Pazopanibe para o Tratamento da Epistaxe na Telangiectasia Hemorrágica Hereditária

Critério de inclusão:

• um diagnóstico definitivo de telangiectasia hemorrágica hereditária definida como tendo pelo menos 3 dos seguintes critérios:

  • Epistaxe espontânea e recorrente.
  • Múltiplas telangiectasias em locais característicos: lábios, cavidade oral, dedos, nariz.
  • Lesões viscerais: telangiectasia GI, MAVs pulmonares, hepáticas, cerebrais ou espinhais.
  • Um parente de primeiro grau com telangiectasia hemorrágica hereditária de acordo com esses critérios.

  • OU um diagnóstico de sequenciamento genético de telangiectasia hemorrágica hereditária

    2. Epistaxe devido a telangiectasia hemorrágica hereditária pelo menos 2x por semana, por uma duração cumulativa de pelo menos 25 minutos por semana

    3. A epistaxe é clinicamente estável durante as 12 semanas anteriores à triagem no julgamento clínico do investigador (ou seja, sem grandes alterações na frequência ou duração da epistaxe).

    4. O participante concorda em não submeter-se à cauterização de telangiectasias nasais ou tomar qualquer terapia experimental para telangiectasia hemorrágica hereditária que não seja o medicamento do estudo enquanto estiver participando do estudo.

    5. Homem ou mulher [potencial sem filhos]

Critério de exclusão:

1. O participante conhece reação de hipersensibilidade imediata ou tardia ou idiossincrasia a medicamentos quimicamente relacionados ao pazopanibe que, na opinião do investigador, contradiz sua participação.
2. Atualmente tem malformações arteriovenosas cerebrais (MAVs) não tratadas, fístulas arteriovenosas cerebrais ou malformações cavernosas cerebrais (CCMs) (Nota: a ressonância magnética não precisa ser repetida na triagem se MAVs, fístulas arteriovenosas e CCMs estiverem ausentes em uma varredura na idade ≥18 anos).
3. Atualmente perfundiu MAVs pulmonares com diâmetro da artéria nutridora >3mm.
4. Fontes de sangramento significativas conhecidas, exceto nasais ou gastrointestinais.
5. Uso sistêmico de um inibidor do fator de crescimento endotelial vascular nos últimos 3 meses ou inscrição anterior neste estudo.
6. Início ativo e recente de diarreia clinicamente significativa.
7. Neoplasias atuais ou recentes (nos últimos 5 anos) (exceto câncer de pele não melanoma)
8. O participante passou por uma cirurgia de grande porte (por exemplo, ligadura cirúrgica de uma MAV) ou trauma dentro de 28 dias ou procedimentos cirúrgicos menores (por exemplo, remoção da linha de acesso venoso central) dentro de 7 dias antes da dosagem, o último representando uma ferida recente, fratura ou úlcera
9. O participante tem uma cirurgia planejada durante o período para incluir tratamento ativo e 6 semanas de acompanhamento.
10. O participante tem anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas (exceto lesões vasculares relacionadas à telangiectasia hemorrágica hereditária)
11. O participante durante os 6 meses anteriores à primeira dose do medicamento do estudo tem um histórico de acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios), embolia pulmonar, trombose venosa profunda (TVP) não tratada, infarto do miocárdio ou qualquer outro evento trombótico.
12. QTc ≥450 ms, com base nos valores médios de QTc de ECGs triplicados obtidos durante um breve período de registro [O QTc é o intervalo QT corrigido para a frequência cardíaca de acordo com a fórmula de Bazett (QTcB), fórmula de Fridericia (QTcF) ou outro método, máquina ou leitura manual. A mesma fórmula de correção do QT deve ser usada para cada participante individual para determinar a elegibilidade e a retirada do estudo.]
13. Hgb
14. Plaquetas < 100x109/L.
15. Razão normalizada internacional (INR) >1,2x limite superior do tempo de tromboplastina parcial ativado normal e (aPTT)>1,2x limite superior do normal.
16. Alanina Transaminase >2x limite superior do normal.
17. Bilirrubina >1,5x limite superior do normal (bilirrubina isolada >1,5x limite superior do normal é aceitável se a bilirrubina for fracionada e bilirrubina direta
18. O participante tem hipertensão mal controlada [definida como pressão arterial sistólica (PAS) ≥ 140 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) ≥ 90 mmHg. O início ou ajuste da(s) medicação(ões) anti-hipertensiva(s) é permitido antes da entrada no estudo [entre a triagem e a linha de base]. Na Triagem, a pressão arterial deve ser aferida três vezes e a média de PAS/PAD deve ser
19. Doença renal substantiva (eGFR
20. Fração de ejeção ventricular esquerda derivada de eco
21. Hormônio estimulante da tireoide > limite superior do normal.
22. Relação proteína/creatinina na urina >0,3.
23. contagem de neutrófilos