Patsopanibi nenäverenvuotohäiriöiden hoitoon perinnöllisissä hemorragisessa telangiektasiassa
keskiviikko 7. syyskuuta 2022 päivittänyt: Cure HHT
Avoin, ei-satunnaistettu tutkimus patsopanibin tehosta nenäverenvuotohäiriöiden hoidossa perinnöllisissä hemorragisessa telangiektasiassa (HHT)
Tutkijat testaavat erittäin pienen patopanibin annoksen, jota annetaan potilaille, joilla on perinnöllinen verenvuoto telangiektasia, nenäverenvuotojen vaikeusasteen vähentämiseksi potilailla, joilla on toistuvia ja pitkiä vuotojaksoja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Nenäverenvuotojen esiintymistiheyden ja keston perusteella ei-satunnaistettu, yksihaarainen, avoin tutkimus, jossa oli 30 perinnöllistä verenvuotoa sairastavaa telangiektasiapotilasta, hoidetaan erittäin pienellä annoksella Pazopanibia [25 mg:n vastaava] 16–24 viikon ajan.
Ensisijainen päätetapahtuma on verenvuodon keston lyheneminen 50 % tai enemmän sekä useita toissijaisia asiaan liittyviä päätepisteitä, mukaan lukien verenvuototaajuus, verenkuva ja elämänlaatu; verrattuna 6-12 viikon perusominaisuuksiin.
Jos 8 ensimmäisen hoitoviikon jälkeen hyöty ei ole optimaalinen, voidaan harkita annoksen nostamista 50 mg:aan vastaavaan vuorokausiannokseen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
30
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Nicole Schaefer
- Puhelinnumero: 410-357-9932
- Sähköposti: nicole.schaefer@curehht.org
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Dennis L Sprecher, MD
- Puhelinnumero: 410-357-9932
- Sähköposti: dennis.sprecher@curehht.org
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 71 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
perinnöllisen hemorragisen telangiektasian varma diagnoosi, jolla on vähintään 3 seuraavista kriteereistä:
- Spontaani ja toistuva nenäverenvuoto.
- Useita telangiektasiat ominaisissa kohdissa: huulet, suuontelo, sormet, nenä.
- Viskeraaliset vauriot: GI-telangiektasia, keuhkojen, maksan, aivojen tai selkärangan AVM.
- Ensimmäisen asteen sukulainen, jolla on perinnöllinen hemorraginen telangiektasia näiden kriteerien mukaan.
TAI perinnöllisen hemorragisen telangiektasian geenisekvensointidiagnoosi
2. Perinnöllisestä verenvuotoisesta telangiektasiasta johtuva nenäverenvuoto vähintään 2 kertaa viikossa, kumulatiivinen kesto vähintään 25 minuuttia viikossa
3. Nenäverenvuoto on kliinisesti stabiili seulontaa edeltävien 12 viikon aikana tutkijan kliinisen arvion mukaan (ts. ei merkittäviä muutoksia nenäverenvuototiheydessä tai kestossa).
4. Osallistuja sitoutuu olemaan tekemättä nenän telangiektasiaan polttohoitoa tai suorittamatta muita kokeellisia hoitoja perinnöllisen verenvuototaudin hoitoon kuin tutkimuslääkettä osallistuessaan tutkimukseen.
5. Mies tai nainen [ei-saatavuus]
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujalla on tiedossa välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus kemiallisesti patopanibiin liittyviin lääkkeisiin, jotka tutkijan mielestä ovat ristiriidassa heidän osallistumisensa kanssa.
- Hänellä on tällä hetkellä hoitamattomia aivovaltimo-laskimoepämuodostumia (AVM), aivovaltimo-laskimofisteleitä tai aivojen paisuvaisia epämuodostumia (CCM) (Huomautus: MRI-kuvausta ei tarvitse toistaa seulonnassa, jos AVM:t, valtimo-laskimofistelet ja CCM:t puuttuivat skannauksesta iässä ≥ 18 vuotta).
- Tällä hetkellä hänellä on perfusoitu keuhko-AVM, jonka ruokintavaltimon halkaisija on > 3 mm.
- Tunnetut merkittävät verenvuotolähteet kuin nenän tai maha-suolikanavan.
- Verisuonten endoteelin kasvutekijän estäjän systeeminen käyttö viimeisten 3 kuukauden aikana tai aikaisempi osallistuminen tähän tutkimukseen.
- Aktiivinen ja äskettäin alkanut kliinisesti merkittävä ripuli.
- Nykyiset tai äskettäiset (viimeisten 5 vuoden aikana) pahanlaatuiset kasvaimet (paitsi ei-melanoomaiset ihosyövät)
- Osallistujalle on tehty suuri leikkaus (esim. AVM:n kirurginen ligaatio) tai trauma 28 päivän sisällä tai sille on tehty pieniä kirurgisia toimenpiteitä (esim. keskuslaskimolinjan poisto) 7 päivän sisällä ennen annostusta, jälkimmäinen edustaa äskettäistä haavaa, murtumaa tai haavaumaa
- Osallistujalla on kauden aikana suunniteltu leikkaus, joka sisältää aktiivista hoitoa ja 6 viikon seurantaa.
- Osallistujalla on kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan poikkeavuuksia (muita kuin perinnöllisiä verenvuotoa aiheuttavia telangiektasiaan liittyviä verisuonivaurioita)
- Osallistujalla on 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ollut aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), keuhkoembolia, hoitamaton syvä laskimotromboosi (DVT), sydäninfarkti tai mikä tahansa muu tromboottinen tapahtuma.
- QTc ≥ 450 ms, joka perustuu kolmen EKG:n keskimääräisiin QTc-arvoihin, jotka on saatu lyhyen tallennusjakson aikana [QTc on QT-aika, joka on korjattu sykkeen mukaan joko Bazettin kaavan (QTcB), Friderician kaavan (QTcF) tai muun menetelmän, koneen mukaan tai manuaalinen ylilukeminen. Samaa QT-korjauskaavaa on käytettävä jokaiselle yksittäiselle osallistujalle määritettäessä kelpoisuus tutkimukseen ja siitä vetäytyminen.]
- Hgb
- Verihiutaleet < 100x109/l.
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,2 x normaalin yläraja ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) > 1,2 x normaalin yläraja.
- Alaniinitransaminaasi > 2x normaalin yläraja.
- Bilirubiini > 1,5x normaalin yläraja (eristetty bilirubiini > 1,5x normaalin yläraja on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini
- Osallistujalla on huonosti hallinnassa oleva hypertensio [määritelty systoliseksi verenpaineeksi (SBP) ≥ 140 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi (DBP) ≥ 90 mmHg. Verenpainetta alentavien lääkkeiden aloittaminen tai säätäminen on sallittua ennen tutkimukseen tuloa [seulon ja lähtötason välillä]. Seulonnassa verenpaine on mitattava kolme kertaa ja keskimääräinen SBP/DBP on oltava
- Substantiivinen munuaissairaus (eGFR
- Kaikuperäinen vasemman kammion ejektiofraktio
- Kilpirauhasta stimuloiva hormoni > normaalin yläraja.
- Virtsan proteiinin ja kreatiniinin suhde >0,3.
- Neutrofiilien määrä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Patsopanibi
Patsopanibi aloitettiin lähtötilanteen jälkeen 25 mg:n oraalisella annoksella päivittäin tässä yhdessä hoitohaarassa, ja sitä verrataan potilaan lähtötasoon.
Jos päätepistettä ei saavuteta ja turvallisuus osoitetaan 2–3 kuukaudessa, harkitaan annoksen nostamista 50 mg:aan päivässä seuraavien 3 kuukauden aikana.
|
Vaikuttava farmaseuttinen ainesosa ja apuaineet täytetään kapseliin tässä tutkimuksessa tarvittavaa pienempää annostusta varten
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttimuutos nenäverenvuotoajan kestossa minuutteina
Aikaikkuna: Verenvuodon lasketut minuutit lähtötilanteessa 3 viikon ja viimeisten 3 annostusviikon aikana, yli 16-24 annostusviikon
|
Päivittäinen sähköinen tietue jokaisesta verenvuodosta alkamis- ja päättymisajan mukaan antaa päivittäisen nenäverenvuodon keston yhdistettynä jokaiseen 3 tutkimusviikkoon.
|
Verenvuodon lasketut minuutit lähtötilanteessa 3 viikon ja viimeisten 3 annostusviikon aikana, yli 16-24 annostusviikon
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttimuutos keskimääräisessä purkaustaajuudessa
Aikaikkuna: Lääkejakson viimeiset 3 viikkoa vs. lähtötilanne 3 viikkoa; yli 16-24 viikon annostelujakson aikana
|
Potilaan arvioima kunkin verenvuodon voimakkuus, kuten 0 tai 1, keskiarvo 3 viikon jaksoilta.
|
Lääkejakson viimeiset 3 viikkoa vs. lähtötilanne 3 viikkoa; yli 16-24 viikon annostelujakson aikana
|
|
Prosenttimuutos keskimääräisessä vuototiheydessä
Aikaikkuna: Viimeiset 3 viikkoa verrattuna lähtötilanteeseen 3 viikkoa; yli 16-24 viikon annostelujakson aikana
|
Ilmoitettu vuotojen määrä päivässä ja summattu 3 viikon jaksoilta
|
Viimeiset 3 viikkoa verrattuna lähtötilanteeseen 3 viikkoa; yli 16-24 viikon annostelujakson aikana
|
|
Absoluuttinen [gm/dl] muutos seerumin hemoglobiinissa
Aikaikkuna: viimeisten 6 viikon vertailu 3-6 viikkoon lähtötasoon; yli 16-24 viikon lääkeannostelu
|
Seerumiarvot mitataan 3 viikon välein
|
viimeisten 6 viikon vertailu 3-6 viikkoon lähtötasoon; yli 16-24 viikon lääkeannostelu
|
|
Muutos verensiirtojen tiheydessä
Aikaikkuna: Viimeiset 6 viikkoa tutkimusta verrattuna lähtötilanteeseen 3-6 viikkoa; yli 16-24 viikon annostelujakson aikana
|
Pakattujen punasolujen käyttö 6 viikon ajan.
|
Viimeiset 6 viikkoa tutkimusta verrattuna lähtötilanteeseen 3-6 viikkoa; yli 16-24 viikon annostelujakson aikana
|
|
Muutos IV rauta-infuusioiden taajuudessa
Aikaikkuna: 6 viimeisestä annosteluviikosta ensimmäiseen 6 viikkoon; yli 16-24 viikon lääkkeen annon aikana
|
IV rauta-infuusioiden lukumäärä 6 viikon jaksoissa
|
6 viimeisestä annosteluviikosta ensimmäiseen 6 viikkoon; yli 16-24 viikon lääkkeen annon aikana
|
|
Prosenttimuutos verenvuodon keskimääräisessä vaikeusasteessa
Aikaikkuna: Viimeiset 3 viikkoa tutkimuksen perusviivaan 3 viikkoa; 16-24 viikkoa kestävään tutkimukseen
|
Nenäverenvuotannon vakavuuspisteet [0-10], jotka on tallennettu nykyiseen potilaan raportoimaan tulosinstrumenttiin, lasketaan keskiarvosta
|
Viimeiset 3 viikkoa tutkimuksen perusviivaan 3 viikkoa; 16-24 viikkoa kestävään tutkimukseen
|
|
Päivittäinen systolisen verenpaineen muutoksen seuranta [mm elohopeaa] päivittäisten tallenteiden avulla
Aikaikkuna: Päivittäin lähtötilanteesta jopa 24 viikkoon lääketutkimuksen loppuun asti.
|
Potilaat, joiden elohopeapitoisuus nousee yli 140 mm, tai ne, joiden elohopeapitoisuus nousee 20 mm tai enemmän, käynnistävät protokollan mukaiset hoidot.
|
Päivittäin lähtötilanteesta jopa 24 viikkoon lääketutkimuksen loppuun asti.
|
|
Diastolisen verenpaineen muutoksen päivittäinen seuranta [mm elohopeaa]
Aikaikkuna: Päivittäin lähtötilanteesta jopa 24 viikkoon lääketutkimuksen loppuun asti
|
Potilaat, joiden elohopeapitoisuus nousee yli 90 mm, tai ne, joiden elohopeapitoisuus nousee 10 mm tai enemmän, käynnistävät protokollan mukaiset hoidot.
|
Päivittäin lähtötilanteesta jopa 24 viikkoon lääketutkimuksen loppuun asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on muutoksia alaniiniaminotransferaasissa [maksan toimintakoe]
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja koko 16-24 viikon annostelujakson ajan
|
mittaus 3 viikon välein lääkkeen käytön aiheuttaman kertaluvun arvioimiseksi
|
Lähtötilanteessa ja koko 16-24 viikon annostelujakson ajan
|
|
Tarkkaile aktiivisia ja turvallisia seerumin lääkeainepitoisuuksia
Aikaikkuna: Yli 16-24 viikon opiskeluaika; kerran vakaassa tilassa kutakin annettua annosta kohti
|
Analysoitavat määritykset altistumisen arvioimiseksi, jotta ne pysyvät turvallisella ja tehokkaalla alueella [1 ug/ml - 10 ug/ml].....
|
Yli 16-24 viikon opiskeluaika; kerran vakaassa tilassa kutakin annettua annosta kohti
|
|
Arvioi muutokset henkisen elämänlaatupisteiden yhdistelmässä
Aikaikkuna: lähtötilanne, viikko 12 ja tutkimuslääkkeen annostelun lopussa; 16, 20 tai 24 viikkoa
|
lyhytmuotoinen terveyskysely 36 [vaihteluväli 1-100, korkeampi luku edustaa parempaa mielenterveyttä itse ilmoittamalla]
|
lähtötilanne, viikko 12 ja tutkimuslääkkeen annostelun lopussa; 16, 20 tai 24 viikkoa
|
|
Arvioi muutos yhdistetyissä fyysisen elämänlaadun pisteissä
Aikaikkuna: lähtötilanne, viikko 12 ja tutkimuslääkkeen annostelun lopussa; jopa 24 viikkoa.
|
lyhytmuotoinen terveyskysely 36 [vaihteluväli 1-100, korkeampi luku edustaa parempaa fyysistä terveyttä]
|
lähtötilanne, viikko 12 ja tutkimuslääkkeen annostelun lopussa; jopa 24 viikkoa.
|
|
Arvioi väsymysyhdistelmäpisteiden muutos
Aikaikkuna: lähtötilanne ja tutkimuksen loppu; jopa 24 viikkoa
|
Potilaan raportin tulosten mittaustietojärjestelmä - väsymys; [0-100 asteikko; pienempi luku edustaa vähemmän väsymystä].
Kyselee väsymyksen astetta ja vaikutuksia fyysiseen toimintaan.
Vähennys 5 tai enemmän yhdistelmäpisteissä edustaa kliinisesti merkittävää väsymyksen vähenemistä.
|
lähtötilanne ja tutkimuksen loppu; jopa 24 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutki rautakauppojen tasoja
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja lääketutkimuksen lopussa; 16, 20 tai 24 viikkoa opintojen kestosta riippuen
|
Ferritiinin seerumipitoisuudet [normaali vaihteluväli 12 ug/ml - 150 ug/ml naiset, 300 ug/ml miehet].
Kuitenkin yli 30 ug/ml arvo on asianmukaisen erytropoieesin kannalta merkityksellinen]
|
lähtötilanteessa ja lääketutkimuksen lopussa; 16, 20 tai 24 viikkoa opintojen kestosta riippuen
|
|
Kuvaile vasemman kammion stressin muutosta
Aikaikkuna: lähtötilanne ja lääketutkimuksen loppu; 16, 20 tai 24 viikkoa riippuen opintojen kestosta]
|
NTproBNP-seerumiarvot edustavat vasemman kammion stressin korviketta [
|
lähtötilanne ja lääketutkimuksen loppu; 16, 20 tai 24 viikkoa riippuen opintojen kestosta]
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Raj Kasthuri, MD, University of North Carolina
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Lauantai 1. heinäkuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 30. kesäkuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 31. joulukuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 12. helmikuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 20. helmikuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 22. helmikuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 8. syyskuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 7. syyskuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. syyskuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Hematologiset sairaudet
- Verenvuoto
- Hemorragiset häiriöt
- Otorinolaryngologiset sairaudet
- Hemostaattiset häiriöt
- Merkit ja oireet, Hengityselimet
- Nenän sairaudet
- Kardiovaskulaariset poikkeavuudet
- Verisuonten epämuodostumat
- Nenäverenvuoto
- Telangiektaasi
- Telangiektasia, perinnöllinen verenvuoto
Muut tutkimustunnusnumerot
- HT3
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Päättämätön
IPD-suunnitelman kuvaus
Kun PI ja yhteistyökumppanit ovat tuottaneet ensisijaiset ja lisäraportit, nämä tiedot voidaan lähettää datatiedostoihin julkista käyttöä varten.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .