Effekt af metamfetamin på resterende latent HIV-sygdomsundersøgelse (EMRLHD)

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
2. Mand eller kvinde, alder ≥ 18 og ≤ 65 år
3. HIV-1-infektion, dokumenteret ved enhver licenseret hurtig HIV-test eller HIV-enzym eller kemiluminescensimmunoassay (E/CIA) testkit på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart og bekræftet af en licenseret Western blot eller en anden antistoftest ved en anden metode end initial hurtig HIV og/eller E/CIA, eller ved HIV-1 antigen eller plasma HIV-1 RNA viral belastning.
4. Kontinuerlig terapi med et Department of Health and Human Services (DHHS) anbefalet/alternativ kombination ART i mindst 24 måneder (mindst 3 midler) ved studiestart uden regimeændringer i de foregående 12 uger
5. Vedligeholdelse af ikke-detekterbart plasma HIV-1 RNA (<40 kopier/ml) i mindst 12 måneder. Episoder af enkelt HIV plasma RNA 50-500 kopier/ml vil ikke udelukke deltagelse, hvis efterfølgende HIV plasma RNA er <40 kopier/ml.
6. Ingen planer om at ændre ART i løbet af undersøgelsesperioden (146 dage eller cirka 5 måneder)
7. Screening CD4+ (cluster of differentiation 4) T-celleantal ≥ 350 celler/mm3
8. Screening af hæmoglobin ≥ 12,5 g/dL
9. Ingen nuværende eller tidligere historie med metamfetamin (MA) brugsforstyrrelse ifølge DSM-5 diagnostiske kriterier. Deltagerne kan have en tidligere historie med at tage receptpligtig medicin indeholdende amfetamin-lignende stimulanser såsom Adderall® eller Dexedrine® eller Ritalin til behandling af tilstande såsom opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelse, så længe deltageren ikke har taget disse lægemidler inden for de sidste 12 måneder eller planlægger at tage disse medikamenter i hele studieperioden.
10. Vilje til at bruge to former for prævention i hele undersøgelsesperioden samt op til 30 dage efter sidste dag af undersøgelsens afslutning.
11. Evne og tilgængelighed til at deltage i de fulde 146 dage af undersøgelsen (ca. 5 måneder) og opretholde inklusions-/eksklusionskriterierne.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om metamfetamin ("meth") brugsforstyrrelse efter DSM-5 diagnostiske kriterier.
2. Beviser for MA-brug andet end på grund af det indgivne orale metamfetamin-studielægemiddel, baseret på urin, hår eller serum MA-målinger indsamlet ved baseline og opfølgende studiebesøg.
3. Aktuel brug af receptpligtig medicin, der indeholder amfetaminlignende stimulanser (f.eks. Adderall®, Dexedrine®, Ritalin osv.) inden for det seneste 1 år.
4. Følsomhed eller allergi over for stimulanser af amfetamintypen
5. Aktuel brug af ethvert andet "psykoaktivt" stof inden for det sidste 1 år. Disse omfatter kokain, ecstasy, lysergsyrediethylamid (LSD), svampe eller andre rekreative stoffer - men brug af nikotin eller koffein er ok.
6. Marihuanabrug inden for de sidste 30 dage; marihuana kan påvirke fortolkningen af ​​undersøgelseslægemidlets effekt på viral transkription, inflammation og/eller genekspression.
7. Nuværende brug af opioider (heroin, metadon) eller receptpligtige opioidagonister såsom hydrocodon (Norco®), buprenorphin/naloxon (Suboxone®), oxycodon (Oxycontin®), hydromorfon (Dilaudid®) inden for det seneste 1 år ved selvrapportering og /eller kvalitativ urinscreening.
8. Aktuel brug af alkoholmisbrug (DSM-5 kriterier) inden for det sidste 1 år, da dette kan sætte patienten i risiko for abstinenser under undersøgelsen.
9. Betydelig fysisk eller psykiatrisk sygdom, der kan svække evnen til sikkert at fuldføre undersøgelsen, eller som kan være kompliceret af undersøgelsesmedicinen, herunder tidligere anfald (efter 8-års alderen) eller anden aktiv neurologisk sygdom.
10. Klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøgelse eller screening af laboratorieværdier
11. Anamnese med alvorlige bivirkninger eller overfølsomhed over for MA eller majsstivelse (sidstnævnte bruges i placebo).
12. Nylig brug inden for den sidste måned af følgende medikamenter givet potentielle interaktioner med oral metamfetamin: acebrophyllin, iobenguan, isocarboxazid, methylenblåt, moclobemid, phenelzin, procarbazin, rasagilin, safinamid, selegilin, tranylcypromin, asunaprevir, buhexion, flu, co-propion, influenza, , linezolid, paroxetin, kaliumcitrat, quinidin, natriumbicarbonat, natriumcitrat, natriumlactat, tipranavir og tromethamin.
13. Nylig indlæggelse inden for de seneste 90 dage.
14. Nylig infektion inden for de sidste 90 dage, der kræver systemisk antibiotika.
15. Screening af hæmoglobin under 12,5 g/dL.
16. Forudgående diagnose eller unormale screeningslaboratorier i overensstemmelse med en diagnose af hyperthyroidisme eller hypothyroidisme.
17. Dårligt kontrolleret hypertension med systolisk blodtryk > 160 ved mere end én lejlighed.
18. Historien om glaukom.
19. Betydelig myokardiesygdom (aktuel myocarditis eller reduceret venstre ventrikulær ejektionsfraktion under den nedre normalgrænse) eller diagnosticeret koronararteriesygdom.
20. Anamnese med psykotiske symptomer (f.eks. hallucinationer, vrangforestillinger).
21. Historie om bipolar lidelse.
22. Betydelig luftvejssygdom, der kræver ilt.
23. En historie med overfølsomhed over for sympatomimetiske aminer (f.eks. epinephrin, noradrenalin eller dopamin).
24. Diabetes eller nuværende hypothyroidisme.
25. Deltagere med reproduktionspotentiale eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening. Alle deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en dobbeltbarriere præventionsmetode i hele undersøgelsesperioden og op til 90 dage efter den sidste dosis MA.
26. Eksponering for ethvert immunmodulerende lægemiddel (inklusive maraviroc) i de 16 uger før undersøgelsen.
27. Tidligere eller aktuel brug af eksperimentelle midler anvendt med det formål at forstyrre HIV-1-virusreservoiret.
28. Anamnese med anfald, psykose, unormalt elektroencefalogram eller hjerneskade med betydeligt vedvarende neurologisk underskud
29. Nylig vaccination inden for de sidste 2 uger før studiets baseline besøg. Rutine- eller standardvaccinationer (såsom influenza-, pneumokok- og meningokokvaccinationer) er tilladt, men skal administreres mere end 14 dage før studiebesøget ved baseline.