Wirkung von Methamphetamin auf die Residual Latent HIV Disease Study (EMRLHD)

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
2. Männlich oder weiblich, Alter ≥ 18 und ≤ 65 Jahre
3. HIV-1-Infektion, dokumentiert durch einen zugelassenen HIV-Schnelltest oder HIV-Enzym- oder Chemilumineszenz-Immunoassay (E/CIA)-Testkit zu einem beliebigen Zeitpunkt vor Studieneintritt und bestätigt durch einen zugelassenen Western Blot oder einen zweiten Antikörpertest mit einer anderen Methode als der anfängliches schnelles HIV und/oder E/CIA oder durch HIV-1-Antigen oder Plasma-HIV-1-RNA-Viruslast.
4. Kontinuierliche Therapie mit einer vom Department of Health and Human Services (DHHS) empfohlenen/alternativen Kombinations-ART für mindestens 24 Monate (mindestens 3 Wirkstoffe) bei Studieneintritt ohne Regimeänderungen in den vorangegangenen 12 Wochen
5. Aufrechterhaltung einer nicht nachweisbaren Plasma-HIV-1-RNA (< 40 Kopien/ml) für mindestens 12 Monate. Episoden mit einer einzelnen HIV-Plasma-RNA von 50-500 Kopien/ml schließen eine Teilnahme nicht aus, wenn nachfolgende HIV-Plasma-RNA < 40 Kopien/ml ist.
6. Keine Pläne, ART während des Studienzeitraums (146 Tage oder ungefähr 5 Monate) zu modifizieren
7. Screening CD4+ (Differenzierungscluster 4) T-Zellzahl ≥ 350 Zellen/mm3
8. Screening-Hämoglobin ≥ 12,5 g/dL
9. Keine aktuelle oder frühere Vorgeschichte einer Methamphetamin (MA)-Konsumstörung nach DSM-5-Diagnosekriterien. Die Teilnehmer haben möglicherweise in der Vorgeschichte verschreibungspflichtige Medikamente eingenommen, die amphetaminartige Stimulanzien wie Adderall® oder Dexedrine® oder Ritalin zur Behandlung von Erkrankungen wie Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung enthalten, solange der Teilnehmer diese Medikamente nicht in den letzten 12 Monaten eingenommen hat oder plant, diese Medikamente während des gesamten Studienzeitraums einzunehmen.
10. Bereitschaft zur Anwendung von zwei Formen der Empfängnisverhütung während des gesamten Studienzeitraums sowie bis 30 Tage nach dem letzten Tag des Studienabschlusses.
11. Fähigkeit und Verfügbarkeit, an den vollen 146 Tagen der Studie (ca. 5 Monate) teilzunehmen und die Einschluss-/Ausschlusskriterien einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Geschichte der Methamphetamin ("Meth")-Konsumstörung nach DSM-5-Diagnosekriterien.
2. Nachweis eines MA-Konsums, der nicht auf das verabreichte orale Methamphetamin-Studienmedikament zurückzuführen ist, basierend auf Urin-, Haar- oder Serum-MA-Messungen, die zu Studienbeginn und bei Follow-up-Studienbesuchen erhoben wurden.
3. Aktuelle Einnahme von verschreibungspflichtigen Medikamenten, die amphetaminartige Stimulanzien enthalten (z. B. Adderall®, Dexedrine®, Ritalin usw.) innerhalb des letzten 1 Jahres.
4. Empfindlichkeit oder Allergie gegen amphetaminartige Stimulanzien
5. Aktueller Konsum irgendeiner anderen „psychoaktiven“ Droge innerhalb des letzten 1 Jahres. Dazu gehören Kokain, Ecstasy, Lysergsäurediethylamid (LSD), Pilze oder andere Freizeitdrogen – aber der Konsum von Nikotin oder Koffein ist in Ordnung.
6. Marihuanakonsum in den letzten 30 Tagen; Marihuana kann die Interpretation der Wirkung des Studienmedikaments auf virale Transkription, Entzündung und/oder Genexpression beeinflussen.
7. Aktuelle Einnahme von Opioiden (Heroin, Methadon) oder verschreibungspflichtigen Opioid-Agonisten wie Hydrocodon (Norco®), Buprenorphin/Naloxon (Suboxone®), Oxycodon (Oxycontin®), Hydromorphon (Dilaudid®) innerhalb des letzten 1 Jahres nach Selbstauskunft und /oder qualitatives Screening des Urins.
8. Aktuelle Verwendung von Alkoholkonsumstörungen (DSM-5-Kriterien) innerhalb des letzten 1-Jahres, da dies den Patienten während der Studie dem Risiko eines Entzugs aussetzen könnte.
9. Signifikante körperliche oder psychiatrische Erkrankung, die die Fähigkeit beeinträchtigen könnte, die Studie sicher abzuschließen, oder die durch die Studienmedikamente kompliziert werden könnte, einschließlich früherer Anfälle (nach dem 8. Lebensjahr) oder anderer aktiver neurologischer Erkrankungen.
10. Klinisch signifikante Anomalien bei körperlicher Untersuchung oder Screening-Laborwerten
11. Vorgeschichte schwerwiegender unerwünschter Ereignisse oder Überempfindlichkeit gegen MA oder Maisstärke (letztere wird im Placebo verwendet).
12. Kürzliche Anwendung der folgenden Medikamente innerhalb des letzten Monats aufgrund möglicher Wechselwirkungen mit oralem Methamphetamin: Acebrophyllin, Iobenguan, Isocarboxazid, Methylenblau, Moclobemid, Phenelzin, Procarbazin, Rasagilin, Safinamid, Selegilin, Tranylcypromin, Asunaprevir, Buproprion, topisches Kokain, Fluoxetin, Iohexol , Linezolid, Paroxetin, Kaliumcitrat, Chinidin, Natriumbicarbonat, Natriumcitrat, Natriumlactat, Tipranavir und Tromethamin.
13. Kürzlicher Krankenhausaufenthalt in den letzten 90 Tagen.
14. Kürzliche Infektion in den letzten 90 Tagen, die systemische Antibiotika erfordert.
15. Screening-Hämoglobin unter 12,5 g/dL.
16. Frühere Diagnose oder auffällige Screening-Labore, die mit einer Diagnose von Hyperthyreose oder Hypothyreose übereinstimmen.
17. Schlecht kontrollierte Hypertonie mit mehr als einem systolischen Blutdruck > 160.
18. Geschichte des Glaukoms.
19. Signifikante Myokarderkrankung (aktuelle Myokarditis oder reduzierte linksventrikuläre Ejektionsfraktion unter der unteren Normgrenze) oder diagnostizierte koronare Herzkrankheit.
20. Vorgeschichte von psychotischen Symptomen (z. B. Halluzinationen, wahnhaftes Denken).
21. Geschichte der bipolaren Störung.
22. Schwere Atemwegserkrankung, die Sauerstoff erfordert.
23. Eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen sympathomimetische Amine (z. B. Epinephrin, Norepinephrin oder Dopamin).
24. Diabetes oder aktuelle Hypothyreose.
25. Fortpflanzungsfähige oder stillende Teilnehmer. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Alle Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Studiendauer und bis zu 90 Tage nach der letzten MA-Dosis eine Verhütungsmethode mit doppelter Barriere anzuwenden.
26. Exposition gegenüber einem immunmodulatorischen Medikament (einschließlich Maraviroc) in den 16 Wochen vor der Studie.
27. Frühere oder aktuelle Verwendung von experimentellen Mitteln, die mit der Absicht verwendet werden, das HIV-1-Virusreservoir zu stören.
28. Vorgeschichte von Krampfanfällen, Psychosen, abnormalem Elektroenzephalogramm oder Hirnschäden mit signifikantem anhaltendem neurologischem Defizit
29. Kürzlich erfolgte Impfung innerhalb der letzten 2 Wochen vor Studienbeginn. Routine- oder Standardimpfungen (z. B. Influenza-, Pneumokokken- und Meningokokken-Impfungen) sind zulässig, müssen jedoch mehr als 14 Tage vor dem Studienbesuch zu Studienbeginn verabreicht werden.