유전성 출혈성 모세혈관확장증의 비출혈 치료를 위한 Pazopanib

포함 기준:

• 다음 기준 중 적어도 3개를 갖는 것으로 정의되는 유전성 출혈성 모세혈관확장증의 확정 진단:

  • 자발적이고 재발하는 비출혈.
  • 입술, 구강, 손가락, 코와 같은 특징적인 부위의 다발성 모세혈관확장증.
  • 내장 병변: GI 모세혈관확장증, 폐, 간, 대뇌 또는 척수 AVM.
  • 이 기준에 따른 유전성 출혈성 모세혈관확장증 1촌.

  • 또는 유전성 출혈성 모세혈관확장증의 유전자 시퀀싱 진단

    2. 유전성 출혈성 모세혈관확장증으로 인한 비출혈이 주당 최소 25분의 누적 기간 동안 주당 최소 2회

    3. 비출혈은 조사자의 임상적 판단에서 스크리닝 전 12주 동안 임상적으로 안정적입니다(즉, 비출혈의 빈도나 기간에 큰 변화가 없음).

    4. 참가자는 연구에 참여하는 동안 비강 모세혈관확장증을 소작하거나 연구 약물 이외의 유전성 출혈성 모세혈관확장증에 대한 실험적 요법을 받지 않는 데 동의합니다.

    5. 남성 또는 여성[임신 가능성 없음]

제외 기준:

1. 참가자는 파조파닙과 화학적으로 관련된 약물에 대해 즉시 또는 지연된 과민 반응 또는 특이성을 알고 있으며, 조사자의 의견으로는 참가자의 참여와 모순됩니다.
2. 현재 치료되지 않은 대뇌 동정맥 기형(AVM), 대뇌 동정맥 누공 또는 뇌 해면 기형(CCM)이 있는 경우 만 18세 이상).
3. 현재 급식 동맥 직경이 >3mm인 관류된 폐 AVM이 있습니다.
4. 비강 또는 위장 이외의 중요한 출혈 원인이 알려져 있습니다.
5. 지난 3개월 또는 이전에 본 연구에 등록한 혈관 내피 성장 인자 억제제의 전신 사용.
6. 활동적이고 최근에 임상적으로 의미 있는 설사가 시작되었습니다.
7. 현재 또는 최근(지난 5년 동안) 악성 종양(비흑색종 피부암 제외)
8. 참여자가 큰 수술을 받았습니다(예: AVM의 외과적 결찰) 또는 28일 이내의 외상 또는 경미한 수술 절차(예: 중심정맥 접근선 제거) 투여 전 7일 이내, 후자는 최근 상처, 골절 또는 궤양을 나타냅니다.
9. 참가자는 활성 치료 및 6주 후속 조치를 포함하는 기간 동안 계획된 수술을 받았습니다.
10. 참가자에게 임상적으로 유의한 위장 이상이 있습니다(유전성 출혈성 모세혈관확장증 관련 혈관 병변 제외).
11. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6개월 동안의 참가자는 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 포함), 폐색전증, 치료되지 않은 심부 정맥 혈전증(DVT), 심근 경색 또는 기타 혈전성 사건의 병력이 있습니다.
12. QTc ≥450msec, 짧은 기록 기간 동안 얻은 3회 ECG의 평균 QTc 값을 기준으로[QTc는 Bazett의 공식(QTcB), Fridericia의 공식(QTcF) 또는 다른 방법, 기계에 따라 심박수에 대해 보정된 QT 간격입니다. 또는 수동 오버라이드. 연구에 대한 적격성 및 철회를 결정하기 위해 각 개별 참가자에 대해 동일한 QT 보정 공식을 사용해야 합니다.]
13. Hgb
14. 혈소판 < 100x109/L.
15. 국제 표준화 비율(INR) >1.2x 정상 상한 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) >1.2x 정상의 상한선.
16. Alanine Transaminase >정상 상한치의 2배.
17. 빌리루빈 > 정상 상한치의 1.5배(단리 빌리루빈 > 정상 상한치의 1.5배는 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈인 경우 허용됩니다.
18. 참가자는 고혈압[수축기 혈압(SBP) ≥ 140 mmHg 또는 이완기 혈압(DBP) ≥90 mmHg으로 정의됨]이 제대로 조절되지 않았습니다. 항고혈압제(들)의 시작 또는 조정은 연구 시작 전에 허용됩니다[스크린과 베이스라인 사이]. 스크리닝 시 혈압을 세 번 평가해야 하며 평균 SBP/DBP는
19. 실질적인 신장 질환(eGFR
20. 에코 유도 좌심실 박출률
21. 갑상선 자극 호르몬 > 정상 상한.
22. 소변 단백질 대 크레아티닌 비율 >0.3.
23. 호중구 수