Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pazopanib pro léčbu epistaxe u hereditární hemoragické teleangiektázie

7. září 2022 aktualizováno: Cure HHT

Otevřená, nerandomizovaná studie účinnosti pazopanibu při léčbě epistaxe u hereditární hemoragické teleangiektázie (HHT)

Vyšetřovatelé budou testovat hodnotu velmi nízké dávky pazopanibu podávané pacientům s hereditární hemoragickou teleangiektázií na snížení závažnosti krvácení z nosu u pacientů s častými a dlouhodobými epizodami krvácení.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Na základě frekvence a trvání krvácení z nosu bude nerandomizovaná, jednoramenná, otevřená studie s 30 pacienty s hereditární hemoragickou teleangiektázií léčena velmi nízkou dávkou pazopanibu [25 mg-podobně] po dobu 16 až 24 týdnů. Primárním cílovým parametrem je zkrácení trvání krvácení o 50 % nebo více, spolu s více sekundárními souvisejícími cílovými parametry, včetně frekvence krvácení, krevního obrazu a kvality života; ve srovnání s 6-12 týdny výchozích charakteristik. Pokud je přínos léčby po prvních 8 týdnech suboptimální, lze zvážit zvýšení dávky na 50 mg denně.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

30

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 73 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • definitivní diagnóza hereditární hemoragické telangiektázie, která má alespoň 3 z následujících kritérií:

    • Spontánní a opakující se epistaxe.
    • Mnohočetné teleangiektázie na charakteristických místech: rty, dutina ústní, prsty, nos.
    • Viscerální léze: GI telangiektázie, plicní, jaterní, cerebrální nebo spinální AVM.
    • Příbuzný prvního stupně s dědičnou hemoragickou telangiektázií podle těchto kritérií.

    • NEBO diagnóza dědičné hemoragické telangiektázie pomocí genového sekvenování

      2. Epistaxe v důsledku dědičné hemoragické telangiektázie minimálně 2x týdně, po kumulativní dobu minimálně 25 minut týdně

      3. Epistaxe je klinicky stabilní během 12 týdnů před screeningem podle klinického úsudku zkoušejícího (tj. žádné velké změny ve frekvenci nebo trvání epistaxe).

      4. Účastník souhlasí s tím, že během účasti ve studii nepodstoupí kauterizaci nosních telangiektázií ani nepodstoupí žádnou jinou experimentální terapii dědičné hemoragické telangiektázie než studovaný lék.

      5. Muž nebo žena [potenciál pro dětskou porodnost]

Kritéria vyloučení:

  1. Účastník má známou okamžitou nebo opožděnou hypersenzitivní reakci nebo idiosynkrazii na léky chemicky příbuzné s pazopanibem, což je podle názoru zkoušejícího v rozporu s jejich účastí.
  2. V současné době má neléčené cerebrální arteriovenózní malformace (AVM), cerebrální arteriovenózní píštěle nebo cerebrální kavernózní malformace (CCM) (Poznámka: MRI vyšetření není nutné opakovat při screeningu, pokud AVM, arterio-venózní píštěle a CCM na skenu chyběly ve věku ≥18 let).
  3. V současné době má perfundované plicní AVM s průměrem napájecí tepny > 3 mm.
  4. Známé významné zdroje krvácení jiné než nazální nebo gastrointestinální.
  5. Systémové užívání inhibitoru vaskulárního endoteliálního růstového faktoru v posledních 3 měsících nebo předchozí zařazení do této studie.
  6. Aktivní a nedávný nástup klinicky významného průjmu.
  7. Současné nebo nedávné (za posledních 5 let) malignity (kromě nemelanomové rakoviny kůže)
  8. Účastník prodělal závažný chirurgický zákrok (např. chirurgické podvázání AVM) nebo trauma do 28 dnů nebo měl menší chirurgické zákroky (např. odstranění centrální žilní přístupové linie) do 7 dnů před podáním dávky, přičemž poslední dávka představuje nedávnou ránu, zlomeninu nebo vřed
  9. Účastník má během tohoto období plánovanou operaci zahrnující aktivní léčbu a 6 týdnů sledování.
  10. Účastník má klinicky významné gastrointestinální abnormality (jiné než vaskulární léze související s dědičnou hemoragickou telangiektázií)
  11. Účastník během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku měl v anamnéze cerebrovaskulární příhodu (včetně přechodných ischemických ataků), plicní embolii, neléčenou hlubokou žilní trombózu (DVT), infarkt myokardu nebo jakoukoli jinou trombotickou příhodu.
  12. QTc ≥450 ms, na základě průměrných hodnot QTc trojitého EKG získaných během krátké doby záznamu [QTc je QT interval korigovaný na srdeční frekvenci buď podle Bazettova vzorce (QTcB), Fridericiina vzorce (QTcF) nebo jiné metody, stroje nebo ruční přečtení. Ke stanovení způsobilosti pro a odstoupení ze studie musí být pro každého jednotlivého účastníka použit stejný vzorec pro korekci QT.]
  13. Hgb
  14. Krevní destičky < 100x109/L.
  15. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >1,2x horní hranice normálního a aktivovaného parciálního tromboplastinového času (aPTT)>1,2x horní hranice normálu.
  16. Alanintransamináza >2x horní hranice normálu.
  17. Bilirubin >1,5násobek horní hranice normy (izolovaný bilirubin >1,5násobek horní hranice normy je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin
  18. Účastník má špatně kontrolovanou hypertenzi [definovanou jako systolický krevní tlak (SBP) ≥ 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak (DBP) ≥90 mmHg. Zahájení nebo úprava antihypertenzní medikace (léků) je povolena před vstupem do studie [mezi screeningem a výchozí hodnotou]. Při screeningu se musí třikrát změřit krevní tlak a musí být průměrný SBP/DBP
  19. Vážné onemocnění ledvin (eGFR
  20. Echo odvozená ejekční frakce levé komory
  21. Hormon stimulující štítnou žlázu > horní hranice normálu.
  22. Poměr bílkovin v moči ke kreatininu >0,3.
  23. Počet neutrofilů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pazopanib
Pazopanib, který byl zahájen po počátečním období perorálním dávkováním 25 mg denně, pro toto jedno léčebné rameno, aby se porovnal s výchozí hodnotou pacienta. Pokud nebude dosaženo koncového bodu a bezpečnost bude prokázána za 2-3 měsíce, bude zváženo zvýšení dávky na 50 mg denně po následující 3 měsíce studie.
Lék: Pazopanib
Aktivní farmaceutická složka plus pomocné látky plněné do kapsle pro nižší dávkování nezbytné v této studii
Ostatní jména:
  • Kapsle pazopanibu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna trvání epistaxe v minutách
Časové okno: Součet minut krvácení na začátku 3 týdnů a posledních 3 týdnů dávkování, po 16–24 týdnech dávkování
Denní elektronický záznam každého krvácení s časem začátku a konce poskytuje denní dobu trvání epistaxe, složenou z každých 3 týdnů doby studie
Součet minut krvácení na začátku 3 týdnů a posledních 3 týdnů dávkování, po 16–24 týdnech dávkování

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna průměrné frekvence tryskání
Časové okno: Poslední 3 týdny lékového období vs. výchozí 3 týdny; během 16-24 týdnů dávkování
Pacientem hodnocená intenzita každého krvácení, jako v 0 nebo 1, v průměru za období 3 týdnů.
Poslední 3 týdny lékového období vs. výchozí 3 týdny; během 16-24 týdnů dávkování
Procentuální změna průměrné frekvence krvácení
Časové okno: Poslední 3 týdny ve srovnání s výchozími 3 týdny; během 16-24 týdnů dávkování
Anotovaný počet krvácení za den a sečtený za období 3 týdnů
Poslední 3 týdny ve srovnání s výchozími 3 týdny; během 16-24 týdnů dávkování
Absolutní [gm/dl] změna sérového hemoglobinu
Časové okno: srovnání posledních 6 týdnů s výchozími 3-6 týdny; během 16-24 týdnů dávkování léku
Sérové ​​hodnoty odebrané každé 3 týdny
srovnání posledních 6 týdnů s výchozími 3-6 týdny; během 16-24 týdnů dávkování léku
Změna frekvence krevních transfuzí
Časové okno: Posledních 6 týdnů studie ve srovnání s výchozími 3-6 týdny; během 16-24 týdnů dávkování
Použití sbalených červených krvinek po dobu 6 týdnů.
Posledních 6 týdnů studie ve srovnání s výchozími 3-6 týdny; během 16-24 týdnů dávkování
Změna frekvence IV infuzí železa
Časové okno: Posledních 6 týdnů dávkování až prvních 6 týdnů; během 16-24 týdnů podávání léku
Počet intervalových IV infuzí železa v 6týdenních obdobích
Posledních 6 týdnů dávkování až prvních 6 týdnů; během 16-24 týdnů podávání léku
Procentuální změna v průměrné závažnosti epistaxe na krvácení
Časové okno: Poslední 3 týdny do výchozího stavu 3 týdny studie; pro 16-24týdenní studii
Bude zprůměrováno skóre závažnosti epistaxe [0-10] uložené v aktuálním pacientovi hlášeném výsledném nástroji
Poslední 3 týdny do výchozího stavu 3 týdny studie; pro 16-24týdenní studii
Denní sledování změn systolického krevního tlaku [mm rtuti] pomocí denních záznamů
Časové okno: Denně od výchozího stavu až po 24 týdnů až do dokončení studie užívání léků.
Pacienti, kteří překročí 140 mm rtuťového sloupce, nebo ti, kteří se zvýší o 20 nebo více mm rtuťového sloupce, spustí léčbu definovanou protokolem.
Denně od výchozího stavu až po 24 týdnů až do dokončení studie užívání léků.
Denní sledování změn diastolického krevního tlaku [mm rtuti]
Časové okno: Denně od výchozího stavu až po 24 týdnů až do dokončení studie užívání léků
Pacienti, kteří překročí 90 mm rtuťového sloupce, nebo ti, kteří se zvýší o 10 mm rtuťového sloupce nebo více, spustí léčbu definovanou protokolem.
Denně od výchozího stavu až po 24 týdnů až do dokončení studie užívání léků
Počet účastníků se změnami alaninaminotransferázy [test jaterních funkcí]
Časové okno: Výchozí stav a během 16-24týdenního dávkovacího období
měření každé 3 týdny pro vyhodnocení násobku zvýšení s užíváním léku
Výchozí stav a během 16-24týdenního dávkovacího období
Monitorujte aktivní a bezpečné minimální koncentrace léčiva v séru
Časové okno: Více než 16-24 týdnů trvání studie; jednou v ustáleném stavu pro každou podanou dávku
Testy, které mají být analyzovány za účelem vyhodnocení provedených expozic, aby zůstaly v bezpečném a účinném rozmezí [1 ug/ml až 10 ug/ml].....
Více než 16-24 týdnů trvání studie; jednou v ustáleném stavu pro každou podanou dávku
Vyhodnoťte změny ve složeném skóre duševní kvality života
Časové okno: výchozí stav, týden 12 a na konci studie dávkování léku; 16, 20 nebo 24 týdnů
krátký formulář zdravotního průzkumu 36 [rozsah 1–100, vyšší číslo představuje lepší duševní zdraví, které si sami uvedli]
výchozí stav, týden 12 a na konci studie dávkování léku; 16, 20 nebo 24 týdnů
Vyhodnoťte změny ve složených skóre fyzické kvality života
Časové okno: výchozí stav, týden 12 a na konci studie dávkování léku; až 24 týdnů.
krátký formulář zdravotního průzkumu 36 [rozsah 1–100, vyšší číslo představuje lepší fyzické zdraví, které sami uvedli]
výchozí stav, týden 12 a na konci studie dávkování léku; až 24 týdnů.
Vyhodnoťte změnu skóre únavového kompozitu
Časové okno: základní linie a konec studie; až 24 týdnů
Informační systém měření výsledků zprávy o pacientech-únava; [0-100 měřítko; nižší číslo představující menší únavu]. Dotazuje se na stupeň únavy a důsledky na fyzické fungování. Snížení o 5 nebo více ve složeném skóre představuje klinicky relevantní snížení únavy.
základní linie a konec studie; až 24 týdnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dotazujte se na úrovně zásob železa
Časové okno: výchozí a na konci studie zaměřené na léky; 16, 20 nebo 24 týdnů v závislosti na délce studia
Hladiny feritinu v séru [normální rozmezí 12 ug/ml až 150 ug/ml ženy, 300 ug/ml muži]. Nicméně nad 30 ug/ml hodnoceno jako relevantní pro správnou erytropoézu]
výchozí a na konci studie zaměřené na léky; 16, 20 nebo 24 týdnů v závislosti na délce studia
Charakterizujte změnu napětí levé komory
Časové okno: konec základní a lékové studie; 16, 20 nebo 24 týdnů v závislosti na délce studie]
Hodnoty NTproBNP v séru představují náhradu za stres levé komory [
konec základní a lékové studie; 16, 20 nebo 24 týdnů v závislosti na délce studie]

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Cure HHT

Spolupracovníci

University of North Carolina

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Raj Kasthuri, MD, University of North Carolina

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. července 2023

Primární dokončení (Očekávaný)

30. června 2025

Dokončení studie (Očekávaný)

31. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. února 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. února 2019

První zveřejněno (Aktuální)

22. února 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. září 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. září 2022

Naposledy ověřeno

1. září 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HT3

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Popis plánu IPD

Poté, co PI a partneři vytvoří primární a doplňkové zprávy, mohou být tato data zveřejněna v datových souborech pro veřejný přístup

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pazopanib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Estonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit