Pazopanib para el tratamiento de la epistaxis en la telangiectasia hemorrágica hereditaria

Criterios de inclusión:

• un diagnóstico definitivo de telangiectasia hemorrágica hereditaria definida por tener al menos 3 de los siguientes criterios:

  • Epistaxis espontánea y recurrente.
  • Múltiples telangiectasias en sitios característicos: labios, cavidad oral, dedos, nariz.
  • Lesiones viscerales: telangiectasias gastrointestinales, MAV pulmonares, hepáticas, cerebrales o espinales.
  • Un familiar de primer grado con telangiectasia hemorrágica hereditaria según estos criterios.

  • O un diagnóstico de secuenciación de genes de telangiectasia hemorrágica hereditaria

    2. Epistaxis debida a telangiectasia hemorrágica hereditaria al menos 2 veces por semana, con una duración acumulada de al menos 25 minutos por semana

    3. La epistaxis es clínicamente estable durante las 12 semanas previas a la selección según el criterio clínico del investigador (es decir, sin cambios importantes en la frecuencia o duración de la epistaxis).

    4. El participante acepta no someterse a cauterización de telangiectasias nasales ni tomar ninguna terapia experimental para la telangiectasia hemorrágica hereditaria que no sea el fármaco del estudio mientras participa en el estudio.

    5. Hombre o mujer [sin capacidad de procrear]

Criterio de exclusión:

1. El participante ha conocido reacción de hipersensibilidad inmediata o retardada o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con pazopanib que, en opinión del investigador, contradice su participación.
2. Actualmente tiene malformaciones arteriovenosas cerebrales (MAV) no tratadas, fístulas arteriovenosas cerebrales o malformaciones cavernosas cerebrales (MCC) (Nota: no es necesario repetir la resonancia magnética en la selección si las MAV, las fístulas arteriovenosas y las MCC no estaban presentes en una exploración a la edad ≥18 años).
3. Actualmente tiene malformaciones arteriovenosas pulmonares perfundidas con un diámetro de la arteria de alimentación > 3 mm.
4. Fuentes significativas conocidas de sangrado distintas a las nasales o gastrointestinales.
5. Uso sistémico de un inhibidor del factor de crecimiento endotelial vascular en los últimos 3 meses o inscripción previa en este estudio.
6. Inicio activo y reciente de diarrea clínicamente significativa.
7. Neoplasias malignas actuales o recientes (en los últimos 5 años) (excepto cánceres de piel no melanoma)
8. El participante se ha sometido a una cirugía mayor (p. ligadura quirúrgica de una MAV) o trauma dentro de los 28 días o tuvo procedimientos quirúrgicos menores (p. extracción de la línea de acceso venoso central) dentro de los 7 días anteriores a la dosificación, lo último representa una herida, fractura o úlcera reciente
9. El participante tiene una cirugía planificada durante el período para incluir tratamiento activo y 6 semanas de seguimiento.
10. El participante tiene anomalías gastrointestinales clínicamente significativas (aparte de las lesiones vasculares relacionadas con la telangiectasia hemorrágica hereditaria)
11. El participante durante los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio tiene antecedentes de accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios), embolia pulmonar, trombosis venosa profunda (TVP) no tratada, infarto de miocardio o cualquier otro evento trombótico.
12. QTc ≥450 mseg, basado en valores de QTc promediados de ECG por triplicado obtenidos durante un breve período de registro o sobrelectura manual. Se debe usar la misma fórmula de corrección de QT para cada participante individual para determinar la elegibilidad y el retiro del estudio.]
13. Hgb
14. Plaquetas < 100x109/L.
15. Razón internacional normalizada (INR) >1,2x límite superior del tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPa) normal y >1,2x límite superior de la normalidad.
16. Alanina Transaminasa >2 veces el límite superior de lo normal.
17. Bilirrubina >1,5 veces el límite superior de lo normal (la bilirrubina aislada >1,5 veces el límite superior de lo normal es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa
18. El participante tiene hipertensión mal controlada [definida como presión arterial sistólica (PAS) ≥ 140 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) ≥ 90 mmHg. Se permite el inicio o el ajuste de los medicamentos antihipertensivos antes del ingreso al estudio [entre la selección y el inicio]. En la selección, se debe medir la presión arterial tres veces y se debe medir la PAS/PAD media.
19. Enfermedad renal sustantiva (eGFR
20. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo derivada del eco
21. Hormona estimulante de la tiroides > límite superior de lo normal.
22. Proporción de proteína en orina a creatinina> 0.3.
23. recuento de neutrófilos