Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pazopanib for behandling av neseblødning ved arvelig hemorragisk telangiectasia

7. september 2022 oppdatert av: Cure HHT

En åpen, ikke-randomisert studie av effekten av Pazopanib for behandling av neseblødning ved arvelig hemorragisk telangiectasia (HHT)

Etterforskere vil teste verdien av svært lav dose Pazopanib administrert til pasienter med arvelig hemorragisk telangiektasi for å redusere alvorlighetsgraden av neseblødninger hos de med hyppige og langvarige blødningsepisoder.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Basert på frekvens og neseblødningsvarighet, vil en ikke-randomisert, enkeltarm, åpen studie av 30 arvelige hemorragiske telangiektasipasienter bli behandlet med svært lav dose Pazopanib [25 mg-lignende] i mellom 16 og 24 uker. Det primære endepunktet er en reduksjon i blødningsvarighet på 50 % eller mer, sammen med flere sekundære relaterte endepunkter, inkludert blødningsfrekvens, blodtall og livskvalitet; sammenlignet med 6-12 uker med baseline-karakteristikker. Hvis fordelen er suboptimal etter de første 8 ukene av behandlingen, kan doseøkning til 50 mg-lignende daglig vurderes.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 73 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • en sikker diagnose av arvelig hemorragisk telangiektasi definert som å ha minst 3 av følgende kriterier:

    • Spontan og tilbakevendende neseblødning.
    • Flere telangiektasier på karakteristiske steder: lepper, munnhule, fingre, nese.
    • Viscerale lesjoner: GI-telangiektasi, lunge-, lever-, cerebral eller spinal AVM.
    • En førstegrads slektning med arvelig hemorragisk telangiektasi i henhold til disse kriteriene.

    • ELLER en gensekvenseringsdiagnose av arvelig hemorragisk telangiektasi

      2. Neseblødning på grunn av arvelig hemorragisk telangiektasi minst 2 ganger per uke, i en kumulativ varighet på minst 25 minutter per uke

      3. Neseblødning er klinisk stabil i løpet av de 12 ukene før screening i henhold til etterforskerens kliniske vurdering (dvs. ingen store endringer i hyppighet eller varighet av neseblødning).

      4. Deltakeren samtykker i å ikke gjennomgå kauterisering av nasale telangiektasier eller ta noen eksperimentelle terapier for arvelig hemorragisk telangiektasi annet enn studiemedikamentet mens han deltar i studien.

      5. Mann eller kvinne [ikke-bærende potensial]

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltakeren har kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi overfor legemidler som er kjemisk relatert til pazopanib som etter etterforskerens mening motsier deres deltakelse.
  2. Har for øyeblikket ubehandlede cerebrale arteriovenøse misdannelser (AVM), cerebrale arteriovenøse fistler eller cerebrale kavernøse misdannelser (CCMs) (Merk: MR-skanning trenger ikke å gjentas ved screening hvis AVM, arteriovenøse fistler og CCMs var fraværende på en scanning i en alder ≥18 år).
  3. Har for tiden perfuserte lunge-AVMer med fødearteriediameter >3 mm.
  4. Kjente betydelige blødningskilder andre enn nasal eller gastrointestinal.
  5. Systemisk bruk av en vaskulær endotelial vekstfaktorhemmer de siste 3 månedene eller tidligere påmelding i denne studien.
  6. Aktiv og nylig debut av klinisk signifikant diaré.
  7. Nåværende eller nylig (i løpet av de siste 5 årene) maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft)
  8. Deltakeren har gjennomgått større operasjoner (f. kirurgisk ligering av en AVM) eller traumer innen 28 dager eller hatt mindre kirurgiske prosedyrer (f. fjerning av sentral venøs tilgangsledning) innen 7 dager før dosering, sistnevnte representerer et nylig sår, brudd eller sår
  9. Deltaker har planlagt operasjon i perioden med aktiv behandling og 6 ukers oppfølging.
  10. Deltakeren har klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter (annet enn arvelige hemorragiske telangiektasierelaterte vaskulære lesjoner)
  11. Deltakeren i løpet av de 6 månedene før første dose av studiemedikamentet har en historie med cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske angrep), lungeemboli, ubehandlet dyp venetrombose (DVT), hjerteinfarkt eller andre trombotiske hendelser.
  12. QTc ≥450 msek, basert på gjennomsnittlige QTc-verdier av triplikat-EKG-er oppnådd over en kort registreringsperiode [QTc er QT-intervallet korrigert for hjertefrekvens i henhold til enten Bazetts formel (QTcB), Fridericias formel (QTcF), eller en annen metode, maskin eller manuell overlesing. Den samme QT-korreksjonsformelen må brukes for hver enkelt deltaker for å avgjøre kvalifikasjon for og uttak fra studien.]
  13. Hgb
  14. Blodplater < 100x109/L.
  15. Internasjonalt normalisert forhold (INR) >1,2x øvre grense for normal og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT)>1,2x øvre normalgrense.
  16. Alanintransaminase >2x øvre normalgrense.
  17. Bilirubin >1,5x øvre normalgrense (isolert bilirubin >1,5x øvre normalgrense er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin
  18. Deltakeren har dårlig kontrollert hypertensjon [definert som systolisk blodtrykk (SBP) ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk (DBP) ≥90 mmHg. Start eller justering av antihypertensive medisin(er) er tillatt før studiestart [mellom skjermbilde og baseline]. Ved screening må blodtrykket vurderes tre ganger og gjennomsnittlig SBP/DBP må være det
  19. Substantiv nyresykdom (eGFR
  20. Ekko-derivert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon
  21. Skjoldbruskstimulerende hormon > øvre normalgrense.
  22. Urinprotein til kreatinin-forhold >0,3.
  23. Antall nøytrofiler

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pazopanib
Pazopanib, initiert etter en baseline-periode med 25 mg oral dosering daglig, for denne ene behandlingsarmen, for å sammenlignes med pasientens baseline. Hvis endepunktet ikke er oppnådd og sikkerhet demonstrert innen 2-3 måneder, vil en økning av dosen til 50 mg daglig for de påfølgende 3 månedene av studien vurderes.
Legemiddel: Pazopanib
Aktiv farmasøytisk ingrediens pluss hjelpestoffer fylt i en kapsel for den lavere dosen som er nødvendig i denne studien
Andre navn:
  • Pazopanib kapsel

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring i neseblødningsvarighet i minutter
Tidsramme: Oppsummerte minutter med blødning ved baseline 3 uker og de siste 3 ukene med dosering, over 16-24 uker med dosering
En daglig elektronisk registrering av hver blødning, med start- og sluttid, gir den daglige neseblødningsvarigheten, sammensatt over hver 3. ukes studietid
Oppsummerte minutter med blødning ved baseline 3 uker og de siste 3 ukene med dosering, over 16-24 uker med dosering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring i gjennomsnittlig sprutfrekvens
Tidsramme: Siste 3 uker av legemiddelperioden vs baseline 3 uker; over 16-24 uker med dosering
Pasientens vurderte intensitet for hver blødning, som i 0 eller 1, var gjennomsnittlig over 3 ukers perioder.
Siste 3 uker av legemiddelperioden vs baseline 3 uker; over 16-24 uker med dosering
Prosentvis endring i gjennomsnittlig blødningsfrekvens
Tidsramme: Siste 3 uker sammenlignet med baseline 3 uker; over 16-24 uker med dosering
Annotert antall blødninger per dag, og summert over 3 ukers perioder
Siste 3 uker sammenlignet med baseline 3 uker; over 16-24 uker med dosering
Absolutt [gm/dl] endring i serumhemoglobin
Tidsramme: sammenligne siste 6 uker med baseline 3-6 uker; over 16-24 uker med legemiddeldosering
Serumverdier tegnet hver 3. uke
sammenligne siste 6 uker med baseline 3-6 uker; over 16-24 uker med legemiddeldosering
Endring i hyppigheten av blodoverføringer
Tidsramme: Siste 6 uker med studie, sammenlignet med baseline 3-6 uker; over 16-24 uker med dosering
Bruk av pakkede røde blodlegemer over 6 ukers tidsperioder.
Siste 6 uker med studie, sammenlignet med baseline 3-6 uker; over 16-24 uker med dosering
Endring i frekvensen av IV jerninfusjoner
Tidsramme: Siste 6 uker med dosering til første 6 uker; over 16-24 uker med legemiddeladministrasjon
Antall intervall IV jerninfusjoner i 6 ukers perioder
Siste 6 uker med dosering til første 6 uker; over 16-24 uker med legemiddeladministrasjon
Prosentvis endring i gjennomsnittlig alvorlighetsgrad av neseblødning per blødning
Tidsramme: De siste 3 ukene til baseline 3 uker av studien; for en 16-24 ukers varighetsstudie
Skåre for neseblødning [0-10] som er plassert i det gjeldende pasientrapporterte utfallsinstrumentet vil være gjennomsnittlig
De siste 3 ukene til baseline 3 uker av studien; for en 16-24 ukers varighetsstudie
Daglig overvåking for endring i systolisk blodtrykk [mm kvikksølv] ved hjelp av daglige registreringer
Tidsramme: Daglig fra baseline gjennom opptil 24 uker til fullføring av legemiddelstudien.
Pasienter som stiger over 140 mm kvikksølv, eller de som øker med 20 mm eller mer kvikksølv vil utløse protokolldefinerte behandlinger.
Daglig fra baseline gjennom opptil 24 uker til fullføring av legemiddelstudien.
Daglig overvåking for endring i diastolisk blodtrykk [mm kvikksølv]
Tidsramme: Daglig fra baseline gjennom opptil 24 uker til fullføring av legemiddelstudien
Pasienter som stiger over 90 mm kvikksølv, eller de som øker med 10 mm kvikksølv eller mer vil utløse protokolldefinerte behandlinger.
Daglig fra baseline gjennom opptil 24 uker til fullføring av legemiddelstudien
Antall deltakere med endringer i alaninaminotransferase [leverfunksjonstest]
Tidsramme: Baseline og gjennom 16-24 ukers doseringsperiode
måling hver 3. uke for å evaluere foldøkning ved bruk av medikament
Baseline og gjennom 16-24 ukers doseringsperiode
Overvåk for aktive og sikre bunnkonsentrasjoner av serummedikamenter
Tidsramme: Over 16-24 ukers varighet av studiet; én gang ved steady state for hver administrert dose
Analyser som skal analyseres for å evaluere eksponeringene som er gjort for å holde seg innenfor et trygt og effektivt område [1ug/ml til 10ug/ml].....
Over 16-24 ukers varighet av studiet; én gang ved steady state for hver administrert dose
Evaluer for endring i sammensatt mental livskvalitetscore
Tidsramme: baseline, uke 12 og ved slutten av studiemedikamentdosering; 16, 20 eller 24 uker
kortform helseundersøkelse 36 [område 1-100, høyere tall representerer bedre selvrapportert psykisk helse]
baseline, uke 12 og ved slutten av studiemedikamentdosering; 16, 20 eller 24 uker
Evaluer for endring i sammensatte fysiske livskvalitetsskårer
Tidsramme: baseline, uke 12 og ved slutten av studiemedikamentdosering; opptil 24 uker.
kortform helseundersøkelse 36 [område 1-100, høyere tall representerer bedre selvrapportert fysisk helse]
baseline, uke 12 og ved slutten av studiemedikamentdosering; opptil 24 uker.
Evaluer for endring i tretthetssammensatte score
Tidsramme: baseline og studieslutt; opptil 24 uker
Pasientrapport utfallsmåling informasjonssystem-tretthet; [0-100 skala; lavere tall som representerer mindre tretthet]. Spørrer graden av tretthet og implikasjonene på fysisk funksjon. Reduksjon på 5 eller mer i sammensatt poengsum representerer klinisk relevante reduksjoner i tretthet.
baseline og studieslutt; opptil 24 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Undersøk nivåer av jernbutikker
Tidsramme: baseline og ved slutten av legemiddelstudien; 16, 20 eller 24 uker avhengig av studievarighet
Ferritin serumnivåer [normalt område 12 ug/ml til 150 ug/ml kvinner, 300 ug/ml mann]. Imidlertid, over 30 ug/ml verdsatt som relevant for riktig erytropoese]
baseline og ved slutten av legemiddelstudien; 16, 20 eller 24 uker avhengig av studievarighet
Karakterisere endring i venstre ventrikkelstress
Tidsramme: baseline og on-drug studie slutt; 16, 20 eller 24 uker avhengig av studiens varighet]
NTproBNP serumverdier representerer et surrogat for venstre ventrikkelstress [
baseline og on-drug studie slutt; 16, 20 eller 24 uker avhengig av studiens varighet]

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cure HHT

Samarbeidspartnere

University of North Carolina

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Raj Kasthuri, MD, University of North Carolina

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. juli 2023

Primær fullføring (Forventet)

30. juni 2025

Studiet fullført (Forventet)

31. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. februar 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. februar 2019

Først lagt ut (Faktiske)

22. februar 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. september 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. september 2022

Sist bekreftet

1. september 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HT3

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

IPD-planbeskrivelse

Etter at PI og tilknyttede har produsert primær- og tilleggsrapportene, kan disse dataene legges ut på datafiler for offentlig tilgang

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Epistaxis

Kliniske studier på Pazopanib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Hungary

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere