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Pazopanib pour le traitement de l'épistaxis dans la télangiectasie hémorragique héréditaire

7 septembre 2022 mis à jour par: Cure HHT

Une étude ouverte et non randomisée de l'efficacité du pazopanib pour le traitement de l'épistaxis dans la télangiectasie hémorragique héréditaire (THH)

Les chercheurs testeront la valeur d'une très faible dose de pazopanib administrée à des patients atteints de télangiectasie hémorragique héréditaire pour la réduction de la gravité des saignements de nez chez ceux qui présentent des épisodes hémorragiques fréquents et de longue durée.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Sur la base de la fréquence et de la durée des saignements de nez, une étude ouverte non randomisée à un seul bras portant sur 30 patients atteints de télangiectasie hémorragique héréditaire sera traitée avec du pazopanib à très faible dose [25 mg-similaire] pendant 16 à 24 semaines. Le critère d'évaluation principal est une réduction de la durée des saignements de 50 % ou plus, ainsi que plusieurs critères d'évaluation secondaires connexes, notamment la fréquence des saignements, la numération globulaire et la qualité de vie ; par rapport à 6-12 semaines de caractéristiques de base. Si, après les 8 premières semaines de traitement, le bénéfice est sous-optimal, une augmentation de la dose à 50 mg par jour peut être envisagée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

30

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 73 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • un diagnostic définitif de télangiectasie hémorragique héréditaire défini comme ayant au moins 3 des critères suivants :

    • Épistaxis spontanées et récurrentes.
    • Télangiectasies multiples aux sites caractéristiques : lèvres, cavité buccale, doigts, nez.
    • Lésions viscérales : télangiectasies gastro-intestinales, MAV pulmonaires, hépatiques, cérébrales ou rachidiennes.
    • Un parent au premier degré avec une télangiectasie hémorragique héréditaire selon ces critères.

    • OU un diagnostic de séquençage génique de télangiectasie hémorragique héréditaire

      2. Épistaxis due à une télangiectasie hémorragique héréditaire au moins 2x par semaine, pour une durée cumulée d'au moins 25 minutes par semaine

      3. L'épistaxis est cliniquement stable au cours des 12 semaines précédant le dépistage selon le jugement clinique de l'investigateur (c'est-à-dire aucun changement majeur dans la fréquence ou la durée des épistaxis).

      4. Le participant accepte de ne pas subir de cautérisation des télangiectasies nasales ou de prendre des thérapies expérimentales pour les télangiectasies hémorragiques héréditaires autres que le médicament à l'étude pendant sa participation à l'étude.

      5. Homme ou femme [potentiel de non procréation]

Critère d'exclusion:

  1. Le participant a connu une réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée ou une idiosyncrasie à des médicaments chimiquement liés au pazopanib qui, de l'avis de l'investigateur, contredit sa participation.
  2. Présente actuellement des malformations artério-veineuses cérébrales (MAV) non traitées, des fistules artério-veineuses cérébrales ou des malformations caverneuses cérébrales (MCC) (Remarque : l'IRM n'a pas besoin d'être répétée lors du dépistage si les MAV, les fistules artério-veineuses et les MCC étaient absentes à l'examen à l'âge ≥18 ans).
  3. Présente actuellement des MAV pulmonaires perfusées avec un diamètre d'artère d'alimentation > 3 mm.
  4. Sources de saignement importantes connues autres que nasales ou gastro-intestinales.
  5. Utilisation systémique d'un inhibiteur du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire au cours des 3 derniers mois ou inscription précédente à cette étude.
  6. Apparition active et récente d'une diarrhée cliniquement significative.
  7. Tumeurs malignes actuelles ou récentes (au cours des 5 dernières années) (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes)
  8. Le participant a subi une intervention chirurgicale majeure (par ex. ligature chirurgicale d'une MAV) ou un traumatisme dans les 28 jours ou a subi des interventions chirurgicales mineures (par ex. retrait du cathéter d'accès veineux central) dans les 7 jours précédant l'administration, ce dernier représentant une plaie, une fracture ou un ulcère récent
  9. Le participant a une intervention chirurgicale prévue au cours de la période pour inclure un traitement actif et 6 semaines de suivi.
  10. Le participant présente des anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives (autres que des lésions vasculaires liées à la télangiectasie hémorragique héréditaire)
  11. Le participant au cours des 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude a des antécédents d'accident vasculaire cérébral (y compris les accidents ischémiques transitoires), d'embolie pulmonaire, de thrombose veineuse profonde (TVP) non traitée, d'infarctus du myocarde ou de tout autre événement thrombotique.
  12. QTc ≥450 msec, basé sur les valeurs QTc moyennes d'ECG en trois exemplaires obtenus sur une brève période d'enregistrement ou relecture manuelle. La même formule de correction QT doit être utilisée pour chaque participant individuel afin de déterminer l'éligibilité et le retrait de l'étude.]
  13. Hb
  14. Plaquettes < 100x109/L.
  15. Rapport international normalisé (INR) > 1,2 x limite supérieure du temps de céphaline activé et normal (aPTT) > 1,2 x limite supérieure de la normale.
  16. Alanine Transaminase> 2x limite supérieure de la normale.
  17. Bilirubine > 1,5 x la limite supérieure de la normale (la bilirubine isolée > 1,5 x la limite supérieure de la normale est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe
  18. Le participant a une hypertension mal contrôlée [définie comme une pression artérielle systolique (PAS) ≥ 140 mmHg ou une pression artérielle diastolique (PAD) ≥90 mmHg. L'initiation ou l'ajustement des médicaments antihypertenseurs est autorisé avant l'entrée à l'étude [entre la sélection et la ligne de base]. Lors du dépistage, la tension artérielle doit être évaluée trois fois et la PAS/PAD moyenne doit être
  19. Insuffisance rénale substantielle (eGFR
  20. Fraction d'éjection ventriculaire gauche dérivée de l'écho
  21. Hormone stimulant la thyroïde > limite supérieure de la normale.
  22. Rapport protéines urinaires/créatinine > 0,3.
  23. Nombre de neutrophiles

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Pazopanib
Pazopanib, initié après une période de référence à une dose orale de 25 mg par jour, pour ce seul bras de traitement, à comparer à la valeur de référence du patient. Si le critère d'évaluation n'est pas atteint et que l'innocuité est démontrée dans les 2 à 3 mois, une augmentation de la dose à 50 mg par jour pour les 3 mois suivants de l'étude sera envisagée.
Médicament: Pazopanib
Ingrédient pharmaceutique actif plus excipients remplis dans une capsule pour le dosage inférieur nécessaire dans cette étude
Autres noms:
  • Gélule de pazopanib

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation en pourcentage de la durée de l'épistaxis en minutes
Délai: Somme des minutes de saignement au départ 3 semaines et les 3 dernières semaines d'administration, sur 16 à 24 semaines d'administration
Un enregistrement électronique quotidien de chaque saignement, avec l'heure de début et de fin, fournit la durée quotidienne de l'épistaxis, composée sur chaque période d'étude de 3 semaines
Somme des minutes de saignement au départ 3 semaines et les 3 dernières semaines d'administration, sur 16 à 24 semaines d'administration

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation en pourcentage de la fréquence moyenne des jaillissements
Délai: 3 dernières semaines de la période médicamenteuse par rapport aux 3 semaines initiales ; sur 16-24 semaines de dosage
Intensité évaluée par le patient de chaque saignement, comme dans 0 ou 1, moyennée sur des périodes de 3 semaines.
3 dernières semaines de la période médicamenteuse par rapport aux 3 semaines initiales ; sur 16-24 semaines de dosage
Changement en pourcentage de la fréquence moyenne des saignements
Délai: 3 dernières semaines par rapport aux 3 semaines initiales ; sur 16-24 semaines de dosage
Nombre annoté de saignements par jour et additionné sur des périodes de 3 semaines
3 dernières semaines par rapport aux 3 semaines initiales ; sur 16-24 semaines de dosage
Changement absolu [gm/dl] de l'hémoglobine sérique
Délai: comparer les 6 dernières semaines aux 3-6 semaines de départ ; plus de 16 à 24 semaines de dosage du médicament
Valeurs sériques prélevées toutes les 3 semaines
comparer les 6 dernières semaines aux 3-6 semaines de départ ; plus de 16 à 24 semaines de dosage du médicament
Modification de la fréquence des transfusions sanguines
Délai: 6 dernières semaines d'étude, par rapport aux 3 à 6 semaines initiales ; sur 16 à 24 semaines de dosage
Utilisation de concentrés de globules rouges sur des périodes de 6 semaines.
6 dernières semaines d'étude, par rapport aux 3 à 6 semaines initiales ; sur 16 à 24 semaines de dosage
Modification de la fréquence des perfusions de fer IV
Délai: 6 dernières semaines de dosage aux 6 premières semaines ; plus de 16 à 24 semaines d'administration du médicament
Nombre de perfusions de fer IV d'intervalle sur des périodes de 6 semaines
6 dernières semaines de dosage aux 6 premières semaines ; plus de 16 à 24 semaines d'administration du médicament
Variation en pourcentage de la gravité moyenne des épistaxis par saignement
Délai: Les 3 dernières semaines jusqu'aux 3 semaines initiales de l'étude ; pour une étude d'une durée de 16 à 24 semaines
Le score de gravité de l'épistaxis [0-10] hébergé dans l'instrument de résultat actuel rapporté par le patient sera moyenné
Les 3 dernières semaines jusqu'aux 3 semaines initiales de l'étude ; pour une étude d'une durée de 16 à 24 semaines
Surveillance quotidienne de l'évolution de la pression artérielle systolique [mm de mercure] à l'aide d'enregistrements quotidiens
Délai: Quotidien à partir de la ligne de base jusqu'à 24 semaines jusqu'à la fin de l'étude sur le médicament.
Les patients dépassant 140 mm de mercure ou ceux qui augmentent de 20 mm ou plus de mercure déclencheront des traitements définis par le protocole.
Quotidien à partir de la ligne de base jusqu'à 24 semaines jusqu'à la fin de l'étude sur le médicament.
Surveillance quotidienne de l'évolution de la pression artérielle diastolique [mm de mercure]
Délai: Quotidien à partir de la ligne de base jusqu'à 24 semaines jusqu'à la fin de l'étude sur le médicament
Les patients dépassant 90 mm de mercure ou ceux qui augmentent de 10 mm de mercure ou plus déclencheront des traitements définis par le protocole.
Quotidien à partir de la ligne de base jusqu'à 24 semaines jusqu'à la fin de l'étude sur le médicament
Nombre de participants présentant des modifications de l'alanine aminotransférase [test de la fonction hépatique]
Délai: Au départ et tout au long de la période de dosage de 16 à 24 semaines
mesure toutes les 3 semaines pour évaluer l'augmentation du nombre de fois avec l'utilisation du médicament
Au départ et tout au long de la période de dosage de 16 à 24 semaines
Surveiller les concentrations sériques minimales actives et sûres de médicaments
Délai: Plus de 16 à 24 semaines d'étude; une fois à l'état d'équilibre pour chaque dose administrée
Dosages à analyser pour évaluer les expositions effectuées pour rester dans une plage sûre et efficace [1ug/ml à 10ug/ml].....
Plus de 16 à 24 semaines d'étude; une fois à l'état d'équilibre pour chaque dose administrée
Évaluer les changements dans les scores composites de qualité de vie mentale
Délai: au départ, à la semaine 12 et à la fin de l'administration du médicament à l'étude ; 16, 20 ou 24 semaines
questionnaire abrégé de l'enquête sur la santé 36 [fourchette de 1 à 100, un nombre plus élevé représentant une meilleure santé mentale autodéclarée]
au départ, à la semaine 12 et à la fin de l'administration du médicament à l'étude ; 16, 20 ou 24 semaines
Évaluer les changements dans les scores composites de qualité de vie physique
Délai: au départ, à la semaine 12 et à la fin de l'administration du médicament à l'étude ; jusqu'à 24 semaines.
questionnaire abrégé de l'enquête sur la santé 36 [fourchette de 1 à 100, un nombre plus élevé représentant une meilleure santé physique autodéclarée]
au départ, à la semaine 12 et à la fin de l'administration du médicament à l'étude ; jusqu'à 24 semaines.
Évaluer les changements dans les scores composites de fatigue
Délai: ligne de base et fin de l'étude ; jusqu'à 24 semaines
Système d'information sur la mesure des résultats déclarés par les patients - fatigue ; [Échelle 0-100 ; nombre inférieur représentant moins de fatigue]. Interroge le degré de fatigue et les implications sur le fonctionnement physique. Une réduction de 5 ou plus dans le score composite représente des réductions cliniquement pertinentes de la fatigue.
ligne de base et fin de l'étude ; jusqu'à 24 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Interroger les niveaux de magasins de fer
Délai: au départ et à la fin de l'étude sur le médicament ; 16, 20 ou 24 semaines selon la durée de l'étude
Taux sériques de ferritine [plage normale de 12 ug/ ml à 150 ug/ml chez la femme, 300 ug/ ml chez l'homme]. Cependant, au-dessus de 30 ug/ml, la valeur est pertinente pour une bonne érythropoïèse]
au départ et à la fin de l'étude sur le médicament ; 16, 20 ou 24 semaines selon la durée de l'étude
Caractériser le changement de stress ventriculaire gauche
Délai: ligne de base et fin de l'étude sur le médicament ; 16, 20 ou 24 semaines selon la durée de l'étude]
Les valeurs sériques du NTproBNP représentent un substitut du stress ventriculaire gauche [
ligne de base et fin de l'étude sur le médicament ; 16, 20 ou 24 semaines selon la durée de l'étude]

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Cure HHT

Collaborateurs

University of North Carolina

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Raj Kasthuri, MD, University of North Carolina

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 juillet 2023

Achèvement primaire (Anticipé)

30 juin 2025

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 février 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 février 2019

Première publication (Réel)

22 février 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 septembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 septembre 2022

Dernière vérification

1 septembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HT3

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Description du régime IPD

Une fois que le PI et les associés ont produit les rapports principaux et auxiliaires, ces données peuvent être publiées sur des fichiers de données pour un accès public

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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