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Pazopanib zur Behandlung von Nasenbluten bei hereditärer hämorrhagischer Teleangiektasie

7. September 2022 aktualisiert von: Cure HHT

Eine offene, nicht randomisierte Studie zur Wirksamkeit von Pazopanib zur Behandlung von Nasenbluten bei hereditärer hämorrhagischer Teleangiektasie (HHT)

Die Forscher werden den Wert von sehr niedrig dosiertem Pazopanib, das Patienten mit hereditärer hämorrhagischer Teleangiektasie verabreicht wird, auf die Verringerung der Schwere von Nasenbluten bei Patienten mit häufigen und lang anhaltenden Blutungsepisoden testen.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Basierend auf Häufigkeit und Dauer des Nasenblutens wird eine nicht randomisierte, einarmige, offene Studie mit 30 Patienten mit hereditärer hämorrhagischer Teleangiektasie zwischen 16 und 24 Wochen lang mit sehr niedrig dosiertem Pazopanib [25 mg ähnlich] behandelt. Der primäre Endpunkt ist eine Verringerung der Blutungsdauer um 50 % oder mehr, zusammen mit mehreren sekundären Endpunkten, einschließlich Blutungshäufigkeit, Blutbild und Lebensqualität; im Vergleich zu 6–12 Wochen der Ausgangscharakteristika. Wenn nach den ersten 8 Wochen der Therapie der Nutzen suboptimal ist, kann eine Erhöhung der Dosis auf 50 mg – ähnlich täglich – in Betracht gezogen werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

30

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre bis 73 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • eine definitive Diagnose einer hereditären hämorrhagischen Teleangiektasie, definiert als mindestens 3 der folgenden Kriterien:

    • Spontane und wiederkehrende Epistaxis.
    • Multiple Teleangiektasien an charakteristischen Stellen: Lippen, Mundhöhle, Finger, Nase.
    • Viszerale Läsionen: GI-Teleangiektasien, pulmonale, hepatische, zerebrale oder spinale AVMs.
    • Ein Verwandter ersten Grades mit hereditärer hämorrhagischer Teleangiektasie gemäß diesen Kriterien.
    • ODER eine Gensequenzierungsdiagnose einer hereditären hämorrhagischen Teleangiektasie

      2. Nasenbluten aufgrund hereditärer hämorrhagischer Teleangiektasie mindestens 2x pro Woche für eine kumulative Dauer von mindestens 25 Minuten pro Woche

      3. Epistaxis ist in den 12 Wochen vor dem Screening nach klinischer Einschätzung des Prüfarztes klinisch stabil (d. h. keine größeren Veränderungen in der Häufigkeit oder Dauer der Epistaxis).

      4. Der Teilnehmer stimmt zu, sich während der Teilnahme an der Studie keiner Kauterisation von nasalen Teleangiektasien zu unterziehen oder andere experimentelle Therapien für erbliche hämorrhagische Teleangiektasien als das Studienmedikament einzunehmen.

      5. Männlich oder weiblich [nicht gebärfähiges Potenzial]

Ausschlusskriterien:

  1. Der Teilnehmer hat eine unmittelbare oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Idiosynkrasie auf Arzneimittel, die chemisch mit Pazopanib verwandt sind, die nach Ansicht des Prüfarztes seiner Teilnahme widersprechen.
  2. Hat derzeit unbehandelte zerebrale arteriovenöse Fehlbildungen (AVMs), zerebrale arteriovenöse Fisteln oder zerebrale kavernöse Fehlbildungen (CCMs) (Hinweis: Der MRT-Scan muss beim Screening nicht wiederholt werden, wenn AVMs, arteriovenöse Fisteln und CCMs bei einem Scan nicht vorhanden waren im Alter von ≥18 Jahren).
  3. Hat derzeit perfundierte pulmonale AVM mit einem Durchmesser der versorgenden Arterie von > 3 mm.
  4. Bekannte signifikante Blutungsquellen außer nasal oder gastrointestinal.
  5. Systemische Anwendung eines Inhibitors des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors in den letzten 3 Monaten oder frühere Aufnahme in diese Studie.
  6. Aktiver und kürzlich aufgetretener klinisch signifikanter Durchfall.
  7. Aktuelle oder kürzlich (in den letzten 5 Jahren) aufgetretene bösartige Erkrankungen (außer Nicht-Melanom-Hautkrebs)
  8. Der Teilnehmer hatte eine größere Operation (z. chirurgische Ligatur einer AVM) oder Trauma innerhalb von 28 Tagen oder hatte kleinere chirurgische Eingriffe (z. Entfernung des zentralvenösen Zugangs) innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung, wobei letzteres eine kürzlich aufgetretene Wunde, Fraktur oder ein Geschwür darstellt
  9. Der Teilnehmer hat während des Zeitraums eine geplante Operation, die eine aktive Behandlung und eine 6-wöchige Nachsorge umfasst.
  10. Der Teilnehmer hat klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien (außer erblichen hämorrhagischen Teleangiektasien-bedingten Gefäßläsionen)
  11. Der Teilnehmer hat in den 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Vorgeschichte von zerebrovaskulären Ereignissen (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacken), Lungenembolie, unbehandelter tiefer Venenthrombose (TVT), Myokardinfarkt oder einem anderen thrombotischen Ereignis.
  12. QTc ≥450 ms, basierend auf gemittelten QTc-Werten von Dreifach-EKGs, die über einen kurzen Aufzeichnungszeitraum erhalten wurden [QTc ist das QT-Intervall, korrigiert für die Herzfrequenz entweder gemäß der Bazett-Formel (QTcB), der Fridericia-Formel (QTcF) oder einer anderen Methode, Maschine oder manuell überlesen. Die gleiche QT-Korrekturformel muss für jeden einzelnen Teilnehmer verwendet werden, um die Eignung für die Studie und das Ausscheiden aus der Studie zu bestimmen.]
  13. Hgb
  14. Blutplättchen < 100 x 109/l.
  15. International normalisiertes Verhältnis (INR) >1,2x Obergrenze der normalen und aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (aPTT)>1,2x Obergrenze des Normalen.
  16. Alanin-Transaminase > 2x Obergrenze des Normalwerts.
  17. Bilirubin > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (isoliertes Bilirubin > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin ist
  18. Der Teilnehmer hat schlecht kontrollierten Bluthochdruck [definiert als systolischer Blutdruck (SBP) ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck (DBP) ≥ 90 mmHg. Die Einleitung oder Anpassung von blutdrucksenkenden Medikamenten ist vor Studieneintritt [zwischen Screening und Baseline] zulässig. Beim Screening muss der Blutdruck dreimal gemessen werden und der Mittelwert SBP/DBP muss sein
  19. Substanzielle Nierenerkrankung (eGFR
  20. Echo abgeleitete linksventrikuläre Ejektionsfraktion
  21. Schilddrüsen-stimulierendes Hormon > Obergrenze des Normalwerts.
  22. Protein-Kreatinin-Verhältnis im Urin > 0,3.
  23. Anzahl der Neutrophilen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Pazopanib
Pazopanib, begonnen nach einer Baseline-Periode mit einer oralen Dosis von 25 mg täglich für diesen einen Behandlungsarm, um mit der Baseline des Patienten verglichen zu werden. Wenn der Endpunkt nicht erreicht und die Sicherheit in 2-3 Monaten nachgewiesen wurde, wird eine Erhöhung der Dosis auf 50 mg täglich für die folgenden 3 Monate der Studie in Betracht gezogen.
Wirkstoff plus Hilfsstoffe abgefüllt in eine Kapsel für die in dieser Studie notwendige niedrigere Dosierung
Andere Namen:
  • Pazopanib-Kapsel

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentuale Änderung der Nasenblutendauer in Minuten
Zeitfenster: Summierte Blutungsminuten zu Studienbeginn 3 Wochen und die letzten 3 Wochen der Einnahme, über 16-24 Wochen der Einnahme
Eine tägliche elektronische Aufzeichnung jeder Blutung mit Start- und Endzeit liefert die tägliche Nasenblutendauer, die sich über alle 3 Wochen der Studienzeit summiert
Summierte Blutungsminuten zu Studienbeginn 3 Wochen und die letzten 3 Wochen der Einnahme, über 16-24 Wochen der Einnahme

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentuale Änderung der durchschnittlichen Gushing-Frequenz
Zeitfenster: Letzte 3 Wochen der Medikamentenperiode vs. 3 Wochen zu Studienbeginn; über 16-24 Wochen der Dosierung
Vom Patienten bewertete Intensität jeder Blutung, wie in 0 oder 1, gemittelt über 3-wöchige Perioden.
Letzte 3 Wochen der Medikamentenperiode vs. 3 Wochen zu Studienbeginn; über 16-24 Wochen der Dosierung
Prozentuale Änderung der durchschnittlichen Blutungshäufigkeit
Zeitfenster: Letzte 3 Wochen im Vergleich zu den 3 Wochen zu Studienbeginn; über 16-24 Wochen der Dosierung
Annotierte Anzahl von Blutungen pro Tag und summiert über 3-Wochen-Zeiträume
Letzte 3 Wochen im Vergleich zu den 3 Wochen zu Studienbeginn; über 16-24 Wochen der Dosierung
Absolute [gm/dl] Veränderung des Serumhämoglobins
Zeitfenster: Vergleich der letzten 6 Wochen mit den 3-6 Wochen des Ausgangswertes; über 16-24 Wochen der Arzneimitteldosierung
Serumwerte alle 3 Wochen gezogen
Vergleich der letzten 6 Wochen mit den 3-6 Wochen des Ausgangswertes; über 16-24 Wochen der Arzneimitteldosierung
Änderung der Häufigkeit von Bluttransfusionen
Zeitfenster: Letzte 6 Wochen der Studie, verglichen mit 3-6 Wochen zu Studienbeginn; über 16-24 Wochen der Dosierung
Verwendung von Erythrozytenkonzentraten über einen Zeitraum von 6 Wochen.
Letzte 6 Wochen der Studie, verglichen mit 3-6 Wochen zu Studienbeginn; über 16-24 Wochen der Dosierung
Änderung der Häufigkeit von IV-Eiseninfusionen
Zeitfenster: Letzte 6 Wochen der Einnahme bis zu den ersten 6 Wochen; über 16-24 Wochen der Arzneimittelverabreichung
Anzahl der Intervall-IV-Eiseninfusionen in 6-Wochen-Perioden
Letzte 6 Wochen der Einnahme bis zu den ersten 6 Wochen; über 16-24 Wochen der Arzneimittelverabreichung
Prozentuale Veränderung des durchschnittlichen Schweregrads der Epistaxis pro Blutung
Zeitfenster: Die letzten 3 Wochen bis zu den 3 Ausgangswochen der Studie; für eine 16- bis 24-wöchige Studie
Die Punktzahl für den Schweregrad der Epistaxis [0–10], die im Instrument für die aktuellen vom Patienten gemeldeten Ergebnisse enthalten ist, wird gemittelt
Die letzten 3 Wochen bis zu den 3 Ausgangswochen der Studie; für eine 16- bis 24-wöchige Studie
Tägliche Überwachung der Veränderung des systolischen Blutdrucks [mm Quecksilbersäule] durch tägliche Aufzeichnungen
Zeitfenster: Täglich von der Baseline bis zu 24 Wochen bis zum Abschluss der medikamentösen Studie.
Patienten, die über 140 mm Quecksilbersäule ansteigen, oder solche, die um 20 oder mehr mm Quecksilbersäule ansteigen, lösen protokolldefinierte Behandlungen aus.
Täglich von der Baseline bis zu 24 Wochen bis zum Abschluss der medikamentösen Studie.
Tägliche Überwachung auf Veränderung des diastolischen Blutdrucks [mm Quecksilbersäule]
Zeitfenster: Täglich von der Baseline bis zu 24 Wochen bis zum Abschluss der medikamentösen Studie
Patienten, die über 90 mm Quecksilbersäule ansteigen, oder solche, die um 10 mm Quecksilbersäule oder mehr ansteigen, lösen protokolldefinierte Behandlungen aus.
Täglich von der Baseline bis zu 24 Wochen bis zum Abschluss der medikamentösen Studie
Anzahl der Teilnehmer mit Veränderungen der Alanin-Aminotransferase [Leberfunktionstest]
Zeitfenster: Baseline und während der 16- bis 24-wöchigen Dosierungsperiode
Messung alle 3 Wochen zur Bewertung des Anstiegs um das Vielfache bei Anwendung des Medikaments
Baseline und während der 16- bis 24-wöchigen Dosierungsperiode
Überwachen Sie aktive und sichere Talkonzentrationen von Arzneimitteln im Serum
Zeitfenster: Über 16-24 Wochen Studiendauer; einmal im Steady State für jede verabreichte Dosis
Zu analysierende Assays zur Bewertung der durchgeführten Expositionen, um innerhalb eines sicheren und wirksamen Bereichs [1 ug/ml bis 10 ug/ml] zu bleiben.....
Über 16-24 Wochen Studiendauer; einmal im Steady State für jede verabreichte Dosis
Bewerten Sie die Änderung der zusammengesetzten Werte für die psychische Lebensqualität
Zeitfenster: Baseline, Woche 12 und am Ende der Dosierung des Studienmedikaments; 16, 20 oder 24 Wochen
Kurzform-Gesundheitsumfrage 36 [Bereich 1-100, höhere Zahl steht für bessere selbstberichtete psychische Gesundheit]
Baseline, Woche 12 und am Ende der Dosierung des Studienmedikaments; 16, 20 oder 24 Wochen
Bewerten Sie die Änderung der zusammengesetzten Werte für die körperliche Lebensqualität
Zeitfenster: Baseline, Woche 12 und am Ende der Dosierung des Studienmedikaments; bis zu 24 Wochen.
Kurzform-Gesundheitsbefragung 36 [Bereich 1-100, höhere Zahl steht für eine bessere selbstberichtete körperliche Gesundheit]
Baseline, Woche 12 und am Ende der Dosierung des Studienmedikaments; bis zu 24 Wochen.
Bewerten Sie die Änderung der zusammengesetzten Ermüdungsbewertungen
Zeitfenster: Studienbeginn und Studienende; bis zu 24 Wochen
Patientenbericht Ergebnismessung Informationssystem-Müdigkeit; [0-100-Skala; niedrigere Zahl steht für weniger Ermüdung]. Fragt den Grad der Ermüdung und die Auswirkungen auf die körperliche Funktionsfähigkeit ab. Eine Verringerung des zusammengesetzten Punktes um 5 oder mehr stellt eine klinisch relevante Verringerung der Ermüdung dar.
Studienbeginn und Studienende; bis zu 24 Wochen

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fragen Sie die Füllstände von Eisenvorräten ab
Zeitfenster: Ausgangswert und am Ende der Arzneimitteltherapie; 16, 20 oder 24 Wochen je nach Studiendauer
Ferritin-Serumspiegel [Normalbereich 12 ug/ml bis 150 ug/ml bei Frauen, 300 ug/ml bei Männern]. Jedoch über 30ug/ml als relevant für eine ordnungsgemäße Erythropoese bewertet]
Ausgangswert und am Ende der Arzneimitteltherapie; 16, 20 oder 24 Wochen je nach Studiendauer
Charakterisieren Sie die Veränderung der linksventrikulären Belastung
Zeitfenster: Studienende zu Studienbeginn und Arzneimittelbehandlung; 16, 20 oder 24 Wochen je nach Studiendauer]
NTproBNP-Serumwerte stellen ein Surrogat für linksventrikulären Stress dar [
Studienende zu Studienbeginn und Arzneimittelbehandlung; 16, 20 oder 24 Wochen je nach Studiendauer]

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ermittler

  • Hauptermittler: Raj Kasthuri, MD, University of North Carolina

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

1. Juli 2023

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

30. Juni 2025

Studienabschluss (Voraussichtlich)

31. Dezember 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Februar 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Februar 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

22. Februar 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. September 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. September 2022

Zuletzt verifiziert

1. September 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Unentschieden

Beschreibung des IPD-Plans

Nachdem der PI und seine Mitarbeiter die primären und ergänzenden Berichte erstellt haben, können diese Daten in Datendateien für den öffentlichen Zugriff veröffentlicht werden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Epistaxis

Klinische Studien zur Pazopanib

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