Effekt av metamfetamin på gjenværende latent HIV-sykdomsstudie (EMRLHD)

Inklusjonskriterier:

1. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
2. Mann eller kvinne, alder ≥ 18 og ≤ 65 år
3. HIV-1-infeksjon, dokumentert ved en lisensiert rask HIV-test eller HIV-enzym eller kjemiluminescensimmunoassay (E/CIA) testsett når som helst før studiestart og bekreftet av en lisensiert Western blot eller en andre antistofftest med en annen metode enn initial rask HIV og/eller E/CIA, eller ved HIV-1 antigen eller plasma HIV-1 RNA viral belastning.
4. Kontinuerlig terapi med et avdeling for helse og menneskelige tjenester (DHHS) anbefalt/alternativ kombinasjon ART i minst 24 måneder (minst 3 midler) ved studiestart uten regimeendringer i de foregående 12 ukene
5. Vedlikehold av upåviselig plasma HIV-1 RNA (<40 kopier/ml) i minst 12 måneder. Episoder med enkelt HIV plasma RNA 50-500 kopier/ml vil ikke utelukke deltakelse dersom påfølgende HIV plasma RNA er <40 kopier/ml.
6. Ingen planer om å endre ART i løpet av studieperioden (146 dager, eller omtrent 5 måneder)
7. Screening CD4+ (cluster of differentiation 4) T-celletall ≥ 350 celler/mm3
8. Screening av hemoglobin ≥ 12,5 g/dL
9. Ingen nåværende eller tidligere historie med metamfetamin (MA) bruksforstyrrelse etter DSM-5 diagnostiske kriterier. Deltakerne kan ha en tidligere historie med å ta reseptbelagte medisiner som inneholder amfetamin-type sentralstimulerende midler som Adderall® eller Dexedrine® eller Ritalin for behandling av tilstander som oppmerksomhetsunderskudd hyperaktivitetsforstyrrelse så lenge deltakeren ikke har tatt disse medisinene de siste 12 månedene eller planlegger å ta disse medisinene under hele studieperioden.
10. Vilje til å bruke to former for prevensjon gjennom hele studieperioden samt inntil 30 dager etter siste studiedag.
11. Evne og tilgjengelighet til å delta i hele 146 dager av studien (ca. 5 måneder) og opprettholde inkluderings-/eksklusjonskriteriene.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om metamfetamin ("meth") bruksforstyrrelse etter DSM-5 diagnostiske kriterier.
2. Bevis på MA-bruk annet enn på grunn av det administrerte orale metamfetaminstudiemedikamentet, basert på urin-, hår- eller serum-MA-målinger samlet ved baseline- og oppfølgingsstudiebesøk.
3. Nåværende bruk av reseptbelagte medisiner som inneholder amfetamin-type sentralstimulerende midler (f.eks. Adderall®, Dexedrine®, Ritalin, etc.) i løpet av det siste 1 året.
4. Sensitivitet eller allergi mot sentralstimulerende midler av amfetamintypen
5. Nåværende bruk av andre "psykoaktive" legemidler i løpet av det siste 1 året. Disse inkluderer kokain, ecstasy, lysergsyredietylamid (LSD), sopp eller andre rusmidler – men bruk av nikotin eller koffein er ok.
6. Marihuana bruk de siste 30 dagene; marihuana kan påvirke tolkningen av studiemedisinens effekt på viral transkripsjon, betennelse og/eller genuttrykk.
7. Nåværende bruk av opioider (heroin, metadon) eller reseptbelagte opioidagonister som hydrokodon (Norco®), buprenorfin/nalokson (Suboxone®), oksykodon (Oxycontin®), hydromorfon (Dilaudid®) innen det siste 1 året ved egenrapportering og /eller kvalitativ urinscreening.
8. Nåværende bruk av alkoholbruksforstyrrelse (DSM-5-kriterier) i løpet av det siste 1 året, da dette kan sette pasienten i fare for abstinens under studien.
9. Betydelig fysisk eller psykiatrisk sykdom som kan svekke evnen til å fullføre studien på en sikker måte eller som kan være komplisert av studiemedikamentene, inkludert tidligere anfall (etter fylte 8 år) eller annen aktiv nevrologisk sykdom.
10. Klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøkelse eller screening av laboratorieverdier
11. Anamnese med alvorlig bivirkning eller overfølsomhet overfor MA eller maisstivelse (sistnevnte brukes i placebo).
12. Nylig bruk i løpet av den siste måneden av følgende medikamenter gitt potensielle interaksjoner med oral metamfetamin: acebrofyllin, iobenguan, isokarboksazid, metylenblått, moklobemid, fenelzin, prokarbazin, rasagilin, safinamid, selegilin, tranylcypromin, copropriooksin, buheksion, buheksion, influensa , linezolid, paroksetin, kaliumsitrat, kinidin, natriumbikarbonat, natriumsitrat, natriumlaktat, tipranavir og trometamin.
13. Nylig sykehusinnleggelse de siste 90 dagene.
14. Nylig infeksjon de siste 90 dagene som krever systemisk antibiotika.
15. Screening av hemoglobin under 12,5 g/dL.
16. Tidligere diagnose eller unormale screeninglaboratorier i samsvar med en diagnose av hypertyreose eller hypotyreose.
17. Dårlig kontrollert hypertensjon med systolisk blodtrykk > 160 ved mer enn én anledning.
18. Historie om glaukom.
19. Betydelig myokardsykdom (nåværende myokarditt eller redusert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon under nedre normalgrense) eller diagnostisert koronarsykdom.
20. Anamnese med psykotiske symptomer (f.eks. hallusinasjoner, vrangforestillinger).
21. Historie med bipolar lidelse.
22. Betydelig luftveissykdom som krever oksygen.
23. En historie med overfølsomhet overfor sympatomimetiske aminer (f.eks. epinefrin, noradrenalin eller dopamin).
24. Diabetes eller nåværende hypotyreose.
25. Deltakere med reproduksjonspotensial eller amming. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening. Alle deltakere i fertil alder må godta å bruke en dobbelbarriere prevensjonsmetode gjennom hele studieperioden og opptil 90 dager etter siste dose MA.
26. Eksponering for immunmodulerende legemidler (inkludert maraviroc) i løpet av 16 uker før studien.
27. Tidligere eller nåværende bruk av eksperimentelle midler brukt med den hensikt å forstyrre HIV-1-virusreservoaret.
28. Historie med anfall, psykose, unormal elektroencefalogram eller hjerneskade med betydelig vedvarende nevrologisk underskudd
29. Nylig vaksinasjon i løpet av de siste 2 ukene før studiebesøket. Rutine- eller standardvaksinasjoner (som influensa-, pneumokokk- og meningokokkvaksinasjoner) er tillatt, men må administreres mer enn 14 dager før studiebesøket.