Effect van methamfetamine op onderzoek naar resterende latente hiv-ziekte (EMRLHD)

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
2. Man of vrouw, leeftijd ≥ 18 en ≤ 65 jaar
3. HIV-1-infectie, gedocumenteerd door een goedgekeurde snelle HIV-test of HIV-enzym of chemiluminescentie-immunoassay (E/CIA)-testkit op enig moment voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en bevestigd door een goedgekeurde Western-blot of een tweede antilichaamtest met een andere methode dan de initiële snelle HIV en/of E/CIA, of door HIV-1-antigeen of plasma HIV-1 RNA viral load.
4. Continue therapie met een door het Department of Health and Human Services (DHHS) aanbevolen/alternatieve combinatie ART gedurende ten minste 24 maanden (ten minste 3 middelen) bij aanvang van het onderzoek zonder veranderingen in het regime in de voorafgaande 12 weken
5. Behoud van niet-detecteerbaar hiv-1-RNA in plasma (<40 kopieën/ml) gedurende ten minste 12 maanden. Afleveringen van enkelvoudige hiv-plasma-RNA 50-500 kopieën/ml sluiten deelname niet uit als het daaropvolgende hiv-plasma-RNA <40 kopieën/ml is.
6. Geen plannen om ART aan te passen tijdens de studieperiode (146 dagen of ongeveer 5 maanden)
7. Screening CD4+ (differentiatiecluster 4) Aantal T-cellen ≥ 350 cellen/mm3
8. Screening hemoglobine ≥ 12,5 g/dl
9. Geen huidige of eerdere geschiedenis van methamfetamine (MA) -gebruiksstoornis volgens diagnostische criteria van DSM-5. Deelnemers kunnen een voorgeschiedenis hebben van het nemen van voorgeschreven medicijnen die stimulerende middelen van het amfetamine-type bevatten, zoals Adderall® of Dexedrine® of Ritalin voor de behandeling van aandoeningen zoals aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit, zolang de deelnemer deze medicijnen niet heeft gebruikt in de afgelopen 12 maanden of van plan is deze medicijnen gedurende de gehele onderzoeksperiode te gebruiken.
10. Bereidheid om twee vormen van anticonceptie te gebruiken gedurende de studieperiode en tot 30 dagen na de laatste dag van voltooiing van de studie.
11. Mogelijkheid en beschikbaarheid om deel te nemen aan de volledige 146 dagen van het onderzoek (ongeveer 5 maanden) en de opname-/uitsluitingscriteria te behouden.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van methamfetamine ("meth") gebruiksstoornis volgens diagnostische criteria van DSM-5.
2. Bewijs van MA-gebruik anders dan vanwege het toegediende orale methamfetamine-onderzoeksgeneesmiddel, op basis van urine-, haar- of serum-MA-metingen verzameld bij baseline en follow-up studiebezoeken.
3. Huidig ​​gebruik van voorgeschreven medicijnen die stimulerende middelen van het amfetamine-type bevatten (bijv. Adderall®, Dexedrine®, Ritalin, enz.) in de afgelopen 1 jaar.
4. Gevoeligheid of allergie voor stimulerende middelen van het amfetamine-type
5. Huidig ​​gebruik van een andere "psychoactieve" drug in de afgelopen 1 jaar. Deze omvatten cocaïne, ecstasy, lyserginezuurdiethylamide (LSD), paddenstoelen of andere recreatieve drugs - maar het gebruik van nicotine of cafeïne is oké.
6. Marihuanagebruik in de afgelopen 30 dagen; marihuana kan de interpretatie van het effect van het onderzoeksgeneesmiddel op virale transcriptie, ontsteking en/of genexpressie beïnvloeden.
7. Actueel gebruik van opioïden (heroïne, methadon) of voorgeschreven opioïde-agonisten zoals hydrocodon (Norco®), buprenorfine/naloxon (Suboxone®), oxycodon (Oxycontin®), hydromorfon (Dilaudid®) in de afgelopen 1 jaar door zelfrapportage en /of urine kwalitatieve screening.
8. Huidig ​​gebruik van een alcoholgebruiksstoornis (DSM-5-criteria) in de afgelopen 1 jaar, aangezien dit het risico kan opleveren dat de patiënt zich tijdens het onderzoek terugtrekt.
9. Aanzienlijke lichamelijke of psychiatrische ziekte die het vermogen om de studie veilig af te ronden kan belemmeren of die kan worden bemoeilijkt door de onderzoeksgeneesmiddelen, waaronder eerdere toevallen (na de leeftijd van 8 jaar) of andere actieve neurologische ziekte.
10. Klinisch significante afwijkingen bij lichamelijk onderzoek of screening laboratoriumwaarden
11. Geschiedenis van ernstige bijwerkingen of overgevoeligheid voor MA of maïszetmeel (de laatste wordt gebruikt in de placebo).
12. Recent gebruik in de afgelopen maand van de volgende medicijnen gezien mogelijke interacties met orale methamfetamine: acebrophylline, iobenguaan, isocarboxazid, methyleenblauw, moclobemide, fenelzine, procarbazine, rasagiline, safinamide, selegiline, tranylcypromine, asunaprevir, buproprion, lokale cocaïne, fluoxetine, iohexol , linezolid, paroxetine, kaliumcitraat, kinidine, natriumbicarbonaat, natriumcitraat, natriumlactaat, tipranavir en tromethamine.
13. Recente ziekenhuisopname in de afgelopen 90 dagen.
14. Recente infectie in de afgelopen 90 dagen waarvoor systemische antibiotica nodig zijn.
15. Screening van hemoglobine onder 12,5 g/dL.
16. Voorafgaande diagnose of abnormale screeningslaboratoria in overeenstemming met een diagnose van hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie.
17. Slecht gecontroleerde hypertensie met meer dan eens een systolische bloeddruk > 160.
18. Geschiedenis van glaucoom.
19. Significante myocardziekte (huidige myocarditis of verminderde linkerventrikelejectiefractie onder de ondergrens van normaal) of gediagnosticeerde coronaire hartziekte.
20. Geschiedenis van psychotische symptomen (bijv. hallucinaties, waanvoorstellingen).
21. Geschiedenis van een bipolaire stoornis.
22. Significante luchtwegaandoening waarvoor zuurstof nodig is.
23. Een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor sympathicomimetische amines (bijv. epinefrine, noradrenaline of dopamine).
24. Diabetes of huidige hypothyreoïdie.
25. Deelnemers met reproductief potentieel of borstvoeding. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Alle deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een anticonceptiemethode met dubbele barrière te gebruiken gedurende de onderzoeksperiode en tot 90 dagen na de laatste dosis MA.
26. Blootstelling aan een immunomodulerend geneesmiddel (inclusief maraviroc) in de 16 weken voorafgaand aan het onderzoek.
27. Eerder of huidig ​​gebruik van experimentele middelen die zijn gebruikt met de bedoeling het hiv-1-virale reservoir te verstoren.
28. Geschiedenis van epileptische aanvallen, psychose, abnormaal elektro-encefalogram of hersenbeschadiging met significant aanhoudend neurologisch tekort
29. Recente vaccinatie in de laatste 2 weken voorafgaand aan het baselinebezoek van de studie. Routine- of standaardvaccinaties (zoals griep-, pneumokokken- en meningokokkenvaccinaties) zijn toegestaan, maar moeten meer dan 14 dagen voorafgaand aan het baseline-onderzoeksbezoek worden toegediend.