帕唑帕尼治疗遗传性出血性毛细血管扩张症鼻出血

纳入标准：

• 遗传性出血性毛细血管扩张症的明确诊断定义为具有以下至少 3 条标准：

  • 自发性和复发性鼻出血。
  • 特征部位的多发性毛细血管扩张：嘴唇、口腔、手指、鼻子。
  • 内脏病变：胃肠道毛细血管扩张、肺、肝、脑或脊髓 AVM。
  • 根据这些标准，一级亲属患有遗传性出血性毛细血管扩张症。

  • OR遗传性出血性毛细血管扩张症的基因测序诊断

    2. 每周至少 2 次因遗传性出血性毛细血管扩张引起的鼻出血，每周累计持续时间至少 25 分钟

    3. 根据研究者的临床判断（即 鼻出血的频率或持续时间没有重大变化）。

    4. 参与者同意在参与研究期间不进行鼻毛细血管扩张症烧灼术或接受研究药物以外的任何遗传性出血性毛细血管扩张症的实验性治疗。

    5. 男性或女性【无生育潜力】

排除标准：

1. 参与者已知对与帕唑帕尼化学相关的药物有立即或延迟的超敏反应或异质性，研究者认为这与他们的参与相矛盾。
2. 目前患有未经治疗的脑动静脉畸形 (AVM)、脑动静脉瘘或脑海绵状血管畸形 (CCM)（注意：如果扫描时未发现 AVM、动静脉瘘和 CCM，则筛选时无需重复 MRI 扫描年龄≥18 岁）。
3. 目前灌注了供血动脉直径 >3mm 的肺动静脉畸形。
4. 除鼻腔或胃肠道外的已知重要出血源。
5. 在过去 3 个月内全身使用血管内皮生长因子抑制剂或之前参加本研究。
6. 活动性和近期发作的临床显着腹泻。
7. 当前或近期（过去 5 年）恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌除外）
8. 参与者进行过大手术（例如 AVM 的手术结扎）或 28 天内有外伤或进行过小手术（例如 中央静脉通路线移除）在给药前 7 天内，后者表示最近有伤口、骨折或溃疡
9. 参与者在此期间计划进行手术，包括积极治疗和 6 周的随访。
10. 参与者有临床上显着的胃肠道异常（遗传性出血性毛细血管扩张症相关血管病变除外）
11. 在研究药物首次给药前的 6 个月内，参与者有脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、肺栓塞、未经治疗的深静脉血栓形成 (DVT)、心肌梗塞或任何其他血栓事件的病史。
12. QTc ≥450 毫秒，基于在简短记录期间获得的一式三份 ECG 的平均 QTc 值 [QTc 是根据 Bazett 公式 (QTcB)、Fridericia 公式 (QTcF) 或其他方法、机器校正心率的 QT 间期或手动重读。 每个参与者必须使用相同的 QT 校正公式来确定研究资格和退出研究。]
13. 血红蛋白
14. 血小板 < 100x109/L。
15. 国际标准化比值 (INR) >1.2x 正常上限和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) >1.2x 正常的上限。
16. 丙氨酸转氨酶 > 正常上限的 2 倍。
17. 胆红素 >1.5 倍正常上限（分离胆红素 >1.5 倍正常上限是可以接受的，如果胆红素是分馏的，直接胆红素
18. 参与者的高血压控制不佳[定义为收缩压 (SBP) ≥ 140 mmHg 或舒张压 (DBP) ≥ 90 mmHg。 在进入研究之前 [筛选和基线之间] 允许开始或调整抗高血压药物。 筛选时，必须评估三次血压，平均 SBP/DBP 必须为
19. 实质性肾病（eGFR
20. 回波衍生的左心室射血分数
21. 促甲状腺激素 > 正常上限。
22. 尿蛋白与肌酐比值 >0.3。
23. 中性粒细胞计数