Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Metamfetamiinin vaikutus piilevän HIV-taudin jäännöstutkimukseen (EMRLHD)

maanantai 30. maaliskuuta 2026 päivittänyt: University of California, San Francisco

Metamfetamiinialtistuksen lyhytaikaiset vaikutukset viruksen jäännöstranskriptioon hoidetun HIV-taudin aikana

Yleisimmin käytetty laiton stimulantti HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä on metamfetamiini (MA). Aiemmat tutkimukset osoittavat vahvaa näyttöä siitä, että MA edistää lisääntynyttä HIV-transkriptiota sekä immuunijärjestelmän häiriöitä. Haaste HIV:n maailmanlaajuisen hävittämisen saavuttamisessa on kohdistaminen tiettyihin syrjäytyneisiin väestöryhmiin, jotka todennäköisimmin hyötyvät HIV-hoidosta, mutta joilla on heikommat immuunivasteet. Tässä tutkimuksessa HIV+-tartunnan saaneille ART-suppressoiduille henkilöille, joilla ei ole aiemmin ollut MA-käyttöhäiriöitä, annetaan suun kautta metamfetamiinia (FDA:n suurin päiväannos lasten liikalihavuuden hoitoon), jotta voidaan määrittää lyhytaikaisen MA-altistuksen vaikutukset jäännösvirukseen. tuotanto, geeniekspressio ja tulehdus. Virtsan ja seerumin MA-altistuksen mittaukset yhdistetään sitten jäännösvirustuotantoon, geeniekspressioon, solupinnan immuunimarkkeriproteiinin ilmentymiseen ja systeemisiin tulehduksen markkereihin. Kliinisen tutkimuksen tiedot tuottavat kehittyneitä geenien ilmentymis- ja immunologisia tietoja, joiden avulla voidaan tunnistaa mahdolliset uudet kohteet HIV-latenssin kääntämiseksi, tulehduksen vähentämiseksi ja tulevien hoitojen personoimiseksi MA:ta käyttävillä HIV+-potilailla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Yleisimmin käytetty laiton stimulantti HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä on metamfetamiini (MA), ja aiemmat tutkimukset osoittavat vahvaa näyttöä siitä, että MA edistää lisääntynyttä HIV-transkriptiota sekä immuunihäiriöitä. HIV:n parantaminen on noussut tärkeäksi kliiniseksi ja tutkimuksen painopisteeksi, koska on todisteita jatkuvasta immuunijärjestelmän toimintahäiriöstä HIV-tartunnan saaneilla yksilöillä tehokkaasta antiretroviraalisesta hoidosta (ART) huolimatta. Haasteena maailmanlaajuisen HIV:n hävittämisen saavuttamisessa on kohdistaminen tiettyihin haavoittuviin väestöryhmiin, jotka todennäköisimmin hyötyvät HIV-hoidosta, mutta joilla on heikommat immuunivasteet viruksen jäännösreplikaatiosta johtuen suboptimaalisen ART-kiinnittymisen ja/tai laittomien aineiden käytön aiheuttaman suoran immuunihäiriön vuoksi. Aiemmat ei-ihmistutkimukset osoittavat, että MA indusoi suoraan HIV:n tuotantoa ja edistää immuuniaktivaatiota ja tulehdusta. Nämä prekliiniset havainnot viittaavat siihen, että MA:ta käyttävät HIV+-henkilöt voivat kokea enemmän immuunijärjestelmän toimintahäiriötä ja kohdata lisähaasteita tulevaa HIV:n hävittämistä varten. Tämä tutkimus tutkii lyhytaikaisen MA-altistuksen vaikutuksia HIV+ ART -suppressoituneilla henkilöillä, joilla ei ole aiempaa MA-käyttöä. Osallistujat otetaan mukaan interventiotutkimukseen, jossa heille annetaan suun kautta metamfetamiinia (FDA:n suurin sallittu päiväannos lasten liikalihavuuden hoitoon), jotta voidaan määrittää lyhytaikaisen MA-altistuksen vaikutukset jäännösvirustuotantoon, geenien ilmentymiseen, tulehdukseen ja jäljittää amiiniin liittyvän 1:n (TAAR1, lupaava lääkekohde psykostimulanttiriippuvuudelle) -signalointi. MA-altistuminen kvantifioidaan useilla seeruminäytteillä, jotka on kerätty 24 tunnin seurantajakson aikana ja jotka liittyvät viruksen jäännöstranskription, isäntägeenin ja solun pintaproteiinin ilmentymiseen ja tulehduksen (plasman tulehduksellisten sytokiinien tasojen) kvantifiointiin. Ehdotettu tutkimus on ensimmäinen ihmisen geneettinen tutkimus, jossa arvioidaan suoraan MA-altistuksen vaikutusta viruksen jäännöstranskriptioon tehokkaan ART:n aikana. Tutkimuksen yleistavoitteena on integroida tiukat kliiniset tutkimussuunnitelmat korkean suorituskyvyn omiikkadataan, jotta voidaan tunnistaa uusia kohteita HIV-latenssin kääntämiseksi, tulehduksen vähentämiseksi ja tulevien terapeuttisten strategioiden personoimiseksi HIV+ ART -suppressoituneille henkilöille, jotka käyttävät MA:ta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

14

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • California
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94110
        • San Francisco General Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
  2. Mies tai nainen, ikä ≥ 18 ja ≤ 65 vuotta
  3. HIV-1-infektio, joka on dokumentoitu millä tahansa lisensoidulla HIV-pikatestillä tai HIV-entsyymi- tai kemiluminesenssi-immunomäärityssarjalla (E/CIA) milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa ja vahvistettu lisensoidulla Western blot -testillä tai toisella vasta-ainetestillä jollakin muulla menetelmällä kuin alkuvaiheessa nopea HIV ja/tai E/CIA tai HIV-1-antigeeni tai plasman HIV-1-RNA-viruskuormitus.
  4. Jatkuva hoito Department of Health and Human Services (DHHS) suositellulla/vaihtoehtoisella yhdistelmähoidolla vähintään 24 kuukauden ajan (vähintään 3 ainetta) tutkimukseen aloitettaessa ilman hoito-ohjelman muutoksia edellisten 12 viikon aikana
  5. Toteamattoman plasman HIV-1 RNA:n (<40 kopiota/ml) ylläpito vähintään 12 kuukauden ajan. Yksittäisen HIV-plasma-RNA:n jaksot 50-500 kopiota/ml eivät sulje pois osallistumista, jos myöhempi HIV-plasma-RNA on <40 kopiota/ml.
  6. Ei suunnitelmia muuttaa ART:ta tutkimusjakson aikana (146 päivää tai noin 5 kuukautta)
  7. CD4+-seulonta (erilaisryhmä 4) T-solumäärä ≥ 350 solua/mm3
  8. Seulonta hemoglobiini ≥ 12,5 g/dl
  9. Ei nykyistä tai aikaisempaa metamfetamiinin (MA) käyttöhäiriötä DSM-5-diagnostisten kriteerien mukaan. Osallistujat saattavat olla aiemmin käyttäneet amfetamiinityyppisiä piristeitä sisältäviä reseptilääkkeitä, kuten Adderall® tai Dexedrine® tai Ritalin sairauksien, kuten tarkkaavaisuushäiriön, hoitoon niin kauan kuin osallistuja ei ole käyttänyt näitä lääkkeitä viimeisten 12 kuukauden aikana. tai aikoo ottaa näitä lääkkeitä koko tutkimusjakson ajan.
  10. Halukkuus käyttää kahta ehkäisymenetelmää koko tutkimusjakson ajan sekä enintään 30 päivää viimeisen tutkimuksen päättymispäivän jälkeen.
  11. Kyky ja saatavuus osallistua tutkimukseen koko 146 päivän ajan (noin 5 kuukautta) ja säilyttää osallistumis-/poissulkemiskriteerit.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aiemmat metamfetamiinin ("meth") käyttöhäiriöt DSM-5:n diagnostisten kriteerien mukaan.
  2. Todisteet MA:n käytöstä muusta kuin suun kautta annetun metamfetamiinitutkimuslääkkeen vuoksi, perustuen virtsan, hiusten tai seerumin MA-mittauksiin, jotka on kerätty lähtötilanteessa ja seurantakäynneillä.
  3. Amfetamiinityyppisiä piristeitä sisältävien reseptilääkkeiden (esim. Adderall®, Dexedrine®, Ritalin jne.) nykyinen käyttö viimeisen vuoden aikana.
  4. Yliherkkyys tai allergia amfetamiinityyppisille stimulanteille
  5. Minkä tahansa muun "psykoaktiivisen" lääkkeen nykyinen käyttö viimeisen vuoden aikana. Näitä ovat kokaiini, ekstaasi, lysergihappodietyyliamidi (LSD), sienet tai muut virkistyslääkkeet – mutta nikotiinin tai kofeiinin käyttö on ok.
  6. Marihuanan käyttö viimeisten 30 päivän aikana; marihuana voi vaikuttaa tulkintaan tutkimuslääkkeen vaikutuksesta viruksen transkriptioon, tulehdukseen ja/tai geeniekspressioon.
  7. Opioidien (heroiini, metadoni) tai reseptimääräisten opioidiagonistien, kuten hydrokodonin (Norco®), buprenorfiinin/naloksonin (Suboxone®), oksikodonin (Oxycontin®), hydromorfonin (Dilaudid®) nykyinen käyttö viimeisen vuoden aikana oman ilmoituksen ja /tai virtsan laadullinen seulonta.
  8. Nykyinen alkoholinkäyttöhäiriön (DSM-5-kriteerit) käyttö viimeisen vuoden aikana, koska tämä saattaa aiheuttaa potilaan vieroitusriskin tutkimuksen aikana.
  9. Merkittävä fyysinen tai psyykkinen sairaus, joka saattaa heikentää kykyä suorittaa tutkimus turvallisesti tai jota tutkimuslääkkeet voivat monimutkaistaa, mukaan lukien aiemmat kohtaukset (8 vuoden iän jälkeen) tai muu aktiivinen neurologinen sairaus.
  10. Kliinisesti merkittävät poikkeamat fyysisessä tutkimuksessa tai seulontalaboratorioarvoissa
  11. Aiempi vakava haittatapahtuma tai yliherkkyys MA:lle tai maissitärkkelykselle (jälkimmäistä käytetään lumelääkkeessä).
  12. Seuraavien lääkkeiden äskettäinen käyttö viimeisen kuukauden aikana, koska mahdolliset yhteisvaikutukset suun kautta otettavan metamfetamiinin kanssa: asebrofylliini, jobenguaani, isokarboksatsidi, metyleenisininen, moklobemidi, feneltsiini, prokarbatsiini, rasagiliini, safinamidi, selegiliini, tranyylisypromiini, asunapreviiri, kooheksiini, topioheksakiini, topioheksiini , linetsolidi, paroksetiini, kaliumsitraatti, kinidiini, natriumbikarbonaatti, natriumsitraatti, natriumlaktaatti, tipranaviiri ja trometamiini.
  13. Viimeaikainen sairaalahoito viimeisten 90 päivän aikana.
  14. Äskettäinen infektio viimeisten 90 päivän aikana, joka vaatii systeemisiä antibiootteja.
  15. Hemoglobiinin seulonta alle 12,5 g/dl.
  16. Aikaisempi diagnoosi tai epänormaalit seulontalaboratoriot, jotka vastaavat hypertyreoosin tai kilpirauhasen vajaatoiminnan diagnoosia.
  17. Huonosti hallittu hypertensio, jossa systolinen verenpaine > 160 useammin kuin kerran.
  18. Glaukooman historia.
  19. Merkittävä sydänsairaus (nykyinen sydänlihastulehdus tai pienentynyt vasemman kammion ejektiofraktio alle normaalin alarajan) tai diagnosoitu sepelvaltimotauti.
  20. Psykoottisten oireiden historia (esim. hallusinaatiot, harhaluuloinen ajattelu).
  21. Kaksisuuntaisen mielialahäiriön historia.
  22. Merkittävä hengityselinten sairaus, joka vaatii happea.
  23. Aiempi yliherkkyys sympatomimeettisille amiineille (esim. epinefriinille, norepinefriinille tai dopamiinille).
  24. Diabetes tai nykyinen kilpirauhasen vajaatoiminta.
  25. Lisääntymiskykyiset tai imettävät osallistujat. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa. Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien osallistujien on suostuttava käyttämään kaksoisestemenetelmää koko tutkimusjakson ajan ja enintään 90 päivää viimeisen MA-annoksen jälkeen.
  26. Altistuminen mille tahansa immunomodulatoriselle lääkkeelle (mukaan lukien maravirokille) tutkimusta edeltäneiden 16 viikon aikana.
  27. Kokeellisten aineiden aikaisempi tai nykyinen käyttö, jota on käytetty tarkoituksena häiritä HIV-1-virusvarastoa.
  28. Aiemmin kouristuksia, psykoosia, epänormaalia elektroenkefalografiaa tai aivovaurioita, joihin liittyy merkittävä jatkuva neurologinen vajaatoiminta
  29. Viimeisin rokotus viimeisen 2 viikon aikana ennen tutkimuksen peruskäyntiä. Säännölliset tai tavanomaiset hoitorokotukset (kuten influenssa-, pneumokokki- ja meningokokkirokotukset) ovat sallittuja, mutta ne on annettava yli 14 päivää ennen lähtötilanteen tutkimuskäyntiä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Oraalinen metamfetamiini, sitten lumelääkekapseli
Osallistujat satunnaistetaan ensin oraaliseen metamfetamiiniin ja sitten lumelääke -oraalikapseliin satunnaislukugeneraattorilla. Kun oraalista metamfetamiinia annetaan, alkuperäisen 10 mg oraalista metamfetamiinin tutkimuslääkettä annetaan siedettävyyden arvioimiseksi, mitä seuraa myöhempi 15 mg: n suun annos kaksi tuntia myöhemmin. Sitten osallistuja vastaanottaa lumelääkekapselin toiseen hoitovaiheeseensa alkaen noin päivästä 77. Plasebohoitoa varten yksi plasebokapseli annetaan suun kautta hoitopäivänä, jota seuraa toinen oraalinen plasebokapseli kaksi tuntia myöhemmin.
Alkuperäinen 10 mg oraalista metamfetamiinia (yli kapseloitu näyttämään samanlaiselta kuin lumelääke kapseli).
Muut nimet:
  • Desoxyn
Yksi lumelääkekapseli annetaan suun kautta hoitopäivänä, jota seuraa toinen oraalinen plasebokapseli kaksi tuntia myöhemmin.
Muut nimet:
  • Plasebo
Kokeellinen: Lumelääkekapseli, sitten suun kautta tapahtuva metamfetamiini
Osallistujat satunnaistetaan ensin lumelääkekapseliin, sitten suun kautta annettava metamfetamiini satunnaislukugeneraattorilla. Plasebohoitoa varten yksi plasebokapseli annetaan suun kautta hoitopäivänä, jota seuraa toinen oraalinen plasebokapseli kaksi tuntia myöhemmin. Sitten osallistuja vastaanottaa suun kautta otettavan metamfetamiinikapselin toiseen hoitovaiheeseensa alkaen suunnilleen päivästä 77. Kun oraalista metamfetamiinia annetaan, alkuperäisen 10 mg oraalista metamfetamiinin tutkimuslääkettä annetaan siedettävyyden arvioimiseksi, mitä seuraa myöhempi 15 mg: n suun annos kaksi tuntia myöhemmin.
Alkuperäinen 10 mg oraalista metamfetamiinia (yli kapseloitu näyttämään samanlaiselta kuin lumelääke kapseli).
Muut nimet:
  • Desoxyn
Yksi lumelääkekapseli annetaan suun kautta hoitopäivänä, jota seuraa toinen oraalinen plasebokapseli kaksi tuntia myöhemmin.
Muut nimet:
  • Plasebo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
HIV-transkriptio (soluihin liittyvä HIV-RNA) perifeerisessä veressä
Aikaikkuna: 4 tuntia
HIV-säiliön koon muutos (mitattuna soluihin liittyvällä HIV-RNA-tasolla) 4 tunnin tutkimusjaksolla.
4 tuntia

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Jäljitä amiinireseptori 1 (Taar1) signalointi Metaboliittitasot perifeerisessä veressä
Aikaikkuna: 4 tuntia
Tyramiinin (Taar1 -signalointimetaboliitin) tasojen muutos 4 tunnin tutkimusjakson aikana.
4 tuntia
Systeeminen tulehdus (plasma-proinflammaatoristen sytokiinien pitoisuudet)
Aikaikkuna: 4 tuntia
Plasman pro-inflammatoristen interleukiini (IL)-1B-tasojen muutos 4 tunnin tutkimusjakson aikana.
4 tuntia
Epäklassisten monosyyttisolujen esiintymistiheyden muutos virtaussytometrialla mitattuna
Aikaikkuna: 4 tuntia
Muutos ei-klassisten monosyyttisolujen (CD3nCD14nCd16p) esiintymistiheydessä perifeerisessä veressä (perifeeriset veren mononukleaariset solut - PBMC:t), mitattuna virtaussytometrialla 4 tunnin tutkimusjakson aikana lääke- tai lumelääkeannoksen jälkeen.
4 tuntia

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Sulggi A Lee, MD PhD, University of California, San Francisco

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 1. tammikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 11. tammikuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 11. tammikuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 28. tammikuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 29. tammikuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 31. tammikuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 9. huhtikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 30. maaliskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 18-26765
  • 1R61DA047024-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa