Pazopanib voor de behandeling van epistaxis bij erfelijke hemorragische teleangiëctasie

Inclusiecriteria:

• een definitieve diagnose van erfelijke hemorragische telangiëctasie gedefinieerd als het hebben van ten minste 3 van de volgende criteria:

  • Spontane en terugkerende epistaxis.
  • Meerdere teleangiëctasieën op karakteristieke plaatsen: lippen, mondholte, vingers, neus.
  • Viscerale laesies: GI telangiëctasie, pulmonale, hepatische, cerebrale of spinale AVM's.
  • Een familielid in de eerste graad met erfelijke hemorragische teleangiëctasie volgens deze criteria.

  • OF een gensequencing-diagnose van erfelijke hemorragische telangiëctasie

    2. Bloedneus door erfelijke hemorragische telangiëctasie minimaal 2x per week, cumulatief minimaal 25 minuten per week

    3. Epistaxis is klinisch stabiel gedurende de 12 weken voorafgaand aan de screening naar het klinische oordeel van de onderzoeker (d.w.z. geen grote veranderingen in frequentie of duur van epistaxis).

    4. De deelnemer stemt ermee in geen cauterisatie van nasale telangiëctasieën te ondergaan of enige andere experimentele therapie voor erfelijke hemorragische telangiëctasieën te ondergaan dan het onderzoeksgeneesmiddel tijdens deelname aan het onderzoek.

    5. Man of vrouw [kan geen kinderen krijgen]

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemer heeft een onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid gekend voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan pazopanib die naar de mening van de onderzoeker hun deelname tegenspreken.
2. Heeft momenteel onbehandelde cerebrale arterioveneuze malformaties (AVM's), cerebrale arterioveneuze fistels of cerebrale caverneuze malformaties (CCM's) (Opmerking: MRI-scan hoeft niet te worden herhaald bij screening als AVM's, arterioveneuze fistels en CCM's afwezig waren op een scan op de leeftijd ≥18 jaar).
3. Heeft momenteel pulmonale AVM's geperfundeerd met een voedingsslagader met een diameter van >3 mm.
4. Bekende significante bloedingsbronnen anders dan nasaal of gastro-intestinaal.
5. Systemisch gebruik van een vasculaire endotheliale groeifactorremmer in de afgelopen 3 maanden of eerdere deelname aan dit onderzoek.
6. Actief en recent begin van klinisch significante diarree.
7. Huidige of recente (in de laatste 5 jaar) maligniteiten (behalve niet-melanome huidkankers)
8. Deelnemer heeft een grote operatie ondergaan (bijv. chirurgische ligatie van een AVM) of trauma binnen 28 dagen of kleine chirurgische ingrepen ondergaan (bijv. verwijdering van de centrale veneuze toegangslijn) binnen 7 dagen vóór toediening, waarbij de laatste een recente wond, breuk of zweer vertegenwoordigt
9. Deelnemer heeft een geplande operatie tijdens de periode met actieve behandeling en 6 weken follow-up.
10. Deelnemer heeft klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen (anders dan erfelijke hemorragische teleangiëctasie-gerelateerde vasculaire laesies)
11. De deelnemer heeft gedurende de 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), longembolie, onbehandelde diepe veneuze trombose (DVT), myocardinfarct of enige andere trombotische gebeurtenis.
12. QTc ≥450 msec, gebaseerd op gemiddelde QTc-waarden van ECG's in drievoud verkregen gedurende een korte opnameperiode [De QTc is het QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Bazett (QTcB), de formule van Fridericia (QTcF) of een andere methode, of handmatig overlezen. Voor elke individuele deelnemer moet dezelfde QT-correctieformule worden gebruikt om te bepalen of hij in aanmerking komt voor of zich terugtrekt uit het onderzoek.]
13. Hgb
14. Bloedplaatjes < 100x109/L.
15. Internationale genormaliseerde ratio (INR) >1,2x bovengrens van normaal en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT)>1,2x bovengrens van normaal.
16. Alanine Transaminase >2x bovengrens van normaal.
17. Bilirubine >1,5x bovengrens van normaal (geïsoleerd bilirubine >1,5x bovengrens van normaal is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine
18. Deelnemer heeft slecht gecontroleerde hypertensie [gedefinieerd als systolische bloeddruk (SBP) ≥ 140 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP) ≥90 mmHg. Het starten of aanpassen van antihypertensiva is toegestaan ​​voorafgaand aan het begin van de studie [tussen scherm en baseline]. Bij de screening moet de bloeddruk drie keer worden bepaald en moet de gemiddelde SBP/DBP worden bepaald
19. Inhoudelijke nierziekte (eGFR
20. Echo-afgeleide linkerventrikelejectiefractie
21. Schildklierstimulerend hormoon > bovengrens van normaal.
22. Verhouding urine-eiwit tot creatinine >0,3.
23. Aantal neutrofielen