Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Pazopanib för behandling av näsblod vid ärftlig hemorragisk telangiektasi

7 september 2022 uppdaterad av: Cure HHT

En öppen, icke-randomiserad studie av effekten av Pazopanib för behandling av näsblod vid ärftlig hemorragisk telangiectasia (HHT)

Utredarna kommer att testa värdet av en mycket låg dos av Pazopanib som administreras till patienter med ärftlig hemorragisk telangiektasi för att minska svårighetsgraden av näsblödningar hos dem med frekventa och långvariga blödningsepisoder.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Baserat på frekvens och näsblödningsvaraktighet kommer en icke-randomiserad, enkelarm, öppen studie av 30 patienter med ärftlig hemorragisk telangiektasi att behandlas med mycket låg dos Pazopanib [25 mg-liknande] i mellan 16 och 24 veckor. Det primära effektmåttet är en minskning av blödningsvaraktigheten med 50 % eller mer, tillsammans med flera sekundära relaterade effektmått, inklusive blödningsfrekvens, blodvärden och livskvalitet; jämfört med 6-12 veckors baslinjeegenskaper. Om fördelen är suboptimal efter de första 8 veckorna av behandlingen, kan dosförhöjning till 50 mg-liknande dagligen övervägas.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

30

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 73 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • en definitiv diagnos av ärftlig hemorragisk telangiektasi definierad som att den har minst 3 av följande kriterier:

    • Spontan och återkommande näsblod.
    • Flera telangiektasier på karakteristiska platser: läppar, munhåla, fingrar, näsa.
    • Viscerala lesioner: GI telangiektasi, lung-, lever-, cerebrala eller spinala AVM.
    • En släkting i första graden med ärftlig hemorragisk telangiektasi enligt dessa kriterier.

    • ELLER en gensekvenseringsdiagnos av ärftlig hemorragisk telangiektasi

      2. Näsblod på grund av ärftlig hemorragisk telangiektasi minst 2 gånger per vecka, under en sammanlagd varaktighet av minst 25 minuter per vecka

      3. Näsblod är kliniskt stabilt under de 12 veckorna före screening enligt utredarens kliniska bedömning (dvs. inga större förändringar i frekvens eller varaktighet av näsblod).

      4. Deltagaren samtycker till att inte genomgå kauterisering av nasala telangiektasier eller ta några experimentella terapier för ärftlig hemorragisk telangiektasi förutom studieläkemedlet medan han deltar i studien.

      5. Man eller kvinna [icke-fertil ålder]

Exklusions kriterier:

  1. Deltagaren har känt till omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller egendom mot läkemedel som är kemiskt relaterade till pazopanib som enligt utredarens uppfattning motsäger deras deltagande.
  2. Har för närvarande obehandlade cerebrala arteriovenösa missbildningar (AVM), cerebrala arteriovenösa fistlar eller cerebrala kavernösa missbildningar (CCM) (Obs: MR-skanning behöver inte upprepas vid screening om AVM, arteriovenösa fistlar och CCMs saknades på en scanning vid ålder ≥18 år).
  3. Har för närvarande perfunderade lung-AVM med matningsartärens diameter >3 mm.
  4. Kända betydande blödningskällor andra än nasala eller gastrointestinala.
  5. Systemisk användning av en vaskulär endoteltillväxtfaktorhämmare under de senaste 3 månaderna eller tidigare inskrivning i denna studie.
  6. Aktiv och nyligen debut av kliniskt signifikant diarré.
  7. Pågående eller nyligen (under de senaste 5 åren) maligniteter (förutom icke-melanom hudcancer)
  8. Deltagaren har genomgått en större operation (t.ex. kirurgisk ligering av en AVM) eller trauma inom 28 dagar eller genomgått mindre kirurgiska ingrepp (t.ex. avlägsnande av central venös accesslinje) inom 7 dagar före dosering, den senare representerar ett nyligen inträffat sår, fraktur eller sår
  9. Deltagaren har en planerad operation under perioden med aktiv behandling och 6 veckors uppföljning.
  10. Deltagaren har kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter (andra än ärftliga hemorragiska telangiektasirelaterade vaskulära lesioner)
  11. Deltagaren under de 6 månaderna före den första dosen av studieläkemedlet har en historia av cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemiska attacker), lungemboli, obehandlad djup ventrombos (DVT), hjärtinfarkt eller någon annan trombotisk händelse.
  12. QTc ≥450 ms, baserat på genomsnittliga QTc-värden för tredubbla EKG erhållna under en kort inspelningsperiod [QTc är QT-intervallet korrigerat för hjärtfrekvens enligt antingen Bazetts formel (QTcB), Fridericias formel (QTcF), eller annan metod, maskin eller manuell överläsning. Samma QT-korrigeringsformel måste användas för varje enskild deltagare för att avgöra om de är berättigade till och drar sig ur studien.]
  13. Hgb
  14. Blodplättar < 100x109/L.
  15. Internationellt normaliserat förhållande (INR) >1,2x övre gräns för normal och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT)>1,2x övre normalgränsen.
  16. Alanintransaminas >2x övre normalgräns.
  17. Bilirubin >1,5x övre normalgräns (isolerat bilirubin >1,5x övre normalgräns är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin
  18. Deltagaren har dåligt kontrollerad hypertoni [definierat som systoliskt blodtryck (SBP) ≥ 140 mmHg eller diastoliskt blodtryck (DBP) ≥90 mmHg. Initiering eller justering av blodtryckssänkande medicin(er) är tillåten innan studiestart [mellan screening och baseline]. Vid screening måste blodtrycket bedömas tre gånger och medelvärdet för SBP/DBP måste vara det
  19. Substantiv njursjukdom (eGFR
  20. Eko-härledd vänsterkammar ejektionsfraktion
  21. Sköldkörtelstimulerande hormon > övre normalgräns.
  22. Urinprotein till kreatininförhållande >0,3.
  23. Antal neutrofiler

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Pazopanib
Pazopanib, inledd efter en baslinjeperiod med 25 mg oral dosering dagligen, för denna behandlingsarm, för att jämföras med patientens baslinje. Om effektmåttet inte uppnåtts och säkerheten påvisas inom 2-3 månader, övervägs en förlängning av dosen till 50 mg dagligen under de efterföljande 3 månaderna av studien.
Läkemedel: Pazopanib
Aktiv farmaceutisk ingrediens plus hjälpämnen fyllda i en kapsel för den lägre dosering som krävs i denna studie
Andra namn:
  • Pazopanib kapsel

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentuell förändring av näsblodsvaraktigheten i minuter
Tidsram: Summerade minuter av blödning vid baslinjen 3 veckor och de sista 3 veckorna av dosering, över 16-24 veckors dosering
En daglig elektronisk registrering av varje blödning, med start- och sluttid, ger den dagliga näsblodslängden, sammansatt över var 3:e veckas studietid
Summerade minuter av blödning vid baslinjen 3 veckor och de sista 3 veckorna av dosering, över 16-24 veckors dosering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentuell förändring i genomsnittlig forsningsfrekvens
Tidsram: Sista 3 veckorna av läkemedelsperioden kontra baseline 3 veckor; under 16-24 veckors dosering
Patientbedömd intensitet för varje blödning, som i 0 eller 1, i genomsnitt över 3 veckors perioder.
Sista 3 veckorna av läkemedelsperioden kontra baseline 3 veckor; under 16-24 veckors dosering
Procentuell förändring i genomsnittlig blödningsfrekvens
Tidsram: Senaste 3 veckorna jämfört med baslinjen 3 veckor; under 16-24 veckors dosering
Antecknat antal blödningar per dag och summerat över 3 veckors perioder
Senaste 3 veckorna jämfört med baslinjen 3 veckor; under 16-24 veckors dosering
Absolut [gm/dl] förändring i serumhemoglobin
Tidsram: jämföra de senaste 6 veckorna med baslinjen 3-6 veckor; över 16-24 veckors läkemedelsdosering
Serumvärden dras var 3:e vecka
jämföra de senaste 6 veckorna med baslinjen 3-6 veckor; över 16-24 veckors läkemedelsdosering
Förändring i frekvensen av blodtransfusioner
Tidsram: Sista 6 veckors studie, jämfört med baseline 3-6 veckor; över 16-24 veckors dosering
Användning av packade röda blodkroppar under 6 veckors tidsperioder.
Sista 6 veckors studie, jämfört med baseline 3-6 veckor; över 16-24 veckors dosering
Förändring i frekvensen av IV järninfusioner
Tidsram: Sista 6 veckorna av dosering till de första 6 veckorna; över 16-24 veckors läkemedelsadministrering
Antal IV järninfusioner med intervall i 6-veckorsperioder
Sista 6 veckorna av dosering till de första 6 veckorna; över 16-24 veckors läkemedelsadministrering
Procentuell förändring av den genomsnittliga näsblodsgraden per blödning
Tidsram: De sista 3 veckorna till baslinjen 3 veckor av studien; för en studie på 16-24 veckor
Näsblodsallvarlighetspoäng [0-10] i det aktuella patientrapporterade utfallsinstrumentet kommer att beräknas
De sista 3 veckorna till baslinjen 3 veckor av studien; för en studie på 16-24 veckor
Daglig övervakning för förändring i systoliskt blodtryck [mm kvicksilver] med hjälp av dagliga registreringar
Tidsram: Dagligen från baslinjen genom upp till 24 veckor tills studien avslutas.
Patienter som stiger över 140 mm kvicksilver, eller de som ökar med 20 mm eller mer kvicksilver kommer att utlösa protokolldefinierade behandlingar.
Dagligen från baslinjen genom upp till 24 veckor tills studien avslutas.
Daglig övervakning för förändring i diastoliskt blodtryck [mm kvicksilver]
Tidsram: Dagligen från baslinjen genom upp till 24 veckor tills studien avslutas
Patienter som stiger över 90 mm kvicksilver eller de som ökar med 10 mm kvicksilver eller mer kommer att utlösa protokolldefinierade behandlingar.
Dagligen från baslinjen genom upp till 24 veckor tills studien avslutas
Antal deltagare med förändringar i alaninaminotransferas [leverfunktionstest]
Tidsram: Baslinje och under hela doseringsperioden på 16-24 veckor
mätning var tredje vecka för att utvärdera dubbla ökningen med användning av läkemedel
Baslinje och under hela doseringsperioden på 16-24 veckor
Övervaka för aktiva och säkra dalkoncentrationer av serumläkemedel
Tidsram: Över 16-24 veckors studietid; en gång vid steady state för varje administrerad dos
Analyser som ska analyseras för att utvärdera de gjorda exponeringarna för att hålla sig inom ett säkert och effektivt intervall [1ug/ml till 10ug/ml].....
Över 16-24 veckors studietid; en gång vid steady state för varje administrerad dos
Utvärdera för förändring i sammansatta poäng för mental livskvalitet
Tidsram: baslinje, vecka 12 och vid slutet av studieläkemedlets dosering; 16, 20 eller 24 veckor
kort form hälsoundersökning 36 [intervall 1-100, högre siffra representerar bättre självrapporterad mental hälsa]
baslinje, vecka 12 och vid slutet av studieläkemedlets dosering; 16, 20 eller 24 veckor
Utvärdera för förändring i sammansatta fysiska livskvalitetspoäng
Tidsram: baslinje, vecka 12 och vid slutet av studieläkemedlets dosering; upp till 24 veckor.
kort form hälsoundersökning 36 [intervall 1-100, högre siffra representerar bättre självrapporterad fysisk hälsa]
baslinje, vecka 12 och vid slutet av studieläkemedlets dosering; upp till 24 veckor.
Utvärdera för förändring av sammansatta poäng för trötthet
Tidsram: baslinje och studieslut; upp till 24 veckor
Patientrapport resultatmätning informationssystem-trötthet; [skala 0-100; lägre siffra representerar mindre trötthet]. Frågar graden av trötthet och konsekvenserna för fysisk funktion. Minskning av 5 eller mer i den sammansatta poängen representerar kliniskt relevanta minskningar av trötthet.
baslinje och studieslut; upp till 24 veckor

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Undersök nivåerna på järnbutiker
Tidsram: baslinje och vid slutet av läkemedelsstudien; 16, 20 eller 24 veckor beroende på studielängd
Ferritinserumnivåer [normalintervall 12 ug/ml till 150 ug/ml hona, 300 ug/ml man]. Men över 30 ug/ml värderat som relevant för korrekt erytropoes]
baslinje och vid slutet av läkemedelsstudien; 16, 20 eller 24 veckor beroende på studielängd
Karakterisera förändring i vänster kammare stress
Tidsram: baslinje och slut på läkemedelsstudien; 16, 20 eller 24 veckor beroende på studietiden]
NTproBNP-serumvärden representerar ett surrogat för stress i vänster kammare [
baslinje och slut på läkemedelsstudien; 16, 20 eller 24 veckor beroende på studietiden]

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Cure HHT

Samarbetspartners

University of North Carolina

Utredare

  • Huvudutredare: Raj Kasthuri, MD, University of North Carolina

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

1 juli 2023

Primärt slutförande (Förväntat)

30 juni 2025

Avslutad studie (Förväntat)

31 december 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 februari 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 februari 2019

Första postat (Faktisk)

22 februari 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 september 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 september 2022

Senast verifierad

1 september 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HT3

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

IPD-planbeskrivning

Efter att PI och associerade har producerat de primära och tilläggsrapporterna, kan dessa data läggas upp på datafiler för allmänheten

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Epistaxis

Kliniska prövningar på Pazopanib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Uganda

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera