Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pazopanib w leczeniu krwawienia z nosa w dziedzicznej teleangiektazji krwotocznej

7 września 2022 zaktualizowane przez: Cure HHT

Otwarte, nierandomizowane badanie skuteczności pazopanibu w leczeniu krwawienia z nosa w dziedzicznej teleangiektazji krwotocznej (HHT)

Badacze przetestują wartość bardzo małej dawki pazopanibu podawanego pacjentom z dziedzicznymi krwotocznymi teleangiektazjami w zmniejszaniu nasilenia krwawień z nosa u osób z częstymi i długotrwałymi epizodami krwawień.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W oparciu o częstość i czas trwania krwawienia z nosa, w nierandomizowanym, jednoramiennym, otwartym badaniu z udziałem 30 pacjentów z dziedziczną krwotoczną teleangiektazją będzie leczonych bardzo małą dawką pazopanibu [25 mg-podobnie] przez okres od 16 do 24 tygodni. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest skrócenie czasu trwania krwawienia o 50% lub więcej, wraz z wieloma drugorzędowymi punktami końcowymi, w tym częstością krwawień, morfologią krwi i jakością życia; w porównaniu do 6-12 tygodni charakterystyki wyjściowej. Jeśli po pierwszych 8 tygodniach terapii korzyści są suboptymalne, można rozważyć zwiększenie dawki do 50 mg na dobę.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

30

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 71 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • definitywne rozpoznanie dziedzicznej teleangiektazji krwotocznej zdefiniowane jako posiadanie co najmniej 3 z następujących kryteriów:

    • Spontaniczne i nawracające krwawienia z nosa.
    • Liczne teleangiektazje w charakterystycznych miejscach: usta, jama ustna, palce, nos.
    • Zmiany trzewne: teleangiektazje żołądkowo-jelitowe, AVM w płucach, wątrobie, mózgu lub rdzeniu kręgowym.
    • Krewny pierwszego stopnia z dziedziczną teleangiektazją krwotoczną zgodnie z tymi kryteriami.

    • LUB diagnostyka sekwencjonowania genów dziedzicznej teleangiektazji krwotocznej

      2. Krwawienie z nosa z powodu dziedzicznej krwotocznej teleangiektazji co najmniej 2x w tygodniu przez łączny czas co najmniej 25 minut w tygodniu

      3. W ocenie klinicznej badacza krwawienie z nosa jest klinicznie stabilne w ciągu 12 tygodni poprzedzających badanie przesiewowe (tj. brak większych zmian w częstości lub czasie trwania krwawienia z nosa).

      4. Uczestnik zgadza się nie poddawać kauteryzacji teleangiektazji nosowych ani żadnych eksperymentalnych terapii dziedzicznej teleangiektazji krwotocznej innej niż badany lek podczas udziału w badaniu.

      5. Mężczyzna lub kobieta [nieposiadająca zdolności rozrodczych]

Kryteria wyłączenia:

  1. U uczestnika stwierdzono natychmiastową lub opóźnioną reakcję nadwrażliwości lub idiosynkrazję na leki chemicznie spokrewnione z pazopanibem, co w opinii badacza jest sprzeczne z jego udziałem.
  2. Obecnie ma nieleczone malformacje tętniczo-żylne mózgu (AVM), przetoki tętniczo-żylne mózgu lub malformacje jamiste mózgu (CCM) (Uwaga: badanie MRI nie musi być powtarzane podczas badania przesiewowego, jeśli na skanie nie było AVM, przetok tętniczo-żylnych i CCM) w wieku ≥18 lat).
  3. Obecnie ma perfundowane płucne AVM o średnicy tętnicy zasilającej > 3 mm.
  4. Znane znaczące źródła krwawienia inne niż nosowe lub żołądkowo-jelitowe.
  5. Ogólnoustrojowe stosowanie inhibitora czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub wcześniejsze włączenie do tego badania.
  6. Aktywna i niedawna klinicznie istotna biegunka.
  7. Obecne lub niedawno przebyte (w ciągu ostatnich 5 lat) nowotwory złośliwe (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry)
  8. Uczestnik przeszedł poważną operację (np. chirurgiczne podwiązanie AVM) lub uraz w ciągu 28 dni lub miał drobne zabiegi chirurgiczne (np. usunięcie dostępu do żyły centralnej) w ciągu 7 dni przed podaniem dawki, przy czym to ostatnie oznacza niedawną ranę, złamanie lub owrzodzenie
  9. Uczestnik ma zaplanowaną operację w okresie obejmującym aktywne leczenie i 6 tygodni obserwacji.
  10. Uczestnik ma klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe (inne niż dziedziczne krwotoczne teleangiektazje związane ze zmianami naczyniowymi)
  11. Uczestnik w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku miał w wywiadzie incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijające ataki niedokrwienne), zatorowość płucną, nieleczoną zakrzepicę żył głębokich (DVT), zawał mięśnia sercowego lub jakiekolwiek inne zdarzenie zakrzepowe.
  12. QTc ≥450 ms, na podstawie uśrednionych wartości QTc z trzech powtórzeń EKG uzyskanych w krótkim okresie rejestracji [QTc to odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca zgodnie ze wzorem Bazetta (QTcB), wzorem Fridericii (QTcF) lub inną metodą, maszynowo lub ręczne nadczytanie. Ten sam wzór korekty QT musi być zastosowany dla każdego indywidualnego uczestnika w celu określenia uprawnień do badania i wycofania się z badania.]
  13. Hgb
  14. płytki krwi < 100x109/l.
  15. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) >1,2x górna granica prawidłowego i czasu częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) >1,2x górna granica normy.
  16. Transaminaza alaninowa >2x górna granica normy.
  17. Bilirubina >1,5x górna granica normy (bilirubina izolowana >1,5x górna granica normy jest akceptowalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana i bilirubina bezpośrednia
  18. Uczestnik ma źle kontrolowane nadciśnienie [zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≥ 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≥90 mmHg. Rozpoczęcie lub dostosowanie leków przeciwnadciśnieniowych jest dozwolone przed włączeniem do badania [między badaniem przesiewowym a wartością wyjściową]. Podczas badania przesiewowego należy trzykrotnie zmierzyć ciśnienie krwi i średni SBP/DBP
  19. Istotna choroba nerek (eGFR
  20. Frakcja wyrzutowa lewej komory pobrana z echa
  21. Hormon stymulujący tarczycę > górna granica normy.
  22. Stosunek białka do kreatyniny w moczu >0,3.
  23. Liczba neutrofili

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pazopanib
Pazopanib, którego leczenie rozpoczęto po okresie początkowym w dawce doustnej 25 mg na dobę, w tej jednej grupie leczenia, w celu porównania z wartością wyjściową pacjenta. Jeśli punkt końcowy nie zostanie osiągnięty, a bezpieczeństwo zostanie wykazane w ciągu 2-3 miesięcy, zostanie rozważone zwiększenie dawki do 50 mg na dobę przez kolejne 3 miesiące badania.
Lek: Pazopanib
Aktywny składnik farmaceutyczny plus zaróbki napełniono kapsułkę w celu uzyskania niższej dawki niezbędnej w tym badaniu
Inne nazwy:
  • Kapsułka pazopanibu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procentowa zmiana czasu trwania krwawienia z nosa w minutach
Ramy czasowe: Suma minut krwawienia na początku 3 tygodni i ostatnich 3 tygodni dawkowania, w ciągu 16-24 tygodni dawkowania
Codzienny elektroniczny zapis każdego krwawienia, z czasem rozpoczęcia i zakończenia, zapewnia dzienny czas trwania krwawienia z nosa, złożony z każdych 3 tygodni czasu badania
Suma minut krwawienia na początku 3 tygodni i ostatnich 3 tygodni dawkowania, w ciągu 16-24 tygodni dawkowania

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procentowa zmiana średniej częstotliwości tryskania
Ramy czasowe: Ostatnie 3 tygodnie okresu przyjmowania leku w porównaniu z 3 tygodniami wyjściowymi; ponad 16-24 tygodni dawkowania
Oceniona przez pacjenta intensywność każdego krwawienia, jak w przypadku 0 lub 1, uśredniona w okresach 3 tygodni.
Ostatnie 3 tygodnie okresu przyjmowania leku w porównaniu z 3 tygodniami wyjściowymi; ponad 16-24 tygodni dawkowania
Procentowa zmiana średniej częstotliwości krwawień
Ramy czasowe: Ostatnie 3 tygodnie w porównaniu z 3 tygodniami wyjściowymi; ponad 16-24 tygodni dawkowania
Odnotowana liczba krwawień na dzień, zsumowana w okresach 3 tygodni
Ostatnie 3 tygodnie w porównaniu z 3 tygodniami wyjściowymi; ponad 16-24 tygodni dawkowania
Bezwzględna zmiana [gm/dl] stężenia hemoglobiny w surowicy
Ramy czasowe: porównanie ostatnich 6 tygodni z początkowymi 3-6 tygodniami; ponad 16-24 tygodni dawkowania leku
Wartości surowicy pobierane co 3 tygodnie
porównanie ostatnich 6 tygodni z początkowymi 3-6 tygodniami; ponad 16-24 tygodni dawkowania leku
Zmiana częstotliwości transfuzji krwi
Ramy czasowe: Końcowe 6 tygodni badania w porównaniu z początkowymi 3-6 tygodniami; ponad 16-24 tygodni dawkowania
Stosowanie koncentratu krwinek czerwonych w okresie 6 tygodni.
Końcowe 6 tygodni badania w porównaniu z początkowymi 3-6 tygodniami; ponad 16-24 tygodni dawkowania
Zmiana częstotliwości dożylnych wlewów żelaza
Ramy czasowe: Ostatnie 6 tygodni dawkowania do pierwszych 6 tygodni; ponad 16-24 tygodni podawania leku
Liczba wlewów żelaza IV interwału w okresach 6 tygodni
Ostatnie 6 tygodni dawkowania do pierwszych 6 tygodni; ponad 16-24 tygodni podawania leku
Procentowa zmiana średniej ciężkości krwawienia z nosa na krwawienie
Ramy czasowe: Ostatnie 3 tygodnie do linii podstawowej 3 tygodnie badania; dla badania trwającego 16-24 tygodni
Wynik ciężkości krwawienia z nosa [0-10] znajdujący się w bieżącym narzędziu wyników zgłaszanych przez pacjenta zostanie uśredniony
Ostatnie 3 tygodnie do linii podstawowej 3 tygodnie badania; dla badania trwającego 16-24 tygodni
Codzienne monitorowanie zmian skurczowego ciśnienia krwi [mm rtęci] przy użyciu codziennych zapisów
Ramy czasowe: Codziennie od punktu początkowego przez okres do 24 tygodni do zakończenia badania z użyciem leku.
Pacjenci, u których stężenie rtęci wzrośnie powyżej 140 mm lub o 20 lub więcej mm słupa rtęci, uruchomią leczenie zdefiniowane w protokole.
Codziennie od punktu początkowego przez okres do 24 tygodni do zakończenia badania z użyciem leku.
Codzienne monitorowanie zmian rozkurczowego ciśnienia krwi [mm rtęci]
Ramy czasowe: Codziennie od punktu początkowego przez okres do 24 tygodni do zakończenia badania z użyciem leku
Pacjenci, u których stężenie rtęci wzrośnie powyżej 90 mm lub o 10 mm słupa rtęci lub więcej, uruchomią leczenie zdefiniowane w protokole.
Codziennie od punktu początkowego przez okres do 24 tygodni do zakończenia badania z użyciem leku
Liczba uczestników ze zmianami aktywności aminotransferazy alaninowej [test czynności wątroby]
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i przez cały 16-24-tygodniowy okres dawkowania
pomiar co 3 tygodnie w celu oceny krotności wzrostu po zastosowaniu leku
Wartość wyjściowa i przez cały 16-24-tygodniowy okres dawkowania
Monitorować aktywne i bezpieczne minimalne stężenia leku w surowicy
Ramy czasowe: Studia trwające ponad 16-24 tygodni; raz w stanie stacjonarnym dla każdej podanej dawki
Testy, które mają zostać przeanalizowane w celu oceny wykonanej ekspozycji, pozostają w bezpiecznym i skutecznym zakresie [1 μg/ml do 10 μg/ml].....
Studia trwające ponad 16-24 tygodni; raz w stanie stacjonarnym dla każdej podanej dawki
Oceń zmiany w złożonej psychicznej jakości życia
Ramy czasowe: linia wyjściowa, tydzień 12 i koniec dawkowania badanego leku; 16, 20 lub 24 tygodnie
krótka ankieta dotycząca stanu zdrowia 36 [zakres 1-100, wyższa liczba oznacza lepszy stan zdrowia psychicznego w ocenie własnej]
linia wyjściowa, tydzień 12 i koniec dawkowania badanego leku; 16, 20 lub 24 tygodnie
Oceń zmiany w złożonej fizycznej jakości życia
Ramy czasowe: linia wyjściowa, tydzień 12 i koniec dawkowania badanego leku; do 24 tygodni.
skrócona ankieta o stanie zdrowia 36 [zakres 1-100, wyższa liczba oznacza lepszy stan zdrowia fizycznego według własnej oceny]
linia wyjściowa, tydzień 12 i koniec dawkowania badanego leku; do 24 tygodni.
Oceń zmiany w złożonych wynikach zmęczenia
Ramy czasowe: początek i koniec badania; do 24 tygodni
System informacji o wynikach pomiarów wyników pacjentów-zmęczenie; [skala 0-100; niższa liczba oznaczająca mniejsze zmęczenie]. Pyta o stopień zmęczenia i wpływ na funkcjonowanie fizyczne. Zmniejszenie o 5 lub więcej punktów w punktacji złożonej oznacza klinicznie istotne zmniejszenie zmęczenia.
początek i koniec badania; do 24 tygodni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przesłuchaj poziomy magazynów żelaza
Ramy czasowe: na początku badania i na końcu badania z użyciem leku; 16, 20 lub 24 tygodnie w zależności od czasu trwania badania
Stężenia ferrytyny w surowicy [normalny zakres 12 ug/ ml do 150 ug/ml u kobiet, 300 ug/ ml u mężczyzn]. Natomiast powyżej 30ug/ml oceniane jako istotne dla prawidłowej erytropoezy]
na początku badania i na końcu badania z użyciem leku; 16, 20 lub 24 tygodnie w zależności od czasu trwania badania
Scharakteryzuj zmianę obciążenia lewej komory
Ramy czasowe: początek badania i zakończenie badania na leku; 16, 20 lub 24 tygodnie w zależności od czasu trwania badania]
Wartości NTproBNP w surowicy stanowią surogat dla stresu lewej komory [
początek badania i zakończenie badania na leku; 16, 20 lub 24 tygodnie w zależności od czasu trwania badania]

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Cure HHT

Współpracownicy

University of North Carolina

Śledczy

  • Główny śledczy: Raj Kasthuri, MD, University of North Carolina

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 lipca 2023

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

30 czerwca 2025

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

31 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 lutego 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 lutego 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 lutego 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 września 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 września 2022

Ostatnia weryfikacja

1 września 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HT3

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Opis planu IPD

Po tym, jak PI i współpracownicy sporządzą raporty podstawowe i dodatkowe, dane te można umieścić w plikach danych w celu publicznego dostępu

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj