Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie vlivu metamfetaminu na reziduální latentní HIV onemocnění (EMRLHD)

14. února 2024 aktualizováno: University of California, San Francisco

Krátkodobé účinky expozice metamfetaminu na reziduální virovou transkripci během léčeného onemocnění HIV

Nejčastěji používaným nezákonným stimulantem u jedinců infikovaných HIV je metamfetamin (MA). Předchozí studie prokazují silné důkazy, že MA podporuje zvýšenou transkripci HIV a také imunitní dysregulaci. Výzvou při dosahování celosvětové eradikace HIV je zacílení na specifické marginalizované populace, které s největší pravděpodobností budou mít prospěch z léčby HIV, ale mají horší imunitní reakce. Pro tuto studii bude jedincům infikovaným HIV+ s potlačenou ART, bez předchozí anamnézy poruchy užívání MA, podáván perorálně metamfetamin (maximální denní dávka schválená FDA pro léčbu dětské obezity), aby se určily účinky krátkodobé expozice MA na reziduální virus. produkce, genová exprese a zánět. Měření expozice MA v moči a séru pak bude spojeno s produkcí reziduálního viru, genovou expresí, expresí proteinu imunitního markeru na buněčném povrchu a systémovými markery zánětu. Data z klinických studií vygenerují pokročilou genovou expresi a imunologická data k identifikaci potenciálních nových cílů pro zvrácení latence HIV, snížení zánětu a personalizaci budoucích terapií u HIV+ jedinců, kteří používají MA.

Přehled studie

Detailní popis

Nejčastěji používaným nezákonným stimulantem u jedinců infikovaných HIV je metamfetamin (MA) a předchozí studie prokazují silné důkazy, že MA podporuje zvýšenou transkripci HIV a také imunitní dysregulaci. Léčba HIV se ukázala jako důležitá klinická a výzkumná priorita vzhledem k důkazům o pokračující imunitní dysfunkci u jedinců infikovaných HIV navzdory účinné antiretrovirové terapii (ART). Výzvou při dosahování celosvětové eradikace HIV je zacílení na specifické zranitelné populace, u kterých je největší pravděpodobnost, že budou mít prospěch z léčby HIV, ale mají horší imunitní reakce v důsledku reziduální virové replikace v důsledku suboptimální adherence ART a/nebo přímé imunitní dysfunkce z užívání nelegálních látek. Předchozí nehumánní studie ukazují, že MA přímo indukuje produkci HIV a podporuje imunitní aktivaci a zánět. Tato preklinická zjištění naznačují, že HIV+ jedinci, kteří užívají MA, mohou zaznamenat větší imunitní dysfunkci a čelit dalším výzvám při budoucí eradikaci HIV. Tato studie bude zkoumat účinky krátkodobé expozice MA u HIV+ ART-suprimovaných jedinců bez předchozí historie užívání MA. Účastníci budou zařazeni do intervenční studie, kde jim bude perorálně podáván metamfetamin (maximální denní dávka schválená FDA pro léčbu dětské obezity), aby se určily účinky krátkodobé expozice MA na produkci reziduálního viru, genovou expresi, zánět a signalizace trace amine-associated 1 (TAAR1, slibný lékový cíl pro závislost na psychostimulanciích). Expozice MA bude kvantifikována pomocí více vzorků séra odebraných během 24hodinového monitorovacího období a spojena s kvantifikací reziduální virové transkripce, exprese hostitelského genu a buněčného povrchového proteinu a zánětu (hladiny plazmatických zánětlivých cytokinů). Navrhovaná studie bude první humánní genetickou studií, která přímo vyhodnotí účinek expozice MA na reziduální virovou transkripci během účinné ART. Celkovým cílem studie je integrovat přísné návrhy klinických studií s vysoce výkonnými daty z omiksu k identifikaci nových cílů pro zvrácení latence HIV, snížení zánětu a přizpůsobení budoucích terapeutických strategií specifických pro jedince s potlačením HIV+ ART, kteří používají MA.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

14

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94110
        • San Francisco General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
  2. Muž nebo žena, věk ≥ 18 a ≤ 65 let
  3. Infekce HIV-1, zdokumentovaná jakýmkoli licencovaným rychlým testem HIV nebo testovací sadou enzymu HIV nebo chemiluminiscenční imunoanalýzy (E/CIA) kdykoli před vstupem do studie a potvrzená licencovaným Western blotem nebo druhým testem na protilátky jinou metodou, než je počáteční rychlý HIV a/nebo E/CIA, nebo HIV-1 antigenem nebo plazmatickou HIV-1 RNA virovou zátěží.
  4. Nepřetržitá terapie doporučenou/alternativní kombinací ART ministerstvem zdravotnictví a sociálních služeb (DHHS) po dobu nejméně 24 měsíců (alespoň 3 přípravky) při vstupu do studie beze změn v režimu v předchozích 12 týdnech
  5. Udržování nedetekovatelné plazmatické HIV-1 RNA (<40 kopií/ml) po dobu nejméně 12 měsíců. Epizody jedné HIV plasmatické RNA 50-500 kopií/ml nevylučují účast, pokud je následná HIV plasmatická RNA <40 kopií/ml.
  6. Žádné plány na úpravu ART během období studie (146 dní nebo přibližně 5 měsíců)
  7. Screening CD4+ (shluk diferenciace 4) Počet T-buněk ≥ 350 buněk/mm3
  8. Screening hemoglobinu ≥ 12,5 g/dl
  9. Žádná současná nebo předchozí anamnéza poruchy užívání metamfetaminu (MA) podle diagnostických kritérií DSM-5. Účastníci mohou mít v minulosti v minulosti užívání léků na předpis obsahující stimulanty amfetaminového typu, jako je Adderall® nebo Dexedrine® nebo Ritalin k léčbě stavů, jako je porucha pozornosti s hyperaktivitou, pokud účastník neužíval tyto léky v posledních 12 měsících. nebo plánuje užívat tyto léky po celou dobu studie.
  10. Ochota používat dvě formy antikoncepce po celou dobu studie a také do 30 dnů po posledním dni ukončení studie.
  11. Schopnost a dostupnost zúčastnit se celých 146 dní studie (přibližně 5 měsíců) a dodržovat kritéria pro zařazení/vyloučení.

Kritéria vyloučení:

  1. Historie poruchy užívání metamfetaminu ("pervitinu") podle diagnostických kritérií DSM-5.
  2. Důkaz o jiném použití MA než v důsledku podaného perorálního metamfetaminu ve studii na základě měření MA v moči, vlasech nebo séru shromážděných při vstupních a následných návštěvách studie.
  3. Současné užívání léků na předpis obsahujících stimulanty amfetaminového typu (např. Adderall®, Dexedrine®, Ritalin atd.) během posledního 1 roku.
  4. Citlivost nebo alergie na stimulanty amfetaminového typu
  5. Současné užívání jakékoli jiné „psychoaktivní“ drogy během posledního 1 roku. Patří mezi ně kokain, extáze, dietylamid kyseliny lysergové (LSD), houby nebo jiné rekreační drogy – ale užívání nikotinu nebo kofeinu je v pořádku.
  6. užívání marihuany za posledních 30 dní; marihuana může ovlivnit interpretaci účinku studovaného léku na virovou transkripci, zánět a/nebo genovou expresi.
  7. Současné užívání opioidů (heroin, metadon) nebo opioidních agonistů na předpis, jako je hydrokodon (Norco®), buprenorfin/naloxon (Suboxone®), oxykodon (Oxycontin®), hydromorfon (Dilaudid®) během posledního 1 roku na základě vlastního hlášení a /nebo kvalitativní screening moči.
  8. Současné užívání poruchy užívání alkoholu (kritéria DSM-5) během posledního 1 roku, protože to může pacienta vystavit riziku abstinence během studie.
  9. Významné fyzické nebo psychiatrické onemocnění, které by mohlo narušit schopnost bezpečně dokončit studii nebo které by mohlo být komplikováno studovanými léky, včetně předchozích záchvatů (po věku 8 let) nebo jiného aktivního neurologického onemocnění.
  10. Klinicky významné abnormality fyzikálního vyšetření nebo screeningových laboratorních hodnot
  11. Anamnéza závažných nežádoucích účinků nebo přecitlivělosti na MA nebo kukuřičný škrob (druhý se používá v placebu).
  12. Nedávné užívání následujících léků během posledního měsíce vzhledem k potenciálním interakcím s perorálním metamfetaminem: acebrophyllin, iobenguane, isokarboxazid, methylenová modř, moklobemid, fenelzin, prokarbazin, rasagilin, safinamid, selegilin, tranylcypromin, asunaprevir, topický flualoxolkoproprion linezolid, paroxetin, citrát draselný, chinidin, hydrogenuhličitan sodný, citrát sodný, laktát sodný, tipranavir a tromethamin.
  13. Nedávná hospitalizace za posledních 90 dní.
  14. Nedávná infekce v posledních 90 dnech vyžadující systémová antibiotika.
  15. Screening hemoglobinu pod 12,5 g/dl.
  16. Předchozí diagnóza nebo abnormální screeningové laboratoře v souladu s diagnózou hypertyreózy nebo hypotyreózy.
  17. Špatně kontrolovaná hypertenze se systolickým krevním tlakem > 160 při více než jedné příležitosti.
  18. Historie glaukomu.
  19. Významné onemocnění myokardu (současná myokarditida nebo snížená ejekční frakce levé komory pod dolní hranici normy) nebo diagnostikované onemocnění koronárních tepen.
  20. Anamnéza psychotických příznaků (např. halucinace, bludné myšlení).
  21. Anamnéza bipolární poruchy.
  22. Závažné respirační onemocnění vyžadující kyslík.
  23. Anamnéza přecitlivělosti na sympatomimetické aminy (např. epinefrin, norepinefrin nebo dopamin).
  24. Cukrovka nebo současná hypotyreóza.
  25. Účastníci reprodukčního potenciálu nebo kojení. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru. Všechny účastnice ve fertilním věku musí souhlasit s používáním dvoubariérové ​​metody antikoncepce po celou dobu studie a až 90 dnů po poslední dávce MA.
  26. Expozice jakémukoli imunomodulačnímu léčivu (včetně maraviroku) během 16 týdnů před studií.
  27. Předchozí nebo současné použití experimentálních činidel používaných se záměrem narušit zásobník viru HIV-1.
  28. Anamnéza záchvatů, psychózy, abnormálního elektroencefalogramu nebo poškození mozku s významným přetrvávajícím neurologickým deficitem
  29. Nedávná vakcinace během posledních 2 týdnů před základní návštěvou studie. Rutinní nebo standardní očkování (jako je očkování proti chřipce, pneumokokům a meningokokům) jsou povoleny, ale musí být podány déle než 14 dní před návštěvou základní studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Perorální metamfetamin, pak Placebo perorální kapsle
Účastníci budou randomizováni nejprve k perorálnímu metamfetaminu a poté k perorálnímu podání placeba pomocí generátoru náhodných čísel. Při perorálním podání metamfetaminu se podá počátečních 10 mg perorálně zkoušeného metamfetaminu k posouzení snášenlivosti, po dvou hodinách následuje perorální dávka 15 mg. Poté účastník obdrží perorální tobolku s placebem pro svou druhou léčebnou fázi začínající přibližně v 77. den. Pro léčbu placebem bude jedna kapsle s placebem podávána orálně v den léčby, následovaná druhou perorální kapslí placeba o dvě hodiny později.
V této dvojitě zaslepené randomizované zkřížené studii fáze IV budou účastníci randomizováni do jedné ze dvou léčebných větví, perorálního metamfetaminu nebo placeba, za použití zkříženého designu s 31denním vymývacím obdobím mezi léčebnými větvemi. V rameni s perorální léčbou metamfetaminem bude za účelem posouzení snášenlivosti podáno počátečních 10 mg perorálního metamfetaminu (přepouzdřený, aby vypadal podobně jako tobolka s placebem), po kterém bude následovat následná perorální dávka 15 mg (přepouzdřený, aby vypadal podobně jako placebo kapsle) o dvě hodiny později.
Ostatní jména:
  • Desoxyn
V této dvojitě zaslepené randomizované zkřížené studii fáze IV budou účastníci randomizováni do jedné ze dvou léčebných větví, perorálního metamfetaminu nebo placeba, za použití zkříženého designu s 31denním vymývacím obdobím mezi léčebnými větvemi. Pro fázi léčby placebem bude jedna kapsle s placebem podávána perorálně v den léčby, po níž následuje druhá perorální kapsle s placebem o dvě hodiny později.
Ostatní jména:
  • Placebo
Experimentální: Placebo perorální kapsle, poté perorální metamfetamin
Účastníci budou randomizováni nejprve k perorální kapsli s placebem a poté k perorálnímu metamfetaminu pomocí generátoru náhodných čísel. Pro léčbu placebem bude jedna kapsle s placebem podávána orálně v den léčby, následovaná druhou perorální kapslí placeba o dvě hodiny později. Poté účastník obdrží perorální tobolku metamfetaminu pro svou druhou fázi léčby začínající přibližně v 77. den. Při perorálním podání metamfetaminu se podá počátečních 10 mg perorálně zkoušeného metamfetaminu k posouzení snášenlivosti, po dvou hodinách následuje perorální dávka 15 mg.
V této dvojitě zaslepené randomizované zkřížené studii fáze IV budou účastníci randomizováni do jedné ze dvou léčebných větví, perorálního metamfetaminu nebo placeba, za použití zkříženého designu s 31denním vymývacím obdobím mezi léčebnými větvemi. V rameni s perorální léčbou metamfetaminem bude za účelem posouzení snášenlivosti podáno počátečních 10 mg perorálního metamfetaminu (přepouzdřený, aby vypadal podobně jako tobolka s placebem), po kterém bude následovat následná perorální dávka 15 mg (přepouzdřený, aby vypadal podobně jako placebo kapsle) o dvě hodiny později.
Ostatní jména:
  • Desoxyn
V této dvojitě zaslepené randomizované zkřížené studii fáze IV budou účastníci randomizováni do jedné ze dvou léčebných větví, perorálního metamfetaminu nebo placeba, za použití zkříženého designu s 31denním vymývacím obdobím mezi léčebnými větvemi. Pro fázi léčby placebem bude jedna kapsle s placebem podávána perorálně v den léčby, po níž následuje druhá perorální kapsle s placebem o dvě hodiny později.
Ostatní jména:
  • Placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Transkripce HIV (buněčná HIV RNA) v periferní krvi
Časové okno: 4 hodiny
Změna velikosti rezervoáru HIV (měřeno hladinami buněčně asociované HIV RNA) během 4hodinové studie.
4 hodiny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Systémový zánět (hladiny prozánětlivých cytokinů v plazmě)
Časové okno: 4 hodiny
Změna v systémovém zánětu (hladiny prozánětlivých cytokinů v plazmě) během 4hodinové studie.
4 hodiny
Exprese hostitelského genu (sekvenování RNA) v periferní krvi
Časové okno: 4 hodiny
Změna v expresi hostitelského genu (sekvenování RNA) během 4hodinového studijního období.
4 hodiny
Sledovat hladiny aminového receptoru 1 (TAAR1) signalizující hladiny metabolitu v periferní krvi
Časové okno: 4 hodiny
Změna v hladinách signalizačního metabolitu TAAR1 během 4hodinové studie.
4 hodiny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sulggi A Lee, MD PhD, University of California, San Francisco

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2021

Primární dokončení (Aktuální)

11. ledna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

11. ledna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. ledna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. ledna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

31. ledna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Perorální metamfetamin

3
Předplatit