak, randomizált, keresztezett vizsgálatban a résztvevőket két kezelési ág egyikébe, az orális metamfetamin vagy a placebó valamelyikébe randomizálják, keresztezési elrendezést alkalmazva, 31 napos kiürülési periódussal a kezelési karok között. Az orális metamfetamin kezelési karon kezdetben 10 mg orális metamfetamint (túlkapszulázva, hogy hasonlítson a placebó kapszulához) vizsgálati gyógyszert adnak be a tolerálhatóság felmérése érdekében, majd egy ezt követő 15 mg-os orális adagot (túlkapszulázva, hogy hasonlítson placebo kapszula) két órával később.
Más nevek:
  • Desoxyn
Egyéb: Placebo orális kapszula
Ebben a IV. fázisú, kettős-vak, randomizált, keresztezett vizsgálatban a résztvevőket két kezelési ág egyikébe, az orális metamfetamin vagy a placebó valamelyikébe randomizálják, keresztezési elrendezést alkalmazva, 31 napos kiürülési periódussal a kezelési karok között. A placebo kezelési fázisban egy placebo kapszulát adnak be szájon át a kezelés napján, majd egy második orális placebo kapszulát két órával később.
Más nevek:
  • Placebo

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
HIV transzkripció (sejt-asszociált HIV RNS) a perifériás vérben
Időkeret: 4 óra
A HIV-tartály méretének változása (a sejthez kapcsolódó HIV RNS-szintekkel mérve) 4 órás vizsgálati időszak alatt.
4 óra

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Szisztémás gyulladás (plazma gyulladásos citokinszintek)
Időkeret: 4 óra
A szisztémás gyulladás változása (plazma pro-inflammatorikus citokinszintje) 4 órás vizsgálati időszak alatt.
4 óra
Gazdagén expressziója (RNS szekvenálás) a perifériás vérben
Időkeret: 4 óra
A gazdagén expressziójának változása (RNS szekvenálás) 4 órás vizsgálati időszak alatt.
4 óra
Nyomkövetési amin receptor 1 (TAAR1), amely jelzi a metabolitok szintjét a perifériás vérben
Időkeret: 4 óra
A TAAR1 jelátviteli metabolit szintjének változása 4 órás vizsgálati időszak alatt.
4 óra

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of California, San Francisco

Együttműködők

National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Sulggi A Lee, MD PhD, University of California, San Francisco

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. január 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. január 11.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. január 11.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. január 28.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. január 29.

Első közzététel (Tényleges)

2019. január 31.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. február 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 14.

Utolsó ellenőrzés

2024. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 18-26765
  • 1R61DA047024-01 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Orális metamfetamin

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Serbia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel