Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pazopanib til behandling af næseblod ved arvelig hæmoragisk telangiektasi

7. september 2022 opdateret af: Cure HHT

En åben-label, ikke-randomiseret undersøgelse af effekten af ​​Pazopanib til behandling af næseblod ved arvelig hæmoragisk telangiectasia (HHT)

Forskere vil teste værdien af ​​meget lav dosis Pazopanib administreret til patienter med arvelig hæmoragisk telangiektasi for at reducere sværhedsgraden af ​​næseblødninger hos dem med hyppige og langvarige blødningsepisoder.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baseret på hyppighed og næseblødningsvarighed vil et ikke-randomiseret, enkeltarms, åbent studie med 30 arvelige hæmoragiske telangiektasipatienter blive behandlet med meget lav dosis Pazopanib [25 mg-lignende] i mellem 16 og 24 uger. Det primære endepunkt er en reduktion i blødningsvarighed på 50 % eller mere sammen med flere sekundære relaterede endepunkter, herunder blødningsfrekvens, blodtal og livskvalitet; sammenlignet med 6-12 ugers baseline karakteristika. Hvis fordelen efter de første 8 ugers behandling er suboptimal, kan dosisforøgelse til 50 mg-lignende dagligt overvejes.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 73 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • en sikker diagnose af arvelig hæmoragisk telangiektasi defineret som at have mindst 3 af følgende kriterier:

    • Spontan og tilbagevendende epistaxis.
    • Flere telangiektasier på karakteristiske steder: læber, mundhule, fingre, næse.
    • Viscerale læsioner: GI telangiektasi, pulmonal, hepatisk, cerebral eller spinal AVM.
    • En førstegradsslægtning med arvelig hæmoragisk telangiektasi i henhold til disse kriterier.

    • ELLER en gensekventeringsdiagnose af arvelig hæmoragisk telangiektasi

      2. Epistaxis på grund af arvelig hæmoragisk telangiektasi mindst 2 gange om ugen i en kumulativ varighed på mindst 25 minutter om ugen

      3. Epistaxis er klinisk stabil i løbet af de 12 uger forud for screening efter investigators kliniske vurdering (dvs. ingen større ændringer i hyppighed eller varighed af epistaxis).

      4. Deltageren indvilliger i ikke at gennemgå kauterisering af nasale telangiektasier eller tage andre eksperimentelle terapier for arvelig hæmoragisk telangiektasi end undersøgelseslægemidlet, mens han deltager i undersøgelsen.

      5. Mand eller kvinde [ikke-frugtbarhed]

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltageren har kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til pazopanib, som efter investigators mening modsiger deres deltagelse.
  2. Har i øjeblikket ubehandlede cerebrale arteriovenøse misdannelser (AVM'er), cerebrale arteriovenøse fistler eller cerebrale cavernøse misdannelser (CCM'er) (Bemærk: MR-scanning behøver ikke gentages ved screening, hvis AVM'er, arteriovenøse fistler og CCM'er var fraværende på en scanning i en alder ≥18 år).
  3. Har i øjeblikket perfunderede pulmonale AVM'er med fødearteriediameter >3 mm.
  4. Kendte betydelige blødningskilder andre end nasale eller gastrointestinale.
  5. Systemisk brug af en vaskulær endotelvækstfaktorhæmmer inden for de seneste 3 måneder eller tidligere indskrivning i denne undersøgelse.
  6. Aktiv og nylig opstået klinisk signifikant diarré.
  7. Aktuelle eller nylige (i de sidste 5 år) maligniteter (undtagen ikke-melanom hudkræft)
  8. Deltageren har fået foretaget en større operation (f.eks. kirurgisk ligering af en AVM) eller traume inden for 28 dage eller haft mindre kirurgiske indgreb (f.eks. fjernelse af central venøs adgangsledning) inden for 7 dage før dosering, hvor sidstnævnte repræsenterer et nyligt sår, brud eller sår
  9. Deltageren har en planlagt operation i perioden med aktiv behandling og 6 ugers opfølgning.
  10. Deltageren har klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter (bortset fra arvelige hæmoragiske telangiektasi-relaterede vaskulære læsioner)
  11. Deltageren i de 6 måneder forud for første dosis af undersøgelseslægemidlet har en historie med cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmiske anfald), lungeemboli, ubehandlet dyb venetrombose (DVT), myokardieinfarkt eller enhver anden trombotisk hændelse.
  12. QTc ≥450 msek, baseret på gennemsnitlige QTc-værdier af tredobbelte EKG'er opnået over en kort registreringsperiode [QTc er QT-intervallet korrigeret for hjertefrekvens i henhold til enten Bazetts formel (QTcB), Fridericias formel (QTcF) eller en anden metode, maskine eller manuel overlæsning. Den samme QT-korrektionsformel skal bruges for hver enkelt deltager for at bestemme berettigelse til og tilbagetrækning fra undersøgelsen.]
  13. Hgb
  14. Blodplader < 100x109/L.
  15. International normaliseret ratio (INR) >1,2x øvre grænse for normal og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT)>1,2x øvre normalgrænse.
  16. Alanin Transaminase >2x øvre normalgrænse.
  17. Bilirubin >1,5x øvre normalgrænse (isoleret bilirubin >1,5x øvre normalgrænse er acceptabel, hvis bilirubin fraktioneres og direkte bilirubin
  18. Deltageren har dårligt kontrolleret hypertension [defineret som systolisk blodtryk (SBP) ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) ≥90 mmHg. Påbegyndelse eller justering af antihypertensiv medicin(er) er tilladt før studiestart [mellem screening og baseline]. Ved screening skal blodtrykket vurderes tre gange og den gennemsnitlige SBP/DBP skal være det
  19. Substantiv nyresygdom (eGFR
  20. Ekko-afledt venstre ventrikulær ejektionsfraktion
  21. Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon > øvre normalgrænse.
  22. Urin protein til kreatinin ratio >0,3.
  23. Neutrofiltal

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Pazopanib
Pazopanib, påbegyndt efter en baseline-periode med 25 mg oral dosering dagligt, for denne ene behandlingsarm, som skal sammenlignes med patientens baseline. Hvis endepunktet ikke er opnået, og sikkerheden er påvist inden for 2-3 måneder, vil en forhøjelse af dosis til 50 mg dagligt i de efterfølgende 3 måneder af undersøgelsen blive overvejet.
Medicin: Pazopanib
Aktiv farmaceutisk ingrediens plus hjælpestoffer fyldt i en kapsel til den lavere dosis, der er nødvendig i denne undersøgelse
Andre navne:
  • Pazopanib kapsel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis ændring i epistaxis varighed i minutter
Tidsramme: Opsummerede minutter af blødning ved baseline 3 uger og de sidste 3 ugers dosering, over 16-24 ugers dosering
En daglig elektronisk registrering af hver blødning, med start- og sluttidspunkt, giver den daglige næseblodsvarighed, sammensat over hver 3 ugers undersøgelsestid
Opsummerede minutter af blødning ved baseline 3 uger og de sidste 3 ugers dosering, over 16-24 ugers dosering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis ændring i den gennemsnitlige bølgefrekvens
Tidsramme: Sidste 3 ugers lægemiddelperiode vs baseline 3 uger; over 16-24 ugers dosering
Patientens vurderede intensitet af hver blødning, som i 0 eller 1, var i gennemsnit over 3 ugers perioder.
Sidste 3 ugers lægemiddelperiode vs baseline 3 uger; over 16-24 ugers dosering
Procentvis ændring i gennemsnitlig blødningsfrekvens
Tidsramme: Sidste 3 uger sammenlignet med baseline 3 uger; over 16-24 ugers dosering
Annoteret antal blødninger pr. dag og opsummeret over 3 ugers perioder
Sidste 3 uger sammenlignet med baseline 3 uger; over 16-24 ugers dosering
Absolut [gm/dl] ændring i serumhæmoglobin
Tidsramme: sammenligne sidste 6 uger med baseline 3-6 uger; over 16-24 ugers medicindosering
Serumværdier tegnes hver 3. uge
sammenligne sidste 6 uger med baseline 3-6 uger; over 16-24 ugers medicindosering
Ændring i hyppigheden af ​​blodtransfusioner
Tidsramme: Sidste 6 ugers undersøgelse sammenlignet med baseline 3-6 uger; over 16-24 ugers dosering
Brug af pakkede røde blodlegemer over 6 ugers tidsperioder.
Sidste 6 ugers undersøgelse sammenlignet med baseline 3-6 uger; over 16-24 ugers dosering
Ændring i hyppigheden af ​​IV jerninfusioner
Tidsramme: Sidste 6 ugers dosering til første 6 uger; over 16-24 ugers lægemiddeladministration
Antal interval IV jerninfusioner i 6 ugers perioder
Sidste 6 ugers dosering til første 6 uger; over 16-24 ugers lægemiddeladministration
Procentvis ændring i den gennemsnitlige næseblods sværhedsgrad pr. blødning
Tidsramme: De sidste 3 uger til baseline 3 uger af undersøgelsen; for en undersøgelse af 16-24 ugers varighed
Sværhedsgraden for epistaxis [0-10] i det aktuelle patientrapporterede udfaldsinstrument vil blive gennemsnittet
De sidste 3 uger til baseline 3 uger af undersøgelsen; for en undersøgelse af 16-24 ugers varighed
Daglig overvågning for ændring i systolisk blodtryk [mm kviksølv] ved hjælp af daglige registreringer
Tidsramme: Dagligt fra baseline gennem op til 24 uger indtil on-drug undersøgelse afsluttet.
Patienter, der stiger over 140 mm kviksølv, eller dem, der øger med 20 mm eller mere kviksølv, vil udløse protokoldefinerede behandlinger.
Dagligt fra baseline gennem op til 24 uger indtil on-drug undersøgelse afsluttet.
Daglig overvågning for ændring i diastolisk blodtryk [mm kviksølv]
Tidsramme: Dagligt fra baseline gennem op til 24 uger indtil on-drug undersøgelse afsluttet
Patienter, der stiger over 90 mm kviksølv, eller dem, der øger med 10 mm kviksølv eller mere, vil udløse protokoldefinerede behandlinger.
Dagligt fra baseline gennem op til 24 uger indtil on-drug undersøgelse afsluttet
Antal deltagere med ændringer i alaninaminotransferase [leverfunktionstest]
Tidsramme: Baseline og gennem hele doseringsperioden på 16-24 uger
måling hver 3. uge for at evaluere foldstigning ved brug af lægemiddel
Baseline og gennem hele doseringsperioden på 16-24 uger
Overvåg for aktive og sikre laveste serumlægemiddelkoncentrationer
Tidsramme: Over 16-24 ugers varighed af studiet; én gang ved steady state for hver administreret dosis
Analyser, der skal analyseres for at evaluere de udførte eksponeringer for at forblive inden for et sikkert og effektivt område [1ug/ml til 10ug/ml].....
Over 16-24 ugers varighed af studiet; én gang ved steady state for hver administreret dosis
Evaluer for ændringer i sammensatte scorer for mental livskvalitet
Tidsramme: baseline, uge ​​12 og ved slutningen af ​​studiets lægemiddeldosering; 16, 20 eller 24 uger
kort form sundhedsundersøgelse 36 [interval 1-100, højere tal repræsenterer bedre selvrapporteret mental sundhed]
baseline, uge ​​12 og ved slutningen af ​​studiets lægemiddeldosering; 16, 20 eller 24 uger
Evaluer for ændringer i sammensatte fysiske livskvalitetsscores
Tidsramme: baseline, uge ​​12 og ved slutningen af ​​studiets lægemiddeldosering; op til 24 uger.
kort form sundhedsundersøgelse 36 [interval 1-100, højere tal repræsenterer bedre selvrapporteret fysisk sundhed]
baseline, uge ​​12 og ved slutningen af ​​studiets lægemiddeldosering; op til 24 uger.
Evaluer for ændringer i træthedssammensatte scores
Tidsramme: baseline og studieslut; op til 24 uger
Patientrapport udfaldsmåling informationssystem-træthed; [0-100 skala; lavere tal repræsenterer mindre træthed]. Spørger graden af ​​træthed og konsekvenserne for fysisk funktionsevne. Reduktion på 5 eller mere i den sammensatte score repræsenterer klinisk relevante reduktioner i træthed.
baseline og studieslut; op til 24 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Undersøg niveauer af jernbutikker
Tidsramme: baseline og ved slutningen af ​​lægemiddelstudiet; 16, 20 eller 24 uger afhængig af studievarighed
Ferritinserumniveauer [normalt område 12 ug/ml til 150 ug/ml kvinder, 300 ug/ml mænd]. Men over 30 ug/ml vurderet som relevant for korrekt erytropoiese]
baseline og ved slutningen af ​​lægemiddelstudiet; 16, 20 eller 24 uger afhængig af studievarighed
Karakteriser ændring i venstre ventrikulær stress
Tidsramme: baseline og on-drug studie afslutning; 16, 20 eller 24 uger afhængig af studievarighed]
NTproBNP serumværdier repræsenterer et surrogat for venstre ventrikulær stress [
baseline og on-drug studie afslutning; 16, 20 eller 24 uger afhængig af studievarighed]

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cure HHT

Samarbejdspartnere

University of North Carolina

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Raj Kasthuri, MD, University of North Carolina

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. juli 2023

Primær færdiggørelse (Forventet)

30. juni 2025

Studieafslutning (Forventet)

31. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. februar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. februar 2019

Først opslået (Faktiske)

22. februar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. september 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. september 2022

Sidst verificeret

1. september 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HT3

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

IPD-planbeskrivelse

Efter at PI og associerede har produceret de primære og supplerende rapporter, kan disse data postes på datafiler til offentlig adgang

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Epistaxis

Kliniske forsøg med Pazopanib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner