遺伝性出血性毛細血管拡張症における鼻出血の治療のためのパゾパニブ

包含基準:

• 遺伝性出血性毛細血管拡張症の確定診断で、以下の基準のうち少なくとも 3 つを満たしていると定義されます。

  • 自然発生的および反復性鼻出血。
  • 特徴的な部位での複数の毛細血管拡張症: 唇、口腔、指、鼻。
  • 内臓病変：GI毛細血管拡張症、肺、肝臓、脳または脊髄のAVM。
  • これらの基準によると、遺伝性出血性毛細血管拡張症の第一度近親者。

  • または遺伝性出血性毛細血管拡張症の遺伝子配列診断

    2.遺伝性出血性毛細血管拡張症による鼻出血が週に少なくとも2回、累積持続時間が週に少なくとも25分

    3. 鼻出血は、治験責任医師の臨床的判断におけるスクリーニング前の 12 週間、臨床的に安定している (すなわち、 鼻出血の頻度または期間に大きな変化はありません)。

    4.参加者は、鼻の毛細血管拡張症の焼灼を受けたり、研究に参加している間、治験薬以外の遺伝性出血性毛細血管拡張症の実験的治療を受けたりしないことに同意します。

    5. 男性または女性 [妊娠の可能性がない]

除外基準:

1. -参加者は、パゾパニブに化学的に関連する薬物に対する即時型または遅延型の過敏反応または特異性を知っており、研究者の意見では参加に反しています。
2. -現在、未治療の脳動静脈奇形（AVM）、脳動静脈瘻、または脳海綿体奇形（CCM）があります（注：AVM、動静脈瘻およびCCMがスキャンに存在しない場合、スクリーニング時にMRIスキャンを繰り返す必要はありません18歳以上）。
3. -現在、栄養動脈の直径が3mmを超える肺AVMを灌流しています。
4. -鼻または胃腸以外の既知の重大な出血源。
5. -過去3か月間の血管内皮増殖因子阻害剤の全身使用またはこの研究への以前の登録。
6. 臨床的に重大な下痢の活動的かつ最近の発症。
7. -現在または最近（過去5年間）の悪性腫瘍（黒色腫以外の皮膚がんを除く）
8. 参加者は大手術を受けています（例： AVM の外科的結紮）または 28 日以内の外傷、または軽微な外科的処置（例： 中心静脈アクセスラインの除去）投与前7日以内、後者は最近の創傷、骨折または潰瘍を表す
9. -参加者は、積極的な治療と6週間のフォローアップを含む期間中に計画された手術を受けます。
10. -参加者は臨床的に重要な胃腸の異常を持っています（遺伝性出血性毛細血管拡張症以外の血管病変）
11. -治験薬の初回投与前6か月間の参加者は、脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、肺塞栓症、未治療の深部静脈血栓症（DVT）、心筋梗塞、またはその他の血栓イベントの病歴があります。
12. QTc ≥450 ミリ秒、短い記録期間にわたって取得された 3 通の ECG の平均 QTc 値に基づく [QTc は、バゼットの式 (QTcB)、フリデリシアの式 (QTcF)、または別の方法、機械のいずれかに従って、心拍数に対して補正された QT 間隔です。または手動の読みすぎ。 研究への適格性および研究からの離脱を決定するには、個々の参加者ごとに同じ QT 補正式を使用する必要があります。]
13. Hgb
14. 血小板 < 100x109/L。
15. 国際正規化比（INR）>1.2x 正常および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）の上限>1.2x ノーマルの上限。
16. アラニントランスアミナーゼ > 正常上限の 2 倍。
17. ビリルビンは正常値の上限の 1.5 倍を超えます (分離型ビリルビンは正常値の上限の 1.5 倍を超えても許容されます)
18. -参加者は高血圧のコントロールが不十分です[収縮期血圧（SBP）≥140 mmHgまたは拡張期血圧（DBP）≥90 mmHgとして定義されます。 降圧薬の開始または調整は、研究に入る前に許可されます[スクリーニングとベースラインの間]。 スクリーニングでは、血圧を 3 回評価し、平均 SBP/DBP を
19. 実質的な腎疾患 (eGFR
20. エコー由来の左心室駆出率
21. 甲状腺刺激ホルモン > 正常値の上限。
22. 尿タンパク対クレアチニン比＞0.3。
23. 好中球数