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Pazopanib per il trattamento dell'epistassi nella telangiectasia emorragica ereditaria

7 settembre 2022 aggiornato da: Cure HHT

Uno studio in aperto, non randomizzato sull'efficacia di Pazopanib per il trattamento dell'epistassi nella telangiectasia emorragica ereditaria (HHT)

Gli investigatori testeranno il valore di una dose molto bassa di Pazopanib somministrato a pazienti con teleangectasia emorragica ereditaria per la riduzione della gravità delle emorragie nasali in quelli con episodi di sanguinamento frequenti e di lunga durata.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sulla base della frequenza e della durata dell'emorragia nasale, uno studio non randomizzato, a braccio singolo, in aperto su 30 pazienti con teleangectasia emorragica ereditaria sarà trattato con una dose molto bassa di Pazopanib [25 mg-simile] per un periodo compreso tra 16 e 24 settimane. L'endpoint primario è una riduzione della durata del sanguinamento del 50% o più, insieme a molteplici endpoint secondari correlati, tra cui la frequenza del sanguinamento, la conta ematica e la qualità della vita; rispetto alle caratteristiche basali di 6-12 settimane. Se dopo le prime 8 settimane di terapia il beneficio non è ottimale, si può prendere in considerazione l'aumento della dose a 50 mg-similari al giorno.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 73 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • una diagnosi definitiva di teleangectasia emorragica ereditaria definita come avente almeno 3 dei seguenti criteri:

    • Epistassi spontanea e ricorrente.
    • Teleangectasie multiple in sedi caratteristiche: labbra, cavità orale, dita, naso.
    • Lesioni viscerali: teleangectasie gastrointestinali, MAV polmonari, epatiche, cerebrali o spinali.
    • Un parente di primo grado con teleangectasia emorragica ereditaria secondo questi criteri.

    • O una diagnosi di sequenziamento genico di teleangectasia emorragica ereditaria

      2. Epistassi dovuta a teleangectasia emorragica ereditaria almeno 2 volte a settimana, per una durata cumulativa di almeno 25 minuti a settimana

      3. L'epistassi è clinicamente stabile durante le 12 settimane precedenti lo screening secondo il giudizio clinico dello sperimentatore (es. nessun cambiamento importante nella frequenza o nella durata dell'epistassi).

      4. Il partecipante accetta di non sottoporsi a cauterizzazione delle teleangectasie nasali o di non assumere terapie sperimentali per le teleangectasie emorragiche ereditarie diverse dal farmaco in studio durante la partecipazione allo studio.

      5. Maschio o femmina [potenziale non fertile]

Criteri di esclusione:

  1. - Il partecipante ha conosciuto una reazione di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia a farmaci chimicamente correlati a pazopanib che, secondo l'opinione dello sperimentatore, contraddice la loro partecipazione.
  2. Attualmente ha malformazioni artero-venose cerebrali (MAV), fistole artero-venose cerebrali o malformazioni cavernose cerebrali (CCM) non trattate (Nota: la scansione MRI non deve essere ripetuta allo screening se MAV, fistole artero-venose e CCM erano assenti su una scansione all'età ≥18 anni).
  3. Attualmente ha MAV polmonari perfusi con diametro dell'arteria di alimentazione > 3 mm.
  4. Fonti di sanguinamento significative note diverse da quelle nasali o gastrointestinali.
  5. Uso sistemico di un inibitore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare negli ultimi 3 mesi o precedente arruolamento in questo studio.
  6. Insorgenza attiva e recente di diarrea clinicamente significativa.
  7. Tumori maligni attuali o recenti (negli ultimi 5 anni) (eccetto i tumori cutanei non melanoma)
  8. Il partecipante ha subito un intervento chirurgico importante (ad es. legatura chirurgica di una MAV) o trauma entro 28 giorni o interventi chirurgici minori (ad es. rimozione della linea di accesso venoso centrale) entro 7 giorni prima della somministrazione, quest'ultima rappresenta una ferita, frattura o ulcera recente
  9. Il partecipante ha un intervento chirurgico pianificato durante il periodo per includere il trattamento attivo e 6 settimane di follow-up.
  10. Il partecipante ha anomalie gastrointestinali clinicamente significative (diverse dalle lesioni vascolari correlate alla teleangectasia emorragica ereditaria)
  11. - Il partecipante durante i 6 mesi precedenti la prima dose del farmaco in studio ha una storia di accidente cerebrovascolare (inclusi attacchi ischemici transitori), embolia polmonare, trombosi venosa profonda (TVP) non trattata, infarto del miocardio o qualsiasi altro evento trombotico.
  12. QTc ≥450 msec, basato su valori QTc medi di ECG triplicati ottenuti in un breve periodo di registrazione [Il QTc è l'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca secondo la formula di Bazett (QTcB), la formula di Fridericia (QTcF) o un altro metodo, macchina o sovralettura manuale. La stessa formula di correzione QT deve essere utilizzata per ogni singolo partecipante per determinare l'ammissibilità e il ritiro dallo studio.]
  13. Hgb
  14. Piastrine < 100x109/L.
  15. Rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,2 volte il limite superiore del tempo di tromboplastina parziale normale e attivato (aPTT) > 1,2 volte limite superiore della norma.
  16. Alanina transaminasi > 2 volte il limite superiore della norma.
  17. Bilirubina > 1,5 volte il limite superiore della norma (la bilirubina isolata > 1,5 volte il limite superiore della norma è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta
  18. - Il partecipante ha un'ipertensione scarsamente controllata [definita come pressione arteriosa sistolica (SBP) ≥ 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica (DBP) ≥90 mmHg. L'inizio o l'aggiustamento del/i farmaco/i antipertensivo/i è consentito prima dell'ingresso nello studio [tra lo screening e il basale]. Allo screening, la pressione arteriosa deve essere valutata tre volte e deve esserlo il valore medio di SBP/DBP
  19. Malattia renale sostanziale (eGFR
  20. Frazione di eiezione ventricolare sinistra derivata dall'eco
  21. Ormone stimolante la tiroide > limite superiore della norma.
  22. Rapporto proteine ​​urinarie/creatinina >0,3.
  23. Conta dei neutrofili

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pazopanib
Pazopanib, iniziato dopo un periodo basale alla dose orale giornaliera di 25 mg, per questo braccio di trattamento, da confrontare con il basale del paziente. Se l'endpoint non viene raggiunto e la sicurezza viene dimostrata in 2-3 mesi, verrà preso in considerazione un aumento della dose a 50 mg al giorno per i successivi 3 mesi di studio.
Droga: Pazopanib
Ingrediente farmaceutico attivo più eccipienti inseriti in una capsula per il dosaggio inferiore necessario in questo studio
Altri nomi:
  • Capsula di pazopanib

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale della durata dell'epistassi in minuti
Lasso di tempo: Somma dei minuti di sanguinamento al basale 3 settimane e nelle ultime 3 settimane di somministrazione, oltre 16-24 settimane di somministrazione
Una registrazione elettronica giornaliera di ogni sanguinamento, con l'ora di inizio e di fine, fornisce la durata giornaliera dell'epistassi, composta ogni 3 settimane di tempo di studio
Somma dei minuti di sanguinamento al basale 3 settimane e nelle ultime 3 settimane di somministrazione, oltre 16-24 settimane di somministrazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale della frequenza media di zampillo
Lasso di tempo: Ultime 3 settimane del periodo del farmaco rispetto al basale 3 settimane; oltre 16-24 settimane di somministrazione
Intensità nominale del paziente di ogni sanguinamento, come in 0 o 1, in media su periodi di 3 settimane.
Ultime 3 settimane del periodo del farmaco rispetto al basale 3 settimane; oltre 16-24 settimane di somministrazione
Variazione percentuale della frequenza media di sanguinamento
Lasso di tempo: Ultime 3 settimane rispetto al basale 3 settimane; oltre 16-24 settimane di somministrazione
Numero annotato di sanguinamenti al giorno e sommato su periodi di 3 settimane
Ultime 3 settimane rispetto al basale 3 settimane; oltre 16-24 settimane di somministrazione
Variazione assoluta [gm/dl] dell'emoglobina sierica
Lasso di tempo: confrontando le ultime 6 settimane con il basale 3-6 settimane; oltre 16-24 settimane di somministrazione del farmaco
Valori sierici prelevati ogni 3 settimane
confrontando le ultime 6 settimane con il basale 3-6 settimane; oltre 16-24 settimane di somministrazione del farmaco
Variazione della frequenza delle trasfusioni di sangue
Lasso di tempo: Ultime 6 settimane di studio, rispetto al basale 3-6 settimane; oltre 16-24 settimane di somministrazione
Uso di globuli rossi concentrati per periodi di tempo di 6 settimane.
Ultime 6 settimane di studio, rispetto al basale 3-6 settimane; oltre 16-24 settimane di somministrazione
Modifica della frequenza delle infusioni di ferro EV
Lasso di tempo: Dalle ultime 6 settimane di somministrazione alle prime 6 settimane; oltre 16-24 settimane di somministrazione del farmaco
Numero di infusioni di ferro nell'intervallo IV in periodi di 6 settimane
Dalle ultime 6 settimane di somministrazione alle prime 6 settimane; oltre 16-24 settimane di somministrazione del farmaco
Variazione percentuale della gravità media dell'epistassi per sanguinamento
Lasso di tempo: Le ultime 3 settimane rispetto al basale 3 settimane dello studio; per uno studio della durata di 16-24 settimane
Verrà calcolata la media del punteggio di gravità dell'epistassi [0-10] ospitato nello strumento dei risultati riportati dal paziente corrente
Le ultime 3 settimane rispetto al basale 3 settimane dello studio; per uno studio della durata di 16-24 settimane
Monitoraggio giornaliero della variazione della pressione arteriosa sistolica [mm di mercurio] mediante registrazioni giornaliere
Lasso di tempo: Ogni giorno dal basale fino a 24 settimane fino al completamento dello studio sul farmaco.
I pazienti che superano i 140 mm di mercurio o coloro che aumentano di 20 o più mm di mercurio attiveranno i trattamenti definiti dal protocollo.
Ogni giorno dal basale fino a 24 settimane fino al completamento dello studio sul farmaco.
Monitoraggio giornaliero della variazione della pressione arteriosa diastolica [mm di mercurio]
Lasso di tempo: Ogni giorno dal basale fino a 24 settimane fino al completamento dello studio sul farmaco
I pazienti che superano i 90 mm di mercurio o coloro che aumentano di 10 mm di mercurio o più attiveranno i trattamenti definiti dal protocollo.
Ogni giorno dal basale fino a 24 settimane fino al completamento dello studio sul farmaco
Numero di partecipanti con cambiamenti nell'alanina aminotransferasi [test di funzionalità epatica]
Lasso di tempo: Basale e per tutto il periodo di somministrazione di 16-24 settimane
misurazione ogni 3 settimane per valutare l'aumento della piega con l'uso del farmaco
Basale e per tutto il periodo di somministrazione di 16-24 settimane
Monitorare le concentrazioni minime attive e sicure del farmaco nel siero
Lasso di tempo: Oltre 16-24 settimane di durata dello studio; una volta allo stato stazionario per ciascuna dose somministrata
Saggi da analizzare per valutare le esposizioni effettuate per rimanere entro un intervallo sicuro ed efficace [da 1ug/ml a 10ug/ml].....
Oltre 16-24 settimane di durata dello studio; una volta allo stato stazionario per ciascuna dose somministrata
Valutare il cambiamento nei punteggi compositi della qualità mentale della vita
Lasso di tempo: al basale, alla settimana 12 e alla fine della somministrazione del farmaco in studio; 16, 20 o 24 settimane
indagine sulla salute in forma abbreviata 36 [range 1-100, numero più alto che rappresenta una migliore salute mentale autodichiarata]
al basale, alla settimana 12 e alla fine della somministrazione del farmaco in studio; 16, 20 o 24 settimane
Valutare il cambiamento nei punteggi compositi della qualità fisica della vita
Lasso di tempo: al basale, alla settimana 12 e alla fine della somministrazione del farmaco in studio; fino a 24 settimane.
indagine breve sulla salute 36 [range 1-100, numero più alto che rappresenta una migliore salute fisica dichiarata dall'utente]
al basale, alla settimana 12 e alla fine della somministrazione del farmaco in studio; fino a 24 settimane.
Valutare il cambiamento nei punteggi compositi di fatica
Lasso di tempo: linea di base e fine dello studio; fino a 24 settimane
Sistema informativo di misurazione dell'esito del rapporto del paziente-affaticamento; [scala 0-100; numero inferiore che rappresenta meno fatica]. Interroga il grado di affaticamento e le implicazioni sul funzionamento fisico. La riduzione di 5 o più nel punteggio composito rappresenta riduzioni clinicamente rilevanti della fatica.
linea di base e fine dello studio; fino a 24 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Interroga i livelli dei depositi di ferro
Lasso di tempo: al basale e alla fine dello studio sul farmaco; 16, 20 o 24 settimane a seconda della durata dello studio
Livelli sierici di ferritina [intervallo normale da 12 ug/ml a 150 ug/ml femmine, 300 ug/ml maschi]. Tuttavia, sopra i 30 ug/ml è considerato rilevante per una corretta eritropoiesi]
al basale e alla fine dello studio sul farmaco; 16, 20 o 24 settimane a seconda della durata dello studio
Caratterizzare il cambiamento nello stress ventricolare sinistro
Lasso di tempo: al basale e alla fine dello studio sul farmaco; 16, 20 o 24 settimane a seconda della durata dello studio]
I valori sierici di NTproBNP rappresentano un surrogato dello stress ventricolare sinistro.
al basale e alla fine dello studio sul farmaco; 16, 20 o 24 settimane a seconda della durata dello studio]

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Cure HHT

Collaboratori

University of North Carolina

Investigatori

  • Investigatore principale: Raj Kasthuri, MD, University of North Carolina

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 luglio 2023

Completamento primario (Anticipato)

30 giugno 2025

Completamento dello studio (Anticipato)

31 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 febbraio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 febbraio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

22 febbraio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 settembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 settembre 2022

Ultimo verificato

1 settembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HT3

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Descrizione del piano IPD

Dopo che il PI e gli associati hanno prodotto i rapporti principali e aggiuntivi, questi dati possono essere pubblicati su file di dati per l'accesso pubblico

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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